【正文】 2=+=種子罐：D39。==補料罐：D239。2℃，177。=147000 KJ/h則 總用水量 W總=（W+W39。+V補39。5100%=80%，符合要求。=80%，則V0=4247。=210007=147000 KJ/h（1）自來水a配料用水(約為消前培養(yǎng)基體積) V發(fā)=40m3 V種子=8m3 V補=4 m3b洗罐用水(從人孔直接沖洗，用水量取罐體積6%) V發(fā)39。取10m3校核：φL39。每罐所需的種子液體積，m3/d φL39。四川理工學院畢業(yè)設計（論文） 3 工藝計算 3 工藝計算 成分種子培養(yǎng)基(g/L)發(fā)酵培養(yǎng)基(g/L)補料培養(yǎng)基（g/L）淀粉508050糊精6——豆餅粉25292酵母粉64—硫酸銨811—碳酸鈣6磷酸二氫鉀豆油—氯化鈷—氯化鈉422淀粉酶—玉米槳—7—工藝技術指標和基礎數據 年產量G：400t 工作日M：310d 發(fā)酵周期T：194h 發(fā)酵平均單位μm：35000u/ml 土霉素效價μp：1000u/mg 產品收率ηp：99% 倒灌率：1%由年產量決定每天放罐發(fā)酵液體積Vd 淀粉：40m350g/L=2000Kg豆餅粉：4029=1160Kg酵母粉：404=160Kg硫酸銨：4011=440Kg碳酸鈣：406=240Kg磷酸二氫鉀：40=12Kg豆油：40=16Kg氯化鈷：40=氯化鈉：402=80Kg淀粉酶：40=玉米漿：407=280Kg土霉素發(fā)酵罐的最佳接種量為20%，則種子罐的總體積： 20%40=8m3淀粉：8m350g/L=400Kg糊精：86=48Kg豆餅粉：825=200Kg酵母粉：86=48Kg硫酸銨：88=64Kg碳酸鈣：8=60Kg磷酸二氫鉀：8=豆油：8=12Kg氯化鈷：8=氯化鈉：84=32Kg 補料罐中各物質的計算補料罐中補料量所用體積為發(fā)酵液的10%，則補料罐的總體積： 10%40=4m3淀粉：4m350g/L=200Kg豆餅粉：42=8Kg碳酸鈣：4=磷酸二氫鉀：8=氯化鈉：42=8Kg淀粉酶：4=每天所耗的物料量為：淀粉耗量=2000+400+200=2600Kg糊精耗量=48Kg豆餅粉耗量=1160+200+8=1368Kg酵母粉耗量=160+48=208Kg硫酸銨耗量=440+64=504Kg碳酸鈣耗量=240+60+=磷酸二氫鉀耗量=12++=22Kg豆油耗量=16+12=28Kg氯化鈷耗量=+=氯化鈉耗量=80+32+8=120Kg淀粉酶耗量=+=玉米漿耗量=280Kg發(fā)酵過程中物料計算：進料量=基礎培養(yǎng)基（消后）+種子液量+補料量出料量=成品液+損失量（倒灌率）實際物料消耗=理論物料消耗量/（1損失量）該物料倒灌率為1%即物料名稱每日實際消耗量（Kg/d）400t/a物料耗量淀粉814153糊精豆餅粉428358酵母粉65131硫酸銨157821碳酸鈣94705磷酸二氫鉀豆油8773氯化鈷氯化鈉37572淀粉酶1736玉米槳87668 （331）式中nd每天放罐罐數，一般每天放12罐，取nd=1Φ發(fā)酵罐裝料系數，一般為70～90%，取Φ=80%圓整到國內常用發(fā)酵罐容積系列則V0=50m3 校核：φL=Vd1/V0=40247。滅菌實質上可分殺菌和溶菌兩種，前者指菌體雖死，但形體尚存，后者則指菌體殺死后，其細胞發(fā)生溶化、消失的現(xiàn)象。目前通常采用連續(xù)結晶法?