海藻酸鈉水凝膠藥物釋放doc-免費(fèi)閱讀
【正文】 最值得欣賞的風(fēng)景，是自己奮斗的足跡。（2）眼粘膜給藥 海藻酸鈉水溶液在眼部可快速地形成凝膠，而且不需外加鈣離子。海藻酸鈉水凝膠可以根據(jù)病癥的不同或病灶部位改變其凝膠的組成或制備方法，這使得海藻酸鈉成為皮下給藥和植入治療領(lǐng)域的重點(diǎn)關(guān)注材料。如諾氟沙星等酸性藥物，在酸性條件下較穩(wěn)定，適宜在胃部溶解吸收。[21]電敏感性水凝膠一般要求凝膠網(wǎng)絡(luò)中帶有可電離的基團(tuán)，凝膠網(wǎng)絡(luò)帶有電荷后即可在外加電場的作用下發(fā)生可逆的彎曲形變或體積形變。聚丙烯酞胺類水凝膠，如聚（N異丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm）屬于熱縮型水凝膠。先將海藻酸鈉溶于PVA的水溶液中，以滴加的方式將該混合溶液添加到含有Ca2+的水溶液制得凝膠粒子，再將凝膠粒子反復(fù)地冷凍解凍，即可得到具有互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的Ca2+Aginate/PVA水凝膠[17]。采用酶交聯(lián)法制備水凝膠既可以避免使用有毒的小分子交聯(lián)劑，又可以提高凝膠的強(qiáng)度，還可以提高水凝膠的生物相容性。一般情況下，先用EDC/NSH將羧基活化，再與帶有伯胺的分子發(fā)生縮合反應(yīng)，如乙二胺、蛋白質(zhì)等均可交聯(lián)海藻酸鈉的梭基。圖4 化學(xué)交聯(lián)制備海藻酸鈉水凝膠的示意圖海藻酸鈉的糖醛酸單元含有兩個羥基，可以與戊二醛、環(huán)氧氯丙烷、硼砂等小分子交聯(lián)劑發(fā)生反應(yīng)。眾所周知，突然降低海藻酸鈉水溶液的pH值可以得到海藻酸，當(dāng)緩慢或者可控地釋放出氫質(zhì)子時可以得到海藻酸凝膠。引入水不溶性物質(zhì)，如液體石蠟、羥基磷灰石口和鎂鋁硅酸鹽等可以提高疏水性藥物的載藥量，延緩藥物的釋放。反滴法是將含有Ca2+的水溶液滴加到海藻酸鈉的水溶液中，鈣離子由內(nèi)向外滲透，凝膠粒子的內(nèi)層交聯(lián)密度較大。由于海藻酸鈉形成凝膠的條件溫和，可以避免敏感性藥物、蛋白質(zhì)、細(xì)胞和酶等活性物質(zhì)的失活。pH值增加時，一COOH基團(tuán)會不斷地解離，海藻酸鈉的親水性增加。文獻(xiàn)報道[6]，大部分的商用海藻酸鈉作為藥物載體經(jīng)靜脈注射后會引發(fā)炎癥反應(yīng)，但用電泳技術(shù)純化后，在嚙齒動物體內(nèi)植入3周也不會引發(fā)炎癥。全世界藻類約有30000余種，總產(chǎn)量400萬噸以上，其中褐藻約占2/3，我國海藻酸鈉工業(yè)生產(chǎn)的主要原料為海帶和野生馬尾藻。水凝膠根據(jù)來源不同可以分為合成類水凝膠和天然類水凝膠。以水為溶脹介質(zhì)的凝膠稱為水凝膠[l]。海藻酸鈉作為藥物載體已被廣泛研究。同時，水凝膠還呈現(xiàn)出體積相轉(zhuǎn)變現(xiàn)象，即水凝膠的體積會隨著外界的溫度、pH值、離子強(qiáng)度、光、電場強(qiáng)度的變化而變化[4]一般將具有這種相變的水凝膠稱為智能水凝膠。由于這些天然多糖具有較好的生物相容性和生物降解性，同時價廉易得，因此，天然類水凝膠在藥物控制釋放領(lǐng)域更具有優(yōu)勢。海藻酸鈉是無毒食品，早在1938年就己收入美國藥典。聚陰離子型聚合物的生物粘附性要優(yōu)于聚陽離子型和非離子型聚合物。在腸道中，海藻酸鈉會迅速崩解，釋放出的蛋白質(zhì)藥物隨后會被腸道中的蛋白水解酶水解掉。雖然Pb2+和Cu2+的鰲合能力比Ca2+強(qiáng)，但是Pb2+和Cu2+具有一定的生物毒性，因此，當(dāng)海藻酸鈉水凝膠作為藥物的釋放載體時常選用Ca2+作為交聯(lián)劑。圖3 CaCO3/GDL制備海藻酸鈉水凝膠示意圖[10]海藻酸鈉的親水性較強(qiáng)，對親水性藥物的負(fù)載率較高，但鈣離子交聯(lián)的凝膠粒子的表面的孔洞較大，藥物的“突釋”現(xiàn)象嚴(yán)重，并且對疏水性藥物的負(fù)載率較低。另外，海藻酸鈉與聚陽離子電解質(zhì)形成PEC的過程是可逆的。化學(xué)交聯(lián)水凝膠是指聚合物之間以化學(xué)鍵的形式連接而成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。GG中含有伯輕基和仲輕基，可被戊二醛交聯(lián)。海藻酸鈉分子的糖醛酸單元具有順二醇結(jié)構(gòu)，其順二醇結(jié)構(gòu)中的CC鍵會被NaIO4氧化，并生成兩個醛基。一般情況下，離子交聯(lián)的海藻酸鈉凝膠是剛性的，易碎。 pH值/溫度雙重敏感性海藻酸鈉水凝膠[19]海藻酸鈉具有pH值敏感性，但僅具有這一性質(zhì)還不夠。[20]海藻酸鈉水凝膠本身不具有磁敏感性，通過吸附或包埋磁性物質(zhì)之后才具有磁場響應(yīng)性。4海藻酸鈉水凝膠在藥物釋放中的應(yīng)用[2225]口服給藥是藥物療法中最常采用的給藥方式，藥物經(jīng)胃腸道勃膜吸收。蛋白質(zhì)和多肽類藥物易被胃中的酶降解，臨床上通常采用注射的方式給藥。雖然目前海藻酸鈉水凝膠只能通過有限的手段來控制VEGF的釋放，但是海藻酸鈉還是成為VEG運(yùn)載的首選材料。我不知道年少輕狂，我只知道勝者為王。參考文獻(xiàn)[1] Ihor T.,Sergiy M. Stimuliresponsive porous hydrogels at interfaces for molecular filtration,separation,controlled rel
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