【正文】 真空系統(tǒng) 是否符合標準 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 檢查人 檢查日期 附：崗位操作規(guī)程 結(jié)論 評價或建議： 是否達到可接受標準 □ 是 □ 否 檢查人 日期 復核人 日期 ****制藥股份有 限公司 PQ 表 2 填充 外觀及裝量 差異 檢查 記錄 批 號 取樣時間 取樣量 外觀 裝量 平均裝量 裝量差異 是否符合 標準 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 檢驗人 檢驗日期 復核人 復核日期 ****制藥股份有 限公司 PQ 表 3 除塵及清洗效果檢查記錄 除塵 效果 確認內(nèi)容 可接受標準 檢查結(jié)果 工作室門窗 門窗密封效果良好，無裂縫。 □ 是 □ 否 門控開關(guān)的自動停機 情況 啟動設備， 分別打開四扇玻璃門， 目測。 □ 是 □ 否 計量盤的運行情況 啟動設備，目測。 □ 是 □ 否 上、下模塊運行 情況 啟動設備， 目測 。 □ 是 □ 否 運行過程中打開門 系統(tǒng)設置了光、聲報警裝置對于非正常操作、系統(tǒng)部分失效或故障發(fā)出光、聲報警信號。 □ 是 □ 否 外殼（控制箱體） 不使用 鑰匙或工具 試 啟動設備 必須使用鑰匙或工具才能啟動。 電氣控制箱面板美觀、控制和操作元器件配電氣控制系統(tǒng)安裝到位 。 真空分離器 調(diào)整真空吸座的高度 ，檢查 真空度為 ~ □ 是 □ 否 真空壓力 對真空壓力截止閥開啟度進行調(diào)整，檢查拔后膠囊外觀 膠囊能拔開又不損壞 □ 是 □ 否 上、下模塊對中 兩個模塊調(diào)試桿分別插入上、下模塊最外側(cè)的兩個孔中 ,使下模塊孔對準上模塊孔后擰緊緊定螺釘 ，上下運動調(diào)試桿檢查 調(diào)試桿在?？字心茏杂陕湎禄蜣D(zhuǎn)動靈活。 循環(huán) 水 管道 真空 管道已經(jīng)與設備對接 。 安裝在 預定房 間，有足夠操作、清潔、維修空間，地面平整， 安裝 水平穩(wěn)固 。 d) 再驗證 周期：暫定 二 年 。 14. 方案修改記錄 在執(zhí)行過程中，本方案若有必要修改，應由驗證小組提出，經(jīng)驗證委員會批準后方可執(zhí)行，并記錄在 附表 4“ 方案修改記錄 ” 中。 確認內(nèi)容 合格標準 方法 拆卸清洗 模具、加料器、料斗、填充裝置、除塵裝置應拆卸方便，易清洗，無死角。 傳動部件與工作室 目測 隔離 潤滑密封裝置 目測 無滲油、漏油現(xiàn)象 。 記錄 見 PQ表 2：填充外觀及裝量差異檢查記錄 . 除塵效果 檢查 目的 檢查并確認 膠囊填充機 運行過程中是否對生產(chǎn)環(huán)境產(chǎn)生影響 。檢驗方法見（ SOP 編號）《 XX 產(chǎn)品中間控制檢查標準操作規(guī)程》。 . 填充 質(zhì)量檢查 目的 檢查并確認 全自動硬膠囊填充機 在最大生產(chǎn)量下 填充 出的 膠囊 質(zhì)量 是否 合格、穩(wěn)定 一致，滿足后續(xù)生產(chǎn)工藝 的要求 。也可 與生產(chǎn)能力檢查同時進行。 生產(chǎn)能力 =膠囊 總重 量 / 平均重 量 /（填充 結(jié)束時間 填充 開始時間） 收率 =膠囊 總重量 /（填充前淀粉 總 重量 +空心 膠囊 使用 數(shù) 量 空心膠囊平均重量 ） 膠囊上機率 =膠囊 總 數(shù)量 /空心膠囊 總數(shù)量 可接受標準 生產(chǎn)能力： 應 最大 1200 粒 /分 ，且填充后膠囊 質(zhì)量符合要求。 程序 應分別在該設備 可能 使用的日常最大 灌裝速度和最小灌裝速度 or 最大和最小 裝量 ？ 下 各 進行 3個批次的試驗。 空囊殼填充時動作連續(xù)，無卡阻現(xiàn)象 供料 自動控制 當膠囊或藥粉 料斗空時 ， 檢查 設備蜂鳴器自動報警并停機 空載運行情況 以最高轉(zhuǎn)速的 70%運轉(zhuǎn) 2小時，以最高轉(zhuǎn)速運轉(zhuǎn) 2 小時 傳動 部分運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常噪聲，電機、真空泵、減速器用手觸摸不發(fā)燙。 ****制藥股份有限公司 題目： ***型全自動硬膠囊填充機驗證方案 文件編號： 第 13 頁 , 共 17 頁 檢查內(nèi)容 檢查步驟 合格標準 垂直及水平駁叉 運行情況 啟動設備，目測。 填充桿運行 情況 啟動設備，目測。 手輪 轉(zhuǎn)動 情況 手工轉(zhuǎn)動 手 輪 手感應輕松、順暢，無異常阻力 點動 運行情況 點動、 目測 點動時各部分運行正常 主機運行方向 啟動設備查看風機轉(zhuǎn)向 按箭頭指示方向運行，不得反向運轉(zhuǎn) 運行按鈕 點擊運行按鈕 設備運轉(zhuǎn) 停止按鈕 點擊停止按鈕 設備停止 填充速度 啟動設備，目測。 . 運行確認 按照 下表中的內(nèi)容進行運行檢查： ****制藥股份有限公司 題目： ***型全自動硬膠囊填充機驗證方案 文件編號： 第 12 頁 , 共 17 頁 項目編號 檢查項目 記錄編號 記錄名稱 . 主體設備檢查 OQ表 1 主體設備檢查 記錄 目的 檢查并確認該設備運行達到設計標準 。 操作 安 全 人為進行誤操作 設置了明顯警示標示告誡誤操作的發(fā)生。 可接受標準 每項操作均應符合下表中的標準要求。 可接受標準 設備的潤滑系統(tǒng)應 遠離物料（藥物），不直接影響產(chǎn)品安全 ，操作方便，便于清理。 所有儀器儀表上的檢定或校準標識完整且信息準確。 儀器儀表校準或檢定檢查 目的 確認 全自動硬膠囊填充機 中安裝的所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準。 材質(zhì)證明 確認 目的 ****制藥股份有限公司 題目： ***型全自動硬膠囊填充機驗證方案 文件編號： 第 10 頁 , 共 17 頁 確認 ***型 全自動硬膠囊填充機 的 材質(zhì)符合 GMP及生產(chǎn)工藝要求。 . 設備 安裝確認 目的 確認設備按照安裝 示意 圖進行安裝 ，安裝位置是否正確，安裝是否符合要求。 . 安裝文件確認 目的 對廠家提供的技術(shù)資料進行整理審查， 確認 資料的完整性。 運行確認時間安排： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 4 4 2 32 中 在性能確認中對凈化功能進行確認。嚴格按 SOP操作，員工培訓到位。 填充工藝 未按照規(guī)定程序填充，參數(shù)的不恰當調(diào)整。 設備安全 設備不能正常啟動。 潤滑系統(tǒng) 潤滑劑、潤滑點不符合要求。 9. 風險評估 經(jīng)驗證小組人員共同對 ***型 全自動硬膠囊填充機 進行了風險評估，對存在的質(zhì)量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表： 風險 因素 風險 影響 現(xiàn)有控 制措施 可能性 P 嚴重性 S 檢測性 D 風險優(yōu)先數(shù)RPN 風險級別 建議采 取措施 ****制藥股份有限公司 題目： ***型全自動硬膠囊填充機驗證方案 文件編號： 第 8 頁 , 共 17 頁 關(guān)鍵部位材質(zhì) 材質(zhì)不符合要求。第 11 工位將扣合好的成品膠囊推出收集，第 12 工位真空清理器清理模塊孔后進入下一循環(huán)。在第 3 工位下模塊向外伸出，與上模塊錯開，以備填充物料 。 本機工作原理：裝在料斗里的硬膠囊隨著機器運轉(zhuǎn)，逐個進入順序裝置的順序叉內(nèi)，經(jīng)過膠囊導槽和拔叉的作用使膠囊調(diào)頭。 . 負責完成驗證過 程中的試驗記錄 。 . 設備部 . 負責設備的預防性維修 、保養(yǎng)計劃的制訂和實施 。 . 執(zhí)行并確認驗證方案中的內(nèi)容，并對實施過程中出現(xiàn)的結(jié)果進行分析，對出現(xiàn)的偏差填寫 “ 偏差調(diào)查處理表 ” ，并上報驗證委員會。 . 負責對驗證 系統(tǒng) 的變更進行審核和批準 . 提出全廠的年度及長期驗證工作計劃，包括驗證的項目，周期及時間安排等。 2. 