【正文】 標準限度貨架期標準限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分重金屬硫酸鹽熾灼殘渣粒度分布晶型其他含量 分析方法列明各色譜方法的色譜條件：有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量等。多晶型的研究方法和結(jié)果：溶劑化物/或水合物的研究方法和結(jié)果：粒度檢查方法和控制要求： 雜質(zhì)按下表列明已鑒定的雜質(zhì)：表xx：雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源（注明頁碼）。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下：表1（注：依次編號，下同）:工藝研究數(shù)據(jù)匯總表批號試制日期批量收率試制目的/樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)性狀等. 特性鑒定 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和結(jié)果。 工藝驗證和評價無菌原料藥：工藝驗證方案（編號：，版本號：）和驗證報告（編號：，版本號：）（注明頁碼）。 關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。（注明頁碼）。（注明頁碼）。雜質(zhì)名稱或代號雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源相對保留時間如有潛在的遺傳毒性雜質(zhì)，應提供初步的控制策略。說明：對于申請Ⅱ期臨床，如以上內(nèi)容無變更，各項下注明同Ⅰ期臨床申請資料，如有變更應說明同Ⅰ期臨床申請資料的異同。另結(jié)合原料藥的相關(guān)研究信息，以附3形式提交雜質(zhì)譜分析結(jié)果。表3：制劑信息制劑處方組成、工藝描述及現(xiàn)有試制規(guī)模列明制劑的處方組成，提供簡要的工藝描述，對于無菌制劑需提供詳細的滅菌/除菌工藝條件。關(guān)鍵批分析數(shù)據(jù)以附1形式提交關(guān)鍵研究批次（包括用于安全性研究、穩(wěn)定性研究、臨床研究等）的批分析數(shù)據(jù)。說明擬定的臨床批次制備地點。附件1化學藥品IND申請（Ⅰ、Ⅱ期臨床）藥學研究信息匯總表申請人：表1：基本信息受理號原料藥受理號：制劑受理號:申請人化合物名稱申請名稱（中、英文）或?qū)嶒炇掖柆F(xiàn)名稱是否經(jīng)藥典委員會核定：是 □ 否 □結(jié)構(gòu)式明晰化合物的立體構(gòu)型分子式分子量劑型及給藥途徑備注：用于Ⅰ、Ⅱ期臨床研究的暫定劑型規(guī)格備注：用于Ⅰ、Ⅱ期臨床研究的暫定規(guī)格臨床研究信息擬定的適應癥。（五）非臨床與臨床申報資料撰寫說明：注冊分類（附件4）和臨床研究信息匯總表（附件5）,應包括已經(jīng)開展的試驗和/或文獻信息，并提交電子版。（2）應帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名。信息匯總表中的信息是基于申報資料的抽提，各項內(nèi)容和數(shù)據(jù)應與申報資料保持一致，并在各項下注明所對應的申報資料的項目及頁碼。需注意基于不同申報階段（臨床、生產(chǎn)）的要求進行填寫。中文譯文應當與原文內(nèi)容一致。包裝、標簽設(shè)計樣稿需提供該藥品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的包裝、標簽實樣。（二）對于注冊分類3類的藥品，申請人應根據(jù)對臨床試驗文獻資料的評價情況，結(jié)合現(xiàn)行法規(guī)要求，提交臨床研發(fā)計劃和具體的臨床試驗方案。：是指臨床試驗結(jié)束后，由臨床試驗的數(shù)據(jù)管理人員撰寫的試驗數(shù)據(jù)管理全過程的工作總結(jié)，是數(shù)據(jù)管理執(zhí)行過程、操作規(guī)范及管理質(zhì)量的重要呈現(xiàn)形式。32. 臨床試驗報告：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種的所有臨床試驗報告或文獻。 ：是指由臨床試驗的數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗方案書寫的一份詳細、全面地規(guī)定并記錄臨床試驗的數(shù)據(jù)管理任務的獨立文件，內(nèi)容包括人員角色、工作內(nèi)容、操作規(guī)范等。（五）臨床試驗部分　27. 臨床試驗資料綜述：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗數(shù)據(jù)或文獻的綜述，包括臨床試驗概述和臨床試驗總結(jié)兩部分，參照《化學藥物申報資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導原則（臨床試驗資料綜述）》指南。2. 非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GLP）認證，符合GLP要求的機構(gòu)進行。 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。３）“分析方法及其驗證”項需說明采用的方法是否為已驗證并列入質(zhì)量標準的方法。2℃/65177。