，F(xiàn)多采用板框式過濾機。通常在考慮土霉素穩(wěn)定性和成品質量及成本的前提下。以分離純化和產品價值高的產品，還有提高產物的濃度，計算體積產率，發(fā)酵單位除以總發(fā)酵時間。隨著發(fā)酵過程的進行，營養(yǎng)物質被消耗，代謝物在發(fā)酵液中積累，發(fā)酵進人菌體自溶期，此時應終止發(fā)酵。菌體生長和產物合成各有其最適溫度，這是因為菌體生長和產物合成所需的酶不同，不同的酶有不同的最適反應溫度。在發(fā)酵過程中還可直接加酸或堿來調節(jié)pH，但由于其生產效果較差，較少使用該方法。無機鹽：磷酸鹽濃度對放線菌的生長和抗生素的合成影響很大，故應該嚴格控制磷酸鹽的濃度。主要有機氮源為黃豆粉餅、花生粉餅、蛋白胨、酵母粉、玉米漿等，通常使用黃豆粉餅。碳源的主要作用是：為微生物菌種的生長繁殖提供能源和合成菌體所必需的碳成分；為合成目的產物提供所需的碳成分。土霉素種子制備一般為二級種子罐擴大培養(yǎng)。種子制備所使用的培養(yǎng)基及其它工藝條件，都要有利于孢子發(fā)芽和菌絲繁殖。此法兼?zhèn)淞?低溫、干燥及缺氧幾方面條件，使微生物可以保存較長時間，但過程較麻煩，需要一定的設備。保藏期1～2年。此法適用于產孢子及芽孢菌種的保藏。把斜面菌種、固體穿刺培養(yǎng)物或菌懸液等，直接放入4～5℃冰箱中。利用D葡萄糖、L阿拉伯糖、D果糖、鼠李糖、肌醇、D甘露醇；對D木糖利用可疑；不利用蔗糖、棉子糖。淀粉水解有限?；z乳脂色至紅褐色。葡萄糖酵母精瓊脂：氣絲初白色，后變鼠灰色?？扇苌刿E量黃色，對pH不敏感?；z乳脂色，中心褐色。可溶色素略微黃色。 菌種介紹龜裂鏈絲菌屬放線菌，孢子絲初旋至螺旋形。因為車間設計的目的在于生產產品，而產品質量的優(yōu)劣、經濟效益的高低，往往決定于工藝流程的可靠性、合理性、先進性。 工藝流程設計的重要性工藝設計包括工藝流程設計和車間布置設計兩部分，是決定工廠的工藝計算、車間組成、生產設備及其布置的關鍵步驟。努力提高原料利用率，提高勞動生產 率，降低水、電、汽及其他能量消耗，降低生產成本。腸球菌屬對其耐藥。因此，在眾多抗生素品種中，價格最低的土霉素今后將會在我國大量用于畜禽用藥及飼料添加劑中，預計這方面的需求會不斷增長，成為土霉素的主要市場。土霉素控制阿米巴腸炎及腸道感染的效果勝過四環(huán)素。隨著土霉素產量的不斷下降，出口量也逐年減少，出口價格一路走低。在上世紀60—70年代，土霉素曾經在我國抗菌藥市場上占據著重要位置，但自80年代中后期起，土霉素的市場就開始逐漸下滑，大批企業(yè)先后放棄了生產。對支原體(如豬肺炎支原體) 、衣原體、立克次體、螺旋體等也有一定程度的抑制作用。土霉素鹽酸鹽為黃色結晶，味苦，熔點190～194℃，有吸濕性，但水分和光線不影響其效價，在室溫下長期保存不變質，不失效。f腎毒性。b二重感染（菌群交替癥）：常發(fā)生于年來體弱、嬰兒及合用糖皮質激素及抗腫瘤藥物的患者。e細菌性感染：治療肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽腫、霍亂弧菌引起的霍亂和布魯菌引起的布魯菌病均為首選藥物。b衣原體感染：四環(huán)素對鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，對肺炎衣原體引起的肺炎，對沙眼衣原體引起的非特異性尿道炎子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼等，口服或局部應用均有療效。