【正文】 2=+=種子罐：D39。==補(bǔ)料罐：D239。2℃，177。=147000 KJ/h則 總用水量 W總=（W+W39。+V補(bǔ)39。5100%=80%，符合要求。=80%，則V0=4247。=210007=147000 KJ/h（1）自來(lái)水a(chǎn)配料用水(約為消前培養(yǎng)基體積) V發(fā)=40m3 V種子=8m3 V補(bǔ)=4 m3b洗罐用水(從人孔直接沖洗，用水量取罐體積6%) V發(fā)39。取10m3校核：φL39。每罐所需的種子液體積，m3/d φL39。四川理工學(xué)院畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 3 工藝計(jì)算 3 工藝計(jì)算 成分種子培養(yǎng)基(g/L)發(fā)酵培養(yǎng)基(g/L)補(bǔ)料培養(yǎng)基（g/L）淀粉508050糊精6——豆餅粉25292酵母粉64—硫酸銨811—碳酸鈣6磷酸二氫鉀豆油—氯化鈷—氯化鈉422淀粉酶—玉米槳—7—工藝技術(shù)指標(biāo)和基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 年產(chǎn)量G：400t 工作日M：310d 發(fā)酵周期T：194h 發(fā)酵平均單位μm：35000u/ml 土霉素效價(jià)μp：1000u/mg 產(chǎn)品收率ηp：99% 倒灌率：1%由年產(chǎn)量決定每天放罐發(fā)酵液體積Vd 淀粉：40m350g/L=2000Kg豆餅粉：4029=1160Kg酵母粉：404=160Kg硫酸銨：4011=440Kg碳酸鈣：406=240Kg磷酸二氫鉀：40=12Kg豆油：40=16Kg氯化鈷：40=氯化鈉：402=80Kg淀粉酶：40=玉米漿：407=280Kg土霉素發(fā)酵罐的最佳接種量為20%，則種子罐的總體積： 20%40=8m3淀粉：8m350g/L=400Kg糊精：86=48Kg豆餅粉：825=200Kg酵母粉：86=48Kg硫酸銨：88=64Kg碳酸鈣：8=60Kg磷酸二氫鉀：8=豆油：8=12Kg氯化鈷：8=氯化鈉：84=32Kg 補(bǔ)料罐中各物質(zhì)的計(jì)算補(bǔ)料罐中補(bǔ)料量所用體積為發(fā)酵液的10%，則補(bǔ)料罐的總體積： 10%40=4m3淀粉：4m350g/L=200Kg豆餅粉：42=8Kg碳酸鈣：4=磷酸二氫鉀：8=氯化鈉：42=8Kg淀粉酶：4=每天所耗的物料量為：淀粉耗量=2000+400+200=2600Kg糊精耗量=48Kg豆餅粉耗量=1160+200+8=1368Kg酵母粉耗量=160+48=208Kg硫酸銨耗量=440+64=504Kg碳酸鈣耗量=240+60+=磷酸二氫鉀耗量=12++=22Kg豆油耗量=16+12=28Kg氯化鈷耗量=+=氯化鈉耗量=80+32+8=120Kg淀粉酶耗量=+=玉米漿耗量=280Kg發(fā)酵過(guò)程中物料計(jì)算：進(jìn)料量=基礎(chǔ)培養(yǎng)基（消后）+種子液量+補(bǔ)料量出料量=成品液+損失量（倒灌率）實(shí)際物料消耗=理論物料消耗量/（1損失量）該物料倒灌率為1%即物料名稱(chēng)每日實(shí)際消耗量（Kg/d）400t/a物料耗量淀粉814153糊精豆餅粉428358酵母粉65131硫酸銨157821碳酸鈣94705磷酸二氫鉀豆油8773氯化鈷氯化鈉37572淀粉酶1736玉米槳87668 （331）式中nd每天放罐罐數(shù)，一般每天放12罐，取nd=1Φ發(fā)酵罐裝料系數(shù)，一般為70～90%，取Φ=80%圓整到國(guó)內(nèi)常用發(fā)酵罐容積系列則V0=50m3 校核：φL=Vd1/V0=40247。滅菌實(shí)質(zhì)上可分殺菌和溶菌兩種，前者指菌體雖死，但形體尚存，后者則指菌體殺死后，其細(xì)胞發(fā)生溶化、消失的現(xiàn)象。目前通常采用連續(xù)結(jié)晶法?，F(xiàn)多采用板框式過(guò)濾機(jī)。通常在考慮土霉素穩(wěn)定性和成品質(zhì)量及成本的前提下。以分離純化和產(chǎn)品價(jià)值高的產(chǎn)品，還有提高產(chǎn)物的濃度，計(jì)算體積產(chǎn)率，發(fā)酵單位除以總發(fā)酵時(shí)間。隨著發(fā)酵過(guò)程的進(jìn)行，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被消耗，代謝物在發(fā)酵液中積累，發(fā)酵進(jìn)人菌體自溶期，此時(shí)應(yīng)終止發(fā)酵。