5%RH條件下進行長期試驗，當加速試驗6個月中任何時間點的質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應進行中間條件試驗，中間條件為30℃177。示例如下：（1）試驗樣品表xx：樣品情況批 號規(guī)　　格原料藥來源及批號生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點批　　量內(nèi)包裝材料（2）研究內(nèi)容表xx：常規(guī)穩(wěn)定性考察結(jié)果項目放置條件考察時間考察項目分析方法及其驗證影響因素試驗高溫高濕光照其他結(jié)論加速試驗中間條件試驗長期試驗其他試驗結(jié)論填表說明：１）影響因素試驗中，尚需將樣品對光、濕、熱之外的酸、堿、氧化和金屬離子等因素的敏感程度進行概述，可根據(jù)分析方法研究中獲得的相關(guān)信息，從產(chǎn)品穩(wěn)定性角度，在影響因素試驗的“其他”項下簡述；影響因素試驗的“結(jié)論”項中需概述樣品對光照、溫度、濕度等哪些因素比較敏感，哪些因素較為穩(wěn)定，作為評價貯藏條件合理性的依據(jù)之一。與原研藥品進行質(zhì)量對比研究，提供相關(guān)研究資料及結(jié)果。 雜質(zhì)分析以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)，分析雜質(zhì)的產(chǎn)生來源，結(jié)合相關(guān)指導原則要求，對于已知雜質(zhì)給出化學結(jié)構(gòu)并提供結(jié)構(gòu)確證資料，并提供控制限度。如具有放行標準和貨架期標準，應分別進行說明。表xx：原輔料的來源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標準成分生產(chǎn)商批準文號執(zhí)行標準工藝過程中溶劑的使用與去除如所用原輔料系在已上市原輔料基礎(chǔ)上根據(jù)制劑給藥途徑的需要精制而得，例如精制為注射給藥途徑用，需提供精制工藝選擇依據(jù)、詳細的精制工藝及其驗證資料、精制前后的質(zhì)量對比研究資料、精制產(chǎn)品的注射用內(nèi)控標準及其起草依據(jù)。研究中可采取挑戰(zhàn)試驗（參數(shù)接近可接受限度）驗證工藝的可行性。提供研究結(jié)果支持關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。生產(chǎn)工藝表述的詳略程度應能使本專業(yè)的技術(shù)人員根據(jù)申報的生產(chǎn)工藝可以完整地重復生產(chǎn)過程，并制得符合標準的產(chǎn)品。表xx：批處方組成成分用量過量加入執(zhí)行標準工藝中使用到并最終去除的溶劑 生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）工藝流程圖：以單元操作為依據(jù)，提供完整、直觀、簡潔的工藝流程圖，其中應涵蓋工藝步驟，各物料的加入順序，指出關(guān)鍵步驟以及進行中間體檢測的環(huán)節(jié)。（）生產(chǎn)生產(chǎn)商的名稱（全稱）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址（具體到廠房/車間、生產(chǎn)線）、電話、傳真等。（3）對包材選擇的支持性研究。注2：表中的配件一欄應包括所有使用的直接接觸藥品的包材配件。示例如下：表xx：批分析匯總批號生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點規(guī)模收率樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)其他指標 包裝材料/容器（1）包材類型、來源及相關(guān)證明文件：表xx：包材類型、來源及相關(guān)證明文件項目包裝容器配件注2包材類型注1包材生產(chǎn)商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質(zhì)量標準編號注1：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。提供自研產(chǎn)品與原研藥品在處方開發(fā)過程中進行的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果，例如有關(guān)物質(zhì)等。 輔料說明輔料種類和用量選擇的依據(jù)，分析輔料用量是否在常規(guī)用量范圍內(nèi)，是否適合所用的給藥途徑，并結(jié)合輔料在處方中的作用分析輔料的哪些性質(zhì)會影響制劑特性。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應列出。以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。（）穩(wěn)定性總結(jié)所進行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標和考察結(jié)果，對變化趨勢進行分析，并提出貯存條件和有效期。例如，復合膜袋包裝組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復合膜袋。如果國內(nèi)外藥典已收載，一并進行比較。表xx：原料藥質(zhì)量標準檢查項目方法（列明方法的編號）放行標準限度貨架期標準限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分重金屬硫酸鹽熾灼殘渣粒度分布晶型其他含量 分析方法提供質(zhì)量標準中各項目的具體檢測方法。