用于立克次體病、衣原體病、支原體病、螺旋體病的臨床治療。每日四次口服，－，逐漸停藥。h大皰性類天皰瘡：－，2－3周可痊愈。%－5%濃度的利多卡因溶液，剃光腋毛后在其分布區(qū)分兩點以10－15度角進針至真皮和皮下淺筋膜內，扇形浸潤注射，每側注藥15毫升，經300例觀察，1次用藥痊296例，2次用藥痊愈4例。對各種頑固性胸腔積液，無論結核性或癌性，注入本劑均或使胸膜腔粘連閉塞而使胸水消失。90%者用藥一次痊愈，最多應用三次，無副作用。臨床用于坐骨結節(jié)囊腫、月國窩囊腫、腱鞘囊腫、甲腺囊腫、睪丸和前庭大腺囊腫、肝和腎囊腫等，方法簡便，治愈率高，可避免手術痛苦，是目前的首選治療方案。本品作用機制在于藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結，從而抑制肽連的增長和影響細菌蛋白質的合成。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對本品敏感。因此小孩和孕婦對此藥因慎用或禁服。具有抑菌作用并在極高濃度時有殺菌作用的一大類半合成廣譜抗生素。廣泛用于多種細菌及立克次氏體、衣原體、支原體等所致之感染，其不良反應有：a消化道反應；b肝損害；c腎損害；d影響牙齒及骨骼的發(fā)育，所以8歲以下小兒禁用；e有局部刺激，所以不可肌注，靜滴宜充分稀釋；f有過敏反應；g使用時間稍長，易致腸道菌群失調；h含鈣及二價以上金屬離子之藥物、食物，均可形成絡合物而阻礙其利用。不過它們之中的絕大多數毒性太大，適合作為治療人類或牲畜傳染病的藥品還不到百種。所以，美國把青霉素的研制放在同研制原子彈同等重要的地位。他認為是青霉菌產生了某種化學物質，分泌到培養(yǎng)基里抑制了細菌的生長。所以人們把由某些微生物在生活過程中產生的，對某些其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類化學物質稱為抗生素?？股乜梢允悄承┪⑸锷L繁殖過程中產生的一種物質，用于治病的抗生素除由此直接提取外，還有完全用人工合成或部分人工合成的?？股厥怯晌⑸铮ò毦?、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物，能干擾其他生活細胞發(fā)育功能的化學物質?？股卦谑澜绶秶鷥鹊膽檬謴V泛，從而有效地控制了許多傳染疾病，同時也促進了發(fā)酵工業(yè)的發(fā)展?？股匾郧氨环Q為抗菌素，事實上它不僅能殺滅細菌，而且對霉菌、支原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用，近年來通常將抗菌素改稱為抗生素。隨著科學的發(fā)展，人們終于揭示出抗生現(xiàn)象的本質，從某些微生物體內找到了具有抗生作用的物質，并把這種物質稱為抗生素，如青霉菌產生的青霉素，灰色鏈絲菌產生的鏈霉素都有明顯的抗菌作用。1929年英國細菌學家弗萊明在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)細菌時，發(fā)現(xiàn)從空氣中偶然落在培養(yǎng)基上的青霉菌長出的菌落周圍沒有細菌生長。因為在戰(zhàn)爭期間，防止戰(zhàn)傷感染的藥品是十分重要的戰(zhàn)略物資。從那時到現(xiàn)在，過去了半個多世紀，科學家已經發(fā)現(xiàn)了近萬種抗生素。 