菌體生長(zhǎng)和產(chǎn)物合成各有其最適溫度，這是因?yàn)榫w生長(zhǎng)和產(chǎn)物合成所需的酶不同，不同的酶有不同的最適反應(yīng)溫度。在發(fā)酵過(guò)程中還可直接加酸或堿來(lái)調(diào)節(jié)pH，但由于其生產(chǎn)效果較差，較少使用該方法。無(wú)機(jī)鹽：磷酸鹽濃度對(duì)放線菌的生長(zhǎng)和抗生素的合成影響很大，故應(yīng)該嚴(yán)格控制磷酸鹽的濃度。主要有機(jī)氮源為黃豆粉餅、花生粉餅、蛋白胨、酵母粉、玉米漿等，通常使用黃豆粉餅。碳源的主要作用是：為微生物菌種的生長(zhǎng)繁殖提供能源和合成菌體所必需的碳成分；為合成目的產(chǎn)物提供所需的碳成分。土霉素種子制備一般為二級(jí)種子罐擴(kuò)大培養(yǎng)。種子制備所使用的培養(yǎng)基及其它工藝條件，都要有利于孢子發(fā)芽和菌絲繁殖。此法兼?zhèn)淞?低溫、干燥及缺氧幾方面條件，使微生物可以保存較長(zhǎng)時(shí)間，但過(guò)程較麻煩，需要一定的設(shè)備。保藏期1～2年。此法適用于產(chǎn)孢子及芽孢菌種的保藏。把斜面菌種、固體穿刺培養(yǎng)物或菌懸液等，直接放入4～5℃冰箱中。利用D葡萄糖、L阿拉伯糖、D果糖、鼠李糖、肌醇、D甘露醇；對(duì)D木糖利用可疑；不利用蔗糖、棉子糖。淀粉水解有限?；z乳脂色至紅褐色。葡萄糖酵母精瓊脂：氣絲初白色，后變鼠灰色。可溶色素跡量黃色，對(duì)pH不敏感?；z乳脂色，中心褐色。可溶色素略微黃色。 菌種介紹龜裂鏈絲菌屬放線菌，孢子絲初旋至螺旋形。因?yàn)檐?chē)間設(shè)計(jì)的目的在于生產(chǎn)產(chǎn)品，而產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣、經(jīng)濟(jì)效益的高低，往往決定于工藝流程的可靠性、合理性、先進(jìn)性。 工藝流程設(shè)計(jì)的重要性工藝設(shè)計(jì)包括工藝流程設(shè)計(jì)和車(chē)間布置設(shè)計(jì)兩部分，是決定工廠的工藝計(jì)算、車(chē)間組成、生產(chǎn)設(shè)備及其布置的關(guān)鍵步驟。努力提高原料利用率，提高勞動(dòng)生產(chǎn) 率，降低水、電、汽及其他能量消耗，降低生產(chǎn)成本。腸球菌屬對(duì)其耐藥。因此，在眾多抗生素品種中，價(jià)格最低的土霉素今后將會(huì)在我國(guó)大量用于畜禽用藥及飼料添加劑中，預(yù)計(jì)這方面的需求會(huì)不斷增長(zhǎng)，成為土霉素的主要市場(chǎng)。土霉素控制阿米巴腸炎及腸道感染的效果勝過(guò)四環(huán)素。隨著土霉素產(chǎn)量的不斷下降，出口量也逐年減少，出口價(jià)格一路走低。在上世紀(jì)60—70年代，土霉素曾經(jīng)在我國(guó)抗菌藥市場(chǎng)上占據(jù)著重要位置，但自80年代中后期起，土霉素的市場(chǎng)就開(kāi)始逐漸下滑，大批企業(yè)先后放棄了生產(chǎn)。對(duì)支原體(如豬肺炎支原體) 、衣原體、立克次體、螺旋體等也有一定程度的抑制作用。土霉素鹽酸鹽為黃色結(jié)晶，味苦，熔點(diǎn)190～194℃，有吸濕性，但水分和光線不影響其效價(jià)，在室溫下長(zhǎng)期保存不變質(zhì)，不失效。f腎毒性。b二重感染（菌群交替癥）：常發(fā)生于年來(lái)體弱、嬰兒及合用糖皮質(zhì)激素及抗腫瘤藥物的患者。e細(xì)菌性感染：治療肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽腫、霍亂弧菌引起的霍亂和布魯菌引起的布魯菌病均為首選藥物。b衣原體感染：四環(huán)素對(duì)鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，對(duì)肺炎衣原體引起的肺炎，對(duì)沙眼衣原體引起的非特異性尿道炎子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼等，口服或局部應(yīng)用均有療效。用于立克次體病、衣原體病、支原體病、螺旋體病的臨床治療。每日四次口服，－，逐漸停藥。h大皰性類(lèi)天皰瘡：－，2－3周可痊愈。