驗證范圍 適用于 對 計劃安裝于 ***生產(chǎn)車間 ***房間（編號： ），用于的 ***用途的 ***型 全自動硬膠囊填充機 的安裝、運行 以及 性能 進行 確認 。 QA部 負責驗證項目實施的現(xiàn)場監(jiān)督。****制藥股份有限公司 題目： ***型全自動硬膠囊填充機驗證方案 文件編號： 第 1 頁 , 共 17 頁 ***型 全自動硬膠囊填充機 驗 證 方案 20**年 **月 ****制藥股份有限公司 題目： ***型全自動硬膠囊填充機驗證方案 文件編號： 第 2 頁 , 共 17 頁 驗證方案的起草與審批 驗證小組成員 部門 人員 職責 設備部 負責承擔具體驗證項目的實施工作。 QA部 負責 組織 驗證項目實施過程中 的 取樣工作。 根據(jù) GMP 要求制定本 驗證方案 ，作為對 ***型 全自動硬膠囊填充機 進行 驗證 的 依據(jù)。 . 負責對驗證中出現(xiàn)的偏差和驗證結(jié)果進行分析討論，并作出評價，決定 再 驗證 周期。 . 驗證小組 . 負責 驗證方案 的制訂、 實施 與協(xié)調(diào) ，組織驗證的相關(guān)培訓 。 . 準備和 起草 驗證報告。 . QC部 . 負責 對驗證過程中檢測 過程 ， 對方案中的檢查結(jié)果進行審查及偏差分析 ?？赏瑫r灌裝粉劑和微丸。在第 1 工位上，真空分離系統(tǒng)吧膠囊順入到模塊孔中的同時將體和帽分開。低 10 工位下模塊縮回與上模塊合并，經(jīng)過推桿作用使填充好的膠囊扣合鎖緊。 8. 人員確認 驗證小組成員和所有參與測試的人員均經(jīng)過驗證方案的培訓，記錄在 附表 3 驗證方案培訓簽到表 中 。 4 4 2 32 中 在安裝確認對材質(zhì) 進行確認。 4 4 2 32 中 在安裝確認中對潤滑劑、潤滑點進行確認。 4 4 2 32 中 在運行確認中對設 備進行確認。 4 4 3 48 高 在性能確認中對填充程序、參數(shù)進行確認。 吸塵裝置。 安裝確認時間安排： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 11. 驗證內(nèi)容 . 安裝確認 按照下表中的內(nèi)容進行 安裝確認 檢查： 項目編號 檢查項目 記錄編號 記錄名稱 ****制藥股份有限公司 題目： ***型全自動硬膠囊填充機驗證方案 文件編號： 第 9 頁 , 共 17 頁 . 安裝文件確認 IQ表 1 安裝文件確認記錄 . 設備 外觀及 安裝確認 IQ表 2 設備 外觀及 安裝確認記錄 . 設備材質(zhì)證明確認 IQ表 3 設備材質(zhì)證明 確認 記錄 . 儀器儀表校準或檢定檢查 IQ表 4 儀器儀表校準或檢定檢查 記錄 . 潤滑系統(tǒng) 檢查 IQ表 5 潤滑系統(tǒng) 檢查 記錄 . 設備 安全措施安裝檢查 IQ表 6 設備 安全措施安裝檢查 記錄。 記錄 見 IQ表 1:安裝文件確認 記錄 。 記錄 見 IQ表 2： 設備 外觀及 安裝 確認記錄。 記錄 見 IQ表 3： 設 備材質(zhì)證明確認 記錄。 可接受標準 所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準，且全部在有效期內(nèi)。 程序 按照 設備說明書 目視 檢查 全自動硬膠囊填充機 的潤滑系統(tǒng) 。 程序 按下表檢查設備的各項安全措施是否靈敏有效 。 電機過載保護 人為短接并檢查 設置了電機過載保護，過載時系統(tǒng)發(fā)出過載報警信號。 記錄 見 IQ表 6： 設備 安全措施安裝檢查 記錄。 檢查內(nèi)容 檢查步驟 合格標準 總控制電源 開機啟動并檢查 可以正常開啟電源指示燈亮；工作指示 燈 亮 機械傳動部分 點動 并檢查 運行平穩(wěn)，無松 動、無異常噪聲 。 上、下模塊運行平穩(wěn)，無異常摩擦 。 計量盤運行平穩(wěn) ，無異常摩擦音。 各門控開關(guān)能自動切斷主機電源，自動停機 囊殼分離、填充、廢品剔除、帽體鎖合、成品推出 情況 啟動設備， 加入空膠囊， 目測。 . 性能確認 按照標準操作規(guī)程 、設備 說明書 和工藝規(guī)程的要求， 以淀粉替代藥品 ， 負載運行該設備， 按照下表中的內(nèi)容進行 檢