【正文】 % % % % % % % % % % 以往使用他汀 已往未使用他汀 強化降脂組優(yōu) 一般降脂組優(yōu) LDLC 125 LDLC 125 p = HDLC 40 HDLC 40 Hayward RA et al. Ann Intern Med 2022。62:499506. 高 中 低 低 中 高 TC:HDL 比率 Ridker PM. Circulation 1998。5360. 他汀提高 UA患者抗炎因子 IL10水平 2 2 . 42 8 . 51 5 . 81 6 . 201020302 0 m g / D S t a t i n 8 0 m g / D S t a t i nD a y 0 D a y 1 4P= P (IL10 pg/dl) Li JJ, et al. Heart 2022 。 Circ ? Int J Cardiol ? Coron Artery Dis ? Med Hypothese ? Clin Chim Acta ? Thromb Res ? Coron Artery Dis ? Ageing Res Rev 他汀抑制 CRP刺激單核細胞分泌 IL6 020040060080010001200CRPCRP+Sim（108mol/l）CRP+Sim（107mol/l）CRP+Sim（106mol/l）RPMIIL6(pg/ml)Li JJ, et al. Coron Artery Dis 2022。 Gylling H. et al J. Lab. Clin. Med 2022。366:273279. 他汀類藥物引發(fā)的熱點問題 ? ACS患者的強化治療與調脂策略 ? 他汀與動脈粥樣硬化斑塊消退 ? 他汀類藥物降 LDL的 6%規(guī)律 ? 他汀類藥物撤藥與心血管事件 ? 他汀類藥物耐受與脫逸現象 ? 他汀類藥物的多效性作用 ? 他汀類藥物與腫瘤及中風 他汀類藥物治療的逃逸現象 382 6 . 9 2 7 . 42 5 . 24 . 5 44 . 6 84 . 7 64 . 8 405101520253035406 12 18 24周達標患者百分比（%）血漿總膽固醇水平2 5 . 5161 5 . 41 1 . 64 . 5 74 . 9 24 . 95 . 0 80510152025306 12 18 24周達標患者百分比（%）5血漿總膽固醇水平阿托伐他汀 10mg治療 24周 辛伐他汀 10mg治療 24周 Barter PJ, O’ Brien RC. Atherosclerosis 2022。40:2125 益適純聯合他汀治療更有效降低 CRP ThomasPearson,MD, et al., Am J Cardiol2022。 prevention 1186。 106 ? 藥物：辛伐他汀 20mg/d40mg/d ? 改善特發(fā)性擴張性心肌病患者的癥狀 ? 4周治療后射血分數增加 17% 他汀類縮小心肌梗死范圍 ? 小鼠缺血再灌注模型（缺血 60min， 再灌注 120min） ? 他?。盒练ニ? ? 結果：心肌壞死面積減少 40% ? 機理：增加 eNOs mRNA表達 50% 增加 Nos活性 58% 他汀延緩硝酸酯類藥物耐受 ? Int J Cardiol 2022。 92: 235237. Inflammation: a target for CHD Imbalance of inflammation Balance of inflammation 促炎 抗炎 促炎 抗炎 Statins Li JJ. Med Hypotheses 2022。26:506511. 氟伐他汀抑制致炎因子導致的內皮細胞 NF?B激活 NF?B Free probe CN CRP Comp Supre CN CRP LPS CRP+F LPS+F Li JJ, et al. Clin Chim Acta 2022。14:329344. CRP :激活致炎信號通路 NF?B CRP 他汀抑制 CRP刺激人單核細胞 分泌 IL6的作用 020040060080010001200CRPCRP+Sim（108mol/l）CRP+Sim（107mol/l）CRP+Sim（106mol/l）RPMIIL6(pg/ml)Li JJ, et al. Coron Artery Dis 2022。 114:281288. 30天時 按 CRP和 LDLC所達的水平呈現的由于冠脈原因的累計死亡率或復發(fā)心梗率 N Engl J Med 2022。 66:478586. Withdrawal of statins: 事件增加機制：炎癥因子的“反彈” ____________________________________________________ Time Median CRP(mg/dl) Mean CRP(mg/dl) IL6 (pg/dl ) —————————————————————————————— Baseline ? ? 6 weeks ? ? Withdrawal Day 1 ? ? Day 3 ? ? Day 7 ? ? ————————————————————————————————— Li JJ, et al. Clin Chim Acta 2022。 Prevention WOSCOPSPI WOSCOPSRx AFCAPS/TexCAPSRx AFCAPS/TexCAPSPI HPSPl HPSRx GREACEPl GREACERx ASCOTPl ASCOTRx 他汀類藥物開創(chuàng)的諸多之最 ? 第一個明顯降低 LDLC而不良反應輕微藥物 ? 降低心血管事件最明