%－5%濃度的利多卡因溶液，剃光腋毛后在其分布區(qū)分兩點(diǎn)以10－15度角進(jìn)針至真皮和皮下淺筋膜內(nèi)，扇形浸潤(rùn)注射，每側(cè)注藥15毫升，經(jīng)300例觀察，1次用藥痊296例，2次用藥痊愈4例。對(duì)各種頑固性胸腔積液，無(wú)論結(jié)核性或癌性，注入本劑均或使胸膜腔粘連閉塞而使胸水消失。90%者用藥一次痊愈，最多應(yīng)用三次，無(wú)副作用。臨床用于坐骨結(jié)節(jié)囊腫、月國(guó)窩囊腫、腱鞘囊腫、甲腺囊腫、睪丸和前庭大腺囊腫、肝和腎囊腫等，方法簡(jiǎn)便，治愈率高，可避免手術(shù)痛苦，是目前的首選治療方案。本品作用機(jī)制在于藥物能特異性地與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽連的增長(zhǎng)和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對(duì)本品敏感。因此小孩和孕婦對(duì)此藥因慎用或禁服。具有抑菌作用并在極高濃度時(shí)有殺菌作用的一大類(lèi)半合成廣譜抗生素。廣泛用于多種細(xì)菌及立克次氏體、衣原體、支原體等所致之感染，其不良反應(yīng)有：a消化道反應(yīng)；b肝損害；c腎損害；d影響牙齒及骨骼的發(fā)育，所以8歲以下小兒禁用；e有局部刺激，所以不可肌注，靜滴宜充分稀釋?zhuān)籪有過(guò)敏反應(yīng)；g使用時(shí)間稍長(zhǎng)，易致腸道菌群失調(diào)；h含鈣及二價(jià)以上金屬離子之藥物、食物，均可形成絡(luò)合物而阻礙其利用。不過(guò)它們之中的絕大多數(shù)毒性太大，適合作為治療人類(lèi)或牲畜傳染病的藥品還不到百種。所以，美國(guó)把青霉素的研制放在同研制原子彈同等重要的地位。他認(rèn)為是青霉菌產(chǎn)生了某種化學(xué)物質(zhì)，分泌到培養(yǎng)基里抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)。所以人們把由某些微生物在生活過(guò)程中產(chǎn)生的，對(duì)某些其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)稱(chēng)為抗生素。抗生素可以是某些微生物生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)，用于治病的抗生素除由此直接提取外，還有完全用人工合成或部分人工合成的?？股厥怯晌⑸铮ò?xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類(lèi)次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?？股卦谑澜绶秶鷥?nèi)的應(yīng)用十分廣泛，從而有效地控制了許多傳染疾病，同時(shí)也促進(jìn)了發(fā)酵工業(yè)的發(fā)展?？股匾郧氨环Q(chēng)為抗菌素，事實(shí)上它不僅能殺滅細(xì)菌，而且對(duì)霉菌、支原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用，近年來(lái)通常將抗菌素改稱(chēng)為抗生素。隨著科學(xué)的發(fā)展，人們終于揭示出抗生現(xiàn)象的本質(zhì)，從某些微生物體內(nèi)找到了具有抗生作用的物質(zhì)，并把這種物質(zhì)稱(chēng)為抗生素，如青霉菌產(chǎn)生的青霉素，灰色鏈絲菌產(chǎn)生的鏈霉素都有明顯的抗菌作用。1929年英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)細(xì)菌時(shí)，發(fā)現(xiàn)從空氣中偶然落在培養(yǎng)基上的青霉菌長(zhǎng)出的菌落周?chē)鷽](méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)。因?yàn)樵趹?zhàn)爭(zhēng)期間，防止戰(zhàn)傷感染的藥品是十分重要的戰(zhàn)略物資。從那時(shí)到現(xiàn)在，過(guò)去了半個(gè)多世紀(jì)，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近萬(wàn)種抗生素。 