【正文】 描述方法 簡(jiǎn)式： 46， XX, t(4。的配子不育 A B C D E F G H ?正常染色體 ?重復(fù) (A)/缺失(EFGH)—不育 ?倒位染色體 ?缺失 (A)/重復(fù)(EFGH)—不育 G G G G H H H H E E E E F F F F A A A A B B B B C C C C D D D D ↑ 92 兩條 非同源染色體 同時(shí)發(fā)生斷裂，一條染色體的斷片接到另一條染色體上。 88 簡(jiǎn)式： ? 46, XX, inv(4) (p14q21)。 后重接。 缺失 (del) ?Type: 末端缺失：斷裂一次 中間缺失：斷裂二次 79 ? 46， XX， del (4) (q21) 染色體畸變類(lèi)型 (單字母或三字母符號(hào) ) 染色體序號(hào) 染色體臂符號(hào)、 區(qū)號(hào)、帶號(hào) ?簡(jiǎn)式： 染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體畸變類(lèi)型 (ISCN符號(hào)），第一個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色體序號(hào)，第二個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色體臂、區(qū)、帶號(hào) (表示斷點(diǎn) )。 45 46 46 46 45 45 46 Lost—后期遲滯 75 染色體的數(shù)目 性染色體的種類(lèi) 異常染色體的種類(lèi) 21三體綜合征 : 47,XX,+21 Tunner綜合征 : 45,XO back 76 ? Definition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。 nondisjunction 72 ?減數(shù)分裂后期 Ⅱ 姐妹染色單體不分離。 如 46,XX /47,XXY； 46,XX /47,XX,+21 同源嵌合體 異源嵌合體 兩種核型由一個(gè)受精卵發(fā)育而來(lái)。 如 21單體： 45， XX(XY)， 21； X單體： 45， X0，為 Turner患者。如： 21三體： 47， XX(XY)， +21。 核內(nèi)有絲分裂： 細(xì)胞核兩次分裂至前期末， 無(wú)核膜破裂 。 ? Definition:指染色體數(shù)目以單倍體 (n)為基數(shù)作倍數(shù)性改變，染色體數(shù)目是 23的整倍數(shù)。 畸變發(fā)生原因 back 60 數(shù)目畸變 (numerical aberration) 結(jié)構(gòu)畸變 (structural aberration) 畸變發(fā)生的類(lèi)別 61 Numerical aberration ? Definition: 染色體的數(shù)目發(fā)生異常 → ≠46。 ?發(fā)生原因 ?發(fā)生類(lèi)別 59 ： 如藥物 (環(huán)磷酰胺等 )、農(nóng)藥 (敵百蟲(chóng)類(lèi) )、工業(yè)毒物 (苯等 )、防腐劑等。 ?經(jīng)兩個(gè)細(xì)胞周期 (DNA復(fù)制兩次 )，染色體的兩條姐妹染色單體之一的 DNA雙鏈中的 T完全被 BrdU取代。 1. SCE無(wú)遺傳效應(yīng)： 因姐妹染色單體含完全相同的遺傳物質(zhì)。 ? 著絲粒分別歸屬于長(zhǎng)、短臂的 1區(qū) 1帶。 (2)識(shí)別 G帶染色體標(biāo)本的專(zhuān)用術(shù)語(yǔ) 50 ?界標(biāo)對(duì)染色體的劃分： ?臂 :短臂 p。 ？？？ 如何識(shí)別？ 如何描述？ 45 人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制 (ISCN, 1995) (An International System for Human Cytogeic Nomenclature) ? ISCN(1995)包括： 1960、 196 196 197197 198 1985及 1995年 8次人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名委員會(huì)所制定的國(guó)際法規(guī)。 Qbanding 42 鹽溶液預(yù)處理 → Giemsa染色，得到與 G帶相反的帶型，稱(chēng)反式 G顯帶法，帶型稱(chēng)反帶 (reverse band)。這些帶紋稱(chēng)染色體帶 (band)。 如何描述？ 37 ? 1968年，瑞典細(xì)胞化學(xué)家 Caspersson等應(yīng)用熒光染料氮芥喹吖因 (quinacrine mustard, QM)處理染色體后， 在熒光顯微鏡下觀察到染色體沿長(zhǎng)軸顯示出一條條寬窄、亮度不同的帶紋 —染色體的帶 (band) —Q帶。其中 1~22號(hào)常染色體 ， 1對(duì)為性染色體 。 31 ?染色體非顯帶標(biāo)本： 常規(guī)染色體制片 — Giemsa染色 —得到的標(biāo)本，整條染色體染色均一，即染色體非顯帶標(biāo)本。 ?1923年 Painter提出人類(lèi)染色體數(shù)目為 2n=48。 28 ? 1990年， Sinclair 發(fā)現(xiàn) 性別決定區(qū)域 Y (sexdetermining region Y, SRY)基因 。 ? XO型： 如蝗蟲(chóng)， XX為雌性，XO為雄性。 22 按著絲粒的位置分 中著絲粒 :1/25/8 亞中著絲粒 :5/87/8 近端著絲粒 :7/8末端 端著絲粒 :末端 back 23 (一 )性染色體與常染色體 (二 )性別決定的方式 (三 )睪丸決定因子 三、性染色體與性別決定 24 常染色體 (autosome)： 122 性染色體 (sex chromosome)： X， Y X Y (一 )性染色體與常染色體 25 (二 )性別決定的方式 ? XY型：如人類(lèi)。如生殖細(xì)胞。 ?胚胎發(fā)育第 16天，出現(xiàn)失活；卵子與精子受精后，其中失活的 X染色質(zhì)變?yōu)槌Ｈ旧|(zhì)恢復(fù)活性。 7 染色質(zhì)的類(lèi)別 常染色質(zhì) (euchromatin) 異染色質(zhì) (heterochromatin) 8 異染色質(zhì)的類(lèi)別 專(zhuān)性 (結(jié)構(gòu)性 )異染色質(zhì)(constitutive heterochromatin) 兼性異染色質(zhì) (facultative heterochromatin) 9 ?核小體 ?螺線管 ?超螺線管 ?染色單體 12 Sex chromatin:間期細(xì)胞核 中在異染色質(zhì)部分中顯示出來(lái)的一種特殊結(jié)構(gòu) ， 體現(xiàn)出生物學(xué)的性別差異 ， 這種差異被稱(chēng)為 “ 核性別 ” 。 Chromosome: 分裂期形態(tài)，呈高度濃縮的棒狀結(jié)構(gòu)。 Email: 3 Outline 第一節(jié)：人類(lèi)染色體的基本特征 第二節(jié)：染色體畸變 第三節(jié)：染色體病 4 第一節(jié) 人類(lèi)染色體的基本特征 ?染色質(zhì)與染色體 ?人類(lèi)染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài) ?性染色體與性別決定 ?染色體的研究方法 Normal chromosome 5 一 .染色質(zhì)和染色體 是同一物質(zhì)在細(xì)胞不同時(shí)相表現(xiàn)出的不同形態(tài) Chromatin: 間期細(xì)胞的形態(tài)，呈細(xì)胞網(wǎng)狀，不規(guī)則形態(tài)。 200bpDNA片段＋組蛋白 8聚體＋ 1分子組蛋白 H1。 ?異固縮的 X染色體隨機(jī)失活。 臨床應(yīng)用：快速性別鑒定 Y染色質(zhì) back 19 ?單倍體 (haploid)： 只有一套基因組 /染色體組的細(xì)胞或個(gè)體。 二 .人類(lèi)染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài) （一）數(shù)目 20 (二 )人類(lèi)染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài) 1. 人類(lèi)中期染色體的結(jié)構(gòu)： ?染色單體 (chromatid) ?主縊痕 (primary constriction) 著絲粒 (centromere) 動(dòng)粒 (kiochore) ?短臂 (p)、長(zhǎng)臂 (q) 21 ?端粒 (telomere) ?次縊痕 (secondary constriction) ?隨體 (satellite)：柄部次縊痕為核仁組織區(qū)。雌性為異配性別，雄性為同配性別。 ?故一個(gè)個(gè)體不論有幾條 X染色體，只要有 Y染色體，就產(chǎn)生睪丸。 back 29 四、染色體的研究方法 ?1888年 Waldeyer(德 )提出染色體的名稱(chēng)。 （一）染色體的核型分析 核型分析 (karyotyping)：將待測(cè)細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征分析的過(guò)程稱(chēng)核型分析。 ?人的體細(xì)胞的染色體數(shù)目為 2n=46， 依據(jù)染色體長(zhǎng)度和著絲粒的位置 排列、編號(hào)為 23對(duì)同源染色體 。 ?難以發(fā)現(xiàn)和確定染色體的結(jié)構(gòu)異常。 ?經(jīng)染色體顯帶技術(shù)處理的染色體稱(chēng) 顯帶染色體 。 Gbanding 最常用的顯帶技術(shù) 41 用氮芥喹吖因 (quinacrine mustard, QM)處理染色體，呈現(xiàn)熒光強(qiáng)度不同而明暗相間的帶。 ?作用： ?可以準(zhǔn)確識(shí)別每一號(hào)染色體； ?可以鑒定染色體的結(jié)構(gòu)改變。如：端粒、著絲粒以及某些顯著的帶。 ? 每一區(qū)包括若干帶，自