【正文】 胱氨酸酶、組氨酸酶）；與氧化還原電子傳遞有關(guān)的治療酶（細(xì)胞色素 c、超氧化物歧化酶、過氧化物酶）；其他藥用酶（有機(jī)磷解毒酶、青霉素酶）。 二、動(dòng)物來源藥物的種類與用途 動(dòng)物多肽與蛋白質(zhì)類藥物 12 （ 1）、動(dòng)物多肽藥物的重 要性與種類 重要性：腦垂體所分泌的多肽激素，藥效顯著，且毒副作用小，細(xì)胞因子已有近百種，通過對(duì)這些活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能的研究，有助于我們?cè)O(shè)計(jì)和研制新型藥物。本草綱目中收集了 440種，中國藥用動(dòng)物志收載了 1500 多種。用 的 10 毫摩爾每升磷酸緩沖液透析 24 小時(shí)，更換 5 次透析外液。 （ 2）、工藝路線 人血液白細(xì)胞用雞瘟病毒和絲裂原培養(yǎng)液聯(lián)合刺激， 37℃下，通二氧化碳培養(yǎng)，收集誘生白細(xì)胞培養(yǎng)液。 洗脫，用 10 體積的 醋酸鈉緩沖液洗滌柱子，洗后 ，用 0. 1%氨水 0. 1摩爾每升氯化鈉溶液洗脫尿激酶，收集洗脫液。 5℃下用無菌水洗滌硅藻土。該酶可廣泛應(yīng)用11 于治療各種新血栓形成或血栓梗塞疾病。 工藝要點(diǎn)見上面。 充分解離后， 65℃恒溫 1 小時(shí)，離心分離出上清夜。 三、人體來源藥物的制備實(shí)例 人血漿白蛋白制劑的制備 （ 1）、結(jié)構(gòu)和性質(zhì) 白蛋白又稱為清蛋白，約占血漿總蛋白的 65%，同種白蛋白制品無抗原性，可傳輸和維持血漿膠體滲透壓。 人體激素 激素是調(diào)節(jié)機(jī)體正常發(fā)育和活動(dòng)的重要物質(zhì)，是由一類動(dòng)物體內(nèi)腺體細(xì)胞和非腺體組織細(xì)胞所分泌的化學(xué)信息分子。從妊娠婦女與絕經(jīng)婦女尿液中可制備絨膜促性激素。 10 人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì) 體液細(xì)胞包括紅 細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、成纖維細(xì)胞等。如纖維蛋白酶原、凝血酶原；與溶纖有關(guān)的酶，如纖溶酶原、纖溶酶，有溶栓作用。 （ 2）、免疫球蛋白 構(gòu)成機(jī)體防御感染的體液免疫系統(tǒng)，和細(xì)胞免疫一起對(duì)機(jī)體抵抗外來病原物的侵襲，發(fā)揮重要作用。 （ 4）、新鮮冰凍血漿（ FFP） FFP 能有效保存血漿中各種生物活性成分的功能，產(chǎn)品規(guī)定自采血到血漿冰凍的時(shí)間不超過 8 小時(shí)，在零下30 度保存。 白細(xì)胞是生產(chǎn)干擾素的重要原料，干擾素是由干擾素誘生劑誘導(dǎo)有關(guān)生物細(xì)胞所產(chǎn)生的異類高活性、多功能的誘生蛋白質(zhì)，可用于提高人體免疫功能。 白細(xì)胞成分需用單采粒細(xì)胞技術(shù)（即將所有其他血液成分全部回輸給供體）自供血者血循環(huán)中采集。是心臟病、慢性腎病和肝病患者補(bǔ)充血紅蛋白的手選品種，對(duì)于骨髓功能衰竭性貧血、術(shù)前和術(shù)后需要補(bǔ)充血紅蛋白者和其他原因造成的低血紅蛋白者都十分有效。血液成分制品包括紅細(xì)胞、白細(xì)9 胞、血小板和血漿。 血液的組成：血細(xì)胞 45%（紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板） +血漿 55%（水、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖類、無機(jī)鹽、代謝產(chǎn)物），容積百分比。 二、人體來源藥物的種類和用途 血液是一種流動(dòng)性結(jié)締組織，循環(huán)于心血管系統(tǒng)內(nèi)，它將身體必須的營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣輸送到各個(gè)器官、組織、和細(xì)胞；同時(shí)將機(jī)體 不需要的代謝產(chǎn)物運(yùn)送到排泄器官。和學(xué)合成與酶促合成法，化學(xué)合成產(chǎn)物混旋需拆分，酶促合成效果較好。 