四環(huán)素類抗生素是由放線菌產生的一類廣譜抗生素，包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成衍生物甲烯土霉素、強力霉素、二甲胺基四環(huán)素等，其結構均含并四苯基本骨架。注意：口服時鹽酸鹽比堿吸收好，但刺激性較大；宜空腹服用，以免與食物發(fā)生作用；過期后嚴禁再用；肝、腎功能不全者慎用，孕、乳婦及8歲以下小兒禁用。在體內四環(huán)素類藥物與鈣離子形成的絡合物呈黃色沉積在骨骼和牙齒上，小兒服用會發(fā)生牙齒變黃，孕婦服用后其產兒可能發(fā)生牙齒變色，骨骼生長抑制。本品對革蘭陽性菌的作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥。多年來由于四環(huán)素類的廣泛應用,臨床常見病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對四環(huán)素多數耐藥，并且,同類品種之間存在交叉耐藥。b用于各種囊腫：鹽本四環(huán)素溶液具有較強的酸性、PH為2－，用做硬化劑注射于各種囊腫的囊腔內，可引起漿膜發(fā)生充血水腫、纖維滲出等化學性炎癥反應，破壞各種漿液的病理性分泌，促進纖維滲出等化學性炎癥反應，破壞各種漿液的病理性分泌、促進纖維化粘連，閉合囊腫腔。如對坐骨結節(jié)、月國窩囊腫注入3－5毫升，－1毫升，甲狀腺囊腫用1－3毫升，肝、腎囊腫需在B超引導下注藥3－15毫升。如在纖支鏡引導下找到破口，直接噴酒藥液于局部，術后1－5天即可痊愈。e治腋臭：一品局部注射可使汗腺及其周圍組織萎縮變性，泌汗減少而使腋臭消失。g治療酒鼻：，每日2次，共8周，治療75例，療效比外用1%滅滴靈霜更佳，用藥后可明顯養(yǎng)活痤瘡樣損害，減輕紅斑。j治療座瘡：本劑在有炎癥的皮脂和毛囊內可達到很高的濃度，可減少痤瘡丙酸桿菌在皮膚上的數量，并直接抑制細胞外脂酶，使痤瘡好轉。四環(huán)素類抗生素抗菌活性相似，但米諾霉素和多西環(huán)素對耐四環(huán)素菌株有強大的抗菌活性。對柯克斯立克次體引起的非典型肺炎也具有好的療效。d螺旋體感染：治療博氏疏螺旋體所致慢性游走性紅斑和回歸熱螺旋體引起的回歸熱為最有效的藥物。局部刺激性大，甚至可引起食管潰瘍。e維生素缺乏。化學式如下： 土霉素又名氧四環(huán)素，為灰白色至黃色的結晶粉末，無臭，味苦，熔點是180℃，在日光下顏色變暗在堿性溶液中 易破壞失效。土霉素屬四環(huán)素類抗生素，廣譜抑菌劑，敏感菌包括肺炎球菌、鏈球菌、部分葡萄球菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌、棒狀桿菌等革蘭氏陽性菌以及大腸桿菌、巴斯德氏菌、沙門氏菌、布魯氏菌、嗜血桿菌、克雷伯氏菌和鼻疽桿菌等革蘭氏陰性菌。由于臨床常見病原菌對土霉素耐藥現(xiàn)象嚴重，并且其副作用嚴重。其中石家莊華曙制藥的規(guī)模和產量最大，達6000t左右，約占世界總產量的l/4。但在農村中，土霉素對呼吸道感染及腸道感染均有相當療效。近年來我國養(yǎng)殖業(yè)快速發(fā)展，飼料工業(yè)已成為我國發(fā)展最快的產業(yè)之一，而且由于我國目前仍為發(fā)展中國家，市場對產品的價格十分敏感，低價產品的市場銷路較好。本品為廣譜抑菌劑，許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體、阿米巴原蟲和某些瘧原