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海藻酸鈉水凝膠藥物釋放-全文預覽

2025-08-05 05:57 上一頁面

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【正文】 000.[23] 張穎. 新型可降解化學交聯(lián)海藻酸鹽水凝膠的研究[碩士論文].天津大學,2006.[24] 姚日生. 藥用高分子材料[M]. 化學工業(yè)出版社,.[25] 王孝華. 海藻酸鈉的提取及應用研究[碩士論文]. .歡迎您的光臨,!希望您提出您寶貴的意見,你的意見是我進步的動力。什么時候離光明最近?那就是你覺得黑暗太黑的時候。我不知道年少輕狂,我只知道勝者為王。海藻酸鈉中G單元的含量越高,形成凝膠的速度越快。雖然目前海藻酸鈉水凝膠只能通過有限的手段來控制VEGF的釋放,但是海藻酸鈉還是成為VEG運載的首選材料。與其它皮下給藥或植入材料相比,海藻酸鈉無免疫原性,且不會引發(fā)炎癥。蛋白質(zhì)和多肽類藥物易被胃中的酶降解,臨床上通常采用注射的方式給藥。另外,治療胃部疾病的藥物只有在胃部吸收才能發(fā)揮療效。4海藻酸鈉水凝膠在藥物釋放中的應用[2225]口服給藥是藥物療法中最常采用的給藥方式,藥物經(jīng)胃腸道勃膜吸收。海藻酸鈉是一種高分子聚電解質(zhì),其水凝膠具有電刺激響應性。[20]海藻酸鈉水凝膠本身不具有磁敏感性,通過吸附或包埋磁性物質(zhì)之后才具有磁場響應性。而熱脹型水凝膠在藥物釋放領域中的應用較少。 pH值/溫度雙重敏感性海藻酸鈉水凝膠[19]海藻酸鈉具有pH值敏感性,但僅具有這一性質(zhì)還不夠。3智能型海藻酸鈉水凝膠 pH值敏感性海藻酸鈉水凝膠[18]由海藻酸鈉單一組分制成的水凝膠具有pH值敏感性,但不管是物理交聯(lián)還是化學交聯(lián),海藻酸鈉水凝膠的藥物緩釋性均不理想,而且凝膠的孔洞較大,藥物在負載過程中流失嚴重。一般情況下,離子交聯(lián)的海藻酸鈉凝膠是剛性的,易碎。酶具有高效性,其催化效率是無機催化劑的107013倍,并且反應條件溫和,還具有專一性,一種酶只能催化一種或一類化學反應,避免了副反應的發(fā)生。海藻酸鈉分子的糖醛酸單元具有順二醇結構,其順二醇結構中的CC鍵會被NaIO4氧化,并生成兩個醛基。Tada等人[15]將人血清白蛋白(HAS) 作為交聯(lián)劑制備了海藻酸鈉水凝膠(HASAL)。GG中含有伯輕基和仲輕基,可被戊二醛交聯(lián)。但這些交聯(lián)劑均具有生物毒性,在水凝膠使用前應完全除去?;瘜W交聯(lián)水凝膠是指聚合物之間以化學鍵的形式連接而成三維網(wǎng)絡結構。GDL溶于水后可以緩慢地釋放出H+,海藻酸鈉在GDL存在的情況下可以得到均勻的海藻酸凝膠。另外,海藻酸鈉與聚陽離子電解質(zhì)形成PEC的過程是可逆的。若引入水溶性物質(zhì),如黃原膠、透明質(zhì)酸鈉和卡拉膠等,由于這些聚合物和海藻酸鈉之間存在一定的“協(xié)同效應”,引入這些聚合物既可以提高凝膠粒子的機械強度,又可以避免“突釋”現(xiàn)象的發(fā)生,延長藥物的釋放時間。圖3 CaCO3/GDL制備海藻酸鈉水凝膠示意圖[10]海藻酸鈉的親水性較強,對親水性藥物的負載率較高,但鈣離子交聯(lián)的凝膠粒子的表面的孔洞較大,藥物的“突釋”現(xiàn)象嚴重,并且對疏水性藥物的負載率較低。雖然直接滴加法和反滴法較為簡單,但是制備的凝膠粒子的交聯(lián)密度不均勻。雖然Pb2+和Cu2+的鰲合能力比Ca2+強,但是Pb2+和Cu2+具有一定的生物毒性,因此,當海藻酸鈉水凝膠作為藥物的釋放載體時常選用Ca2+作為交聯(lián)劑。 2海藻酸鈉水凝膠的制備物理交聯(lián)的水凝膠是指通過纏結點、微晶區(qū)、氫鍵等物理結合的方式形成的,由于未使用有毒的化學交聯(lián)劑,因此,物理交聯(lián)的水凝膠在生物材料方面具有一定的應用前景。在腸道中,海藻酸鈉會迅速崩解,釋放出的蛋白質(zhì)藥物隨后會被腸道中的蛋白水解酶水解掉。海藻酸鈉小球在低pH值的環(huán)境中對其包裹的藥物的釋放量顯著減少,這對于口服給藥是相當有利的。聚陰離子型聚合物的生物粘附性要優(yōu)于聚陽離子型和非離子型聚合物。此外,有些報道稱在海藻酸鈉植入物周圍極少或者不會發(fā)生免疫性反應。海藻酸鈉是無毒食品,早在1938年就己收入美國藥典。海藻酸膠是海藻細胞壁和細胞間質(zhì)的主要成分,海藻酸膠分子是由βD1,4甘露糖醛酸和αL1,4古羅糖醛酸兩種單體組成的嵌段線性聚合物。由于這些天然多糖具有較好的生物相容性和生物降解性,同時價廉易得,因此,天然類水凝膠在藥物控制釋放領域更具有優(yōu)勢。合成類水凝膠常用的單體有丙烯酸及其衍生物、丙烯酞胺及其衍生物等,合成水凝膠具有較好的穩(wěn)定性,但其生物降解性和生物相容性較差。同時,水凝膠還呈現(xiàn)出體積相轉(zhuǎn)變現(xiàn)象,即水凝膠的體積會隨著外界的溫度、pH值、離子強度、光、電場強度的變化而變化[4]一般將具有這種相變的水凝膠稱為智能水凝膠。一般情況下,水凝膠同時具有固體和液體的性質(zhì)。海藻酸鈉作為藥物載體已被廣泛研究。它們可以作
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