脂類藥物的分離提取方法 提取，用有機(jī)溶劑將所需成分從原料中溶解出來醇、氯仿、甲醇、水。 核酸類藥物的分離提取方法 核酸類藥物生產(chǎn)方法提取法和發(fā)酵法。自溶法或酶解法。 生物藥物的提取 （ 1）、組織與細(xì)胞的破碎 常用破碎方法：磨切法，機(jī)械破碎法，設(shè)備為組織搗碎機(jī)、膠體磨、勻漿器、球磨機(jī)。 四、生物藥物的制備 原材料和藥物種類和性質(zhì)各不性同，提取和分離方法也有很大差異。 （ 2）、預(yù)防藥物 傳染 性強(qiáng)的疾病，疫苗、菌苗、類毒素。 （ 3）、植物組織來源 中草藥，酶、蛋白質(zhì)、核酸。 （ 1）、人體組織來源 療效好、無副作用，來源有限。脂肪酸降血脂、降血壓、抗脂肪肝。輔酶類藥物在酶促反應(yīng)中傳遞氫、電子和基團(tuán)的作用，輔酶藥物已廣泛用于肝病和冠心病的治療。 5羥色氨酸。 三、生物藥物的分類 三種分類方法，結(jié)構(gòu)、來源、生理功能和用途。生產(chǎn)過 程中應(yīng)低溫、無菌。 生產(chǎn)、制備中的特殊性 （ 1）、原料中的有效物質(zhì)含量低 激素、酶在體內(nèi)含量極低。 二、生物藥物的特性 藥理學(xué)特性 （ 1）、治療的針對(duì)性強(qiáng) 細(xì)胞色素 c 用于治療組織缺氧所引起的一系列疾病。根據(jù)這一特點(diǎn)，我們可以從生物體內(nèi)提取這些物質(zhì)作為藥物，它們既具有很高的療效，毒副作用有很小，因此，生物制藥是很有前景的一個(gè)領(lǐng)域。 由兩條以上肽鏈組成，很強(qiáng)的生物活性，常以微量存在于人體（基因工程方法生產(chǎn)）應(yīng)用： （ 1）在體外和離體研究中作為細(xì)胞培養(yǎng)補(bǔ)充劑 （ 2）基礎(chǔ)研究對(duì)象 （ 3）作為研究其他現(xiàn)象（免疫）的一種輔助劑 （ 4）診斷劑 （ 5）生物治療的研究開發(fā) 腦啡肽、胃腸肽。 三大類藥物：生物、化學(xué)、中藥。 5 生化工程，生化反應(yīng)工程，分離工程，反應(yīng)器。 蛋白質(zhì)工程，人胰島素，人尿激酶原，葡萄糖異構(gòu)酶。 四、我國的醫(yī)藥生物技術(shù) 我國起步晚， 20 世紀(jì) 80 年代初，把生物技術(shù)定為科技和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要新領(lǐng)域之一， 85 年制定了生物技術(shù)發(fā)展政策， 89 年制定了 90— 2020 年和 2020 年發(fā)展綱要。病毒、細(xì)菌、寄生蟲和某些腫瘤的診斷，免疫學(xué)，激素、酶和環(huán)境污染因子的檢測(cè)，顯像定位，單抗與抗癌藥物偶合后，減少副作用，加大藥量。 新試劑、新技術(shù)不斷出現(xiàn) 細(xì)胞工程及基因工程的應(yīng)用產(chǎn)生了新的醫(yī)療技術(shù) — 細(xì)胞移植和基因治療。集落刺激因子，可減輕化療時(shí)副作用，可用于愛滋病、白血病。 新產(chǎn)品不斷出現(xiàn) 自 20 世紀(jì) 80 年代以來，僅美國、日本開發(fā)的生物新技術(shù)新藥物便達(dá) 200 多種，大 都是重組蛋白質(zhì)藥物和重組 DNA藥物。 4 三、醫(yī)藥生物技術(shù)新進(jìn)展 近 10 年是生物技術(shù)迅速發(fā)展的時(shí)期，主要有四個(gè)方面的進(jìn)展。產(chǎn)品見表 11。 （ 2）、生物技術(shù)要求高，純種、無菌、通氣、產(chǎn)品質(zhì)量要求也高。 該階段生產(chǎn)的特點(diǎn)：過程簡單，大多數(shù)屬于兼氣發(fā)酵或表面培養(yǎng)，生產(chǎn)設(shè)備要求不高，產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單，屬于初級(jí)代謝產(chǎn)物。 （ 6）、能源 微生物發(fā)酵產(chǎn)甲烷 — 沼氣。 3 （ 2）、農(nóng)業(yè) 轉(zhuǎn)基因動(dòng) 植物的新品種，大幅度提高產(chǎn)量和質(zhì)量。 生物技術(shù)的內(nèi)容 基因、細(xì)胞、酶、發(fā)酵、生化、蛋白質(zhì)、抗體、糖鏈工程和海洋生物技術(shù)。 生物制品是指用細(xì)菌疫苗制成的供預(yù)防、治療和診斷特定傳染病的藥品。