示例如下：表xx：雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源雜質(zhì)控制限度是否定入質(zhì)量標準對于降解產(chǎn)物可結(jié)合加速穩(wěn)定性和強制降解試驗來加以說明；對于最終質(zhì)量標準中是否進行控制以及控制的限度，應提供依據(jù)。提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度、批號，如用到對照品，應說明對照品來源、純度及批號；提供具體的研究數(shù)據(jù)和圖譜并進行解析。提供詳細的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論）以說明關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。 工藝驗證和評價 對無菌原料藥應提供工藝驗證資料，包括工藝驗證方案和驗證報告。示例如下：表1（注：依次編號，下同）：物料控制信息物料名稱質(zhì)量標準生產(chǎn)商使用步驟提供以上物料的質(zhì)量控制信息，明確引用標準，或提供內(nèi)控標準（包括項目、檢測方法和限度），并提供必要的方法學驗證資料。（3）生產(chǎn)設(shè)備：提供主要和特殊設(shè)備的型號及技術(shù)參數(shù)、正常的批量范圍、生產(chǎn)廠、用于的反應步驟等。（ ）生產(chǎn)信息生產(chǎn)商的名稱（全稱）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址（具體到廠房/車間、生產(chǎn)線）、電話、傳真等。、起草說明及相關(guān)參考文獻：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻。（2）藥品研發(fā)機構(gòu)或科研人員申請成為持有人的，應當提交藥品質(zhì)量安全責任承諾書，承諾藥品上市銷售前向持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交與擔保人簽訂的擔保協(xié)議或者與保險機構(gòu)簽訂的保險合同；對于注射劑類藥品，應當承諾藥品上市銷售前提交保險合同。（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機構(gòu)應當提交合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）復印件。：申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價，判斷能否支持擬進行的臨床試驗或上市申請。（7）申請國際多中心臨床試驗的，應提供其臨床試驗用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明。（5）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準上市銷售的，可以提供持證商總部所在國或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務的，應當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復印件。（6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件。二、申報資料項目說明（一）概要部分：包括通用名、化學名、英文名、漢語拼音，并注明其化學結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。、倫理委員會批準件； 科學委員會審查報告。（五）臨床試驗資料。（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料及文獻資料。11. 臨床研究信息匯總表。、起草說明及相關(guān)參考文獻。 、3類證明性文件。10. 非臨床研究信息匯總表。（）劑型及產(chǎn)品組成（）產(chǎn)品開發(fā)（）生產(chǎn)（）原輔料的控制（）制劑的質(zhì)量控制（）對照品（）穩(wěn)定性（四）非臨床研究資料。、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。34. 數(shù)據(jù)管理報告、統(tǒng)計分析報告。應提供輔料的合法來源證明文件，包括輔料的批準證明文件、標準、檢驗報告、輔料生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復印件。其他格式的文件，必須經(jīng)所在國公證機構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認證。（4）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應當提供制劑廠或包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。也可提供歐洲藥典適用性證明文件（CEP，Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopeia）與附件，或者該原料藥主控系統(tǒng)文件（DMF，Drug Master File）的文件號以及采用該原料藥的制劑已在國外獲準上市的證明文件及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。對于注冊分類2的藥品，在《立題目的與依據(jù)》中