四環(huán)素類(lèi)抗生素是由放線菌產(chǎn)生的一類(lèi)廣譜抗生素，包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成衍生物甲烯土霉素、強(qiáng)力霉素、二甲胺基四環(huán)素等，其結(jié)構(gòu)均含并四苯基本骨架。注意：口服時(shí)鹽酸鹽比堿吸收好，但刺激性較大；宜空腹服用，以免與食物發(fā)生作用；過(guò)期后嚴(yán)禁再用；肝、腎功能不全者慎用，孕、乳婦及8歲以下小兒禁用。在體內(nèi)四環(huán)素類(lèi)藥物與鈣離子形成的絡(luò)合物呈黃色沉積在骨骼和牙齒上，小兒服用會(huì)發(fā)生牙齒變黃，孕婦服用后其產(chǎn)兒可能發(fā)生牙齒變色，骨骼生長(zhǎng)抑制。本品對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對(duì)其耐藥。多年來(lái)由于四環(huán)素類(lèi)的廣泛應(yīng)用,臨床常見(jiàn)病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對(duì)四環(huán)素多數(shù)耐藥，并且,同類(lèi)品種之間存在交叉耐藥。b用于各種囊腫：鹽本四環(huán)素溶液具有較強(qiáng)的酸性、PH為2－，用做硬化劑注射于各種囊腫的囊腔內(nèi)，可引起漿膜發(fā)生充血水腫、纖維滲出等化學(xué)性炎癥反應(yīng)，破壞各種漿液的病理性分泌，促進(jìn)纖維滲出等化學(xué)性炎癥反應(yīng)，破壞各種漿液的病理性分泌、促進(jìn)纖維化粘連，閉合囊腫腔。如對(duì)坐骨結(jié)節(jié)、月國(guó)窩囊腫注入3－5毫升，－1毫升，甲狀腺囊腫用1－3毫升，肝、腎囊腫需在B超引導(dǎo)下注藥3－15毫升。如在纖支鏡引導(dǎo)下找到破口，直接噴酒藥液于局部，術(shù)后1－5天即可痊愈。e治腋臭：一品局部注射可使汗腺及其周?chē)M織萎縮變性，泌汗減少而使腋臭消失。g治療酒鼻：，每日2次，共8周，治療75例，療效比外用1%滅滴靈霜更佳，用藥后可明顯養(yǎng)活痤瘡樣損害，減輕紅斑。j治療座瘡：本劑在有炎癥的皮脂和毛囊內(nèi)可達(dá)到很高的濃度，可減少痤瘡丙酸桿菌在皮膚上的數(shù)量，并直接抑制細(xì)胞外脂酶，使痤瘡好轉(zhuǎn)。四環(huán)素類(lèi)抗生素抗菌活性相似，但米諾霉素和多西環(huán)素對(duì)耐四環(huán)素菌株有強(qiáng)大的抗菌活性。對(duì)柯克斯立克次體引起的非典型肺炎也具有好的療效。d螺旋體感染：治療博氏疏螺旋體所致慢性游走性紅斑和回歸熱螺旋體引起的回歸熱為最有效的藥物。局部刺激性大，甚至可引起食管潰瘍。e維生素缺乏。化學(xué)式如下： 土霉素又名氧四環(huán)素，為灰白色至黃色的結(jié)晶粉末，無(wú)臭，味苦，熔點(diǎn)是180℃，在日光下顏色變暗在堿性溶液中 易破壞失效。土霉素屬四環(huán)素類(lèi)抗生素，廣譜抑菌劑，敏感菌包括肺炎球菌、鏈球菌、部分葡萄球菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、棒狀桿菌等革蘭氏陽(yáng)性菌以及大腸桿菌、巴斯德氏菌、沙門(mén)氏菌、布魯氏菌、嗜血桿菌、克雷伯氏菌和鼻疽桿菌等革蘭氏陰性菌。由于臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)土霉素耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，并且其副作用嚴(yán)重。其中石家莊華曙制藥的規(guī)模和產(chǎn)量最大，達(dá)6000t左右，約占世界總產(chǎn)量的l/4。但在農(nóng)村中，土霉素對(duì)呼吸道感染及腸道感染均有相當(dāng)療效。近年來(lái)我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)快速發(fā)展，飼料工業(yè)已成為我國(guó)發(fā)展最快的產(chǎn)業(yè)之一，而且由于我國(guó)目前仍為發(fā)展中國(guó)家，市場(chǎng)對(duì)產(chǎn)品的價(jià)格十分敏感，低價(jià)產(chǎn)品的市場(chǎng)銷(xiāo)路較好。本品為廣譜抑菌劑，許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體、阿米巴原蟲(chóng)和某些瘧原