就產(chǎn)業(yè)來說，它涉及制藥工業(yè)、化學(xué)工業(yè)、食品工業(yè)、環(huán)境保護(hù)、農(nóng)作物育種與病蟲害防治、能源開發(fā)等。就學(xué)科內(nèi)容來說，生物技術(shù)是以基因工程為主導(dǎo)，以發(fā)酵工程為基礎(chǔ)，還包括酶工程、細(xì)胞工程、生化工程，隨著生物科學(xué)的發(fā)展，有衍生出第二代、第三代的蛋白質(zhì)工程、抗體工程、海洋生物技術(shù)等。 第一章 緒論 一、概述 生物藥物 泛指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級(jí)和次極代謝產(chǎn)物或生物體的某一組成部分，甚至整個(gè)生物體用作診斷和治療疾病的醫(yī)藥品。 生物技術(shù) 以生命科學(xué)為基礎(chǔ)，利用生物體（或生物組織、細(xì)胞及其組分）的特性和功能，設(shè)計(jì)構(gòu)建具有預(yù)期性狀的新物種或新品系，并與工程相結(jié)合，利用這樣的新物種（品系）進(jìn)行加工生產(chǎn)，為社會(huì)提供商品和服務(wù)的一個(gè)綜合性技術(shù)體系。 利用基因治療人類疾病的技術(shù)取得了突破性進(jìn)展，原來用于治療單基因缺陷的遺傳病的治療技術(shù)，現(xiàn)在已快速擴(kuò)展到癌癥、愛滋病、乙型肝炎、心血管病，此外，診斷試劑、酶試劑、動(dòng)植物醫(yī)藥產(chǎn)品、核酸類藥2 物也取得了很大進(jìn)展。 （ 5）、環(huán)境凈化 利用微生物或酶處理廢物和廢水。 該階段的產(chǎn)品：乳酸、酒精、丙酮、丁醇、檸檬酸、淀粉酶。 該階段生物技術(shù)的特點(diǎn)： （ 1）、產(chǎn)品類型多，初級(jí)（氨基酸、酶、有機(jī)酸）；次級(jí)（抗生素）；生物轉(zhuǎn)化（甾體）。 現(xiàn)代生物技術(shù) 標(biāo)志， 1953 年美國 Watson和英國的 Crick 共同提出了 DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，揭開了生命科學(xué)劃時(shí)代的一頁，此后，又相繼出現(xiàn)了一系列新發(fā)現(xiàn)和新進(jìn)展，遺傳中心法則，破譯遺傳密碼，基因重組，單克隆抗體， DNA測(cè)序。 該階段生物技術(shù)的內(nèi)容包括： （ 1）、重組 DNA技術(shù)及其它轉(zhuǎn)基因技術(shù)； （ 2）、細(xì)胞和原生質(zhì)體 融合技術(shù)； （ 3）、酶或細(xì)胞的固定化技術(shù)； （ 4）、植物脫毒和快速繁殖技術(shù)； （ 5）、動(dòng)物細(xì)胞大量培養(yǎng)技術(shù)； （ 6）、動(dòng)物胚胎工程技術(shù)； （ 7）、現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)（高密度發(fā)酵、連續(xù)發(fā)酵、新型發(fā)酵技術(shù)）； （ 8）、現(xiàn)代生物反應(yīng)工程和分離工程技術(shù)； （ 9）、蛋白質(zhì)工程技術(shù)； （ 10）、海洋生物技術(shù)。與疾病相關(guān)的基因有約 5000 個(gè)，一些重要的遺傳病基因已被分離并測(cè)序。乙型肝炎疫苗，預(yù)防乙肝。生產(chǎn)方法從利用重組 DNA的微生物生產(chǎn)轉(zhuǎn)向利用動(dòng)植物來生產(chǎn)蛋白質(zhì)類藥物，構(gòu)建新型多價(jià)活疫苗。工業(yè)上利用單抗進(jìn)行親和層析高效純化天然基因工程基因，單抗可與放射性核素、酶、熒光素標(biāo)記技術(shù)相結(jié)合，用于檢測(cè)和治療。 1000 升。抗生素，基因工程技術(shù)對(duì)抗生素的合成和結(jié)構(gòu)修飾研究分離出一些酶，改造抗生素結(jié)構(gòu)，獲得了新品種，診斷用酶，試劑盒，酶電極。藥用、保健。 21 世紀(jì) 將進(jìn)入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化，研究成果轉(zhuǎn)變成產(chǎn)品。 基因工程活性肽 淋巴因子，生長因子，激素，酶，都屬于活性多肽。 第一節(jié) 生物藥物的來源、特性、分類與制備 正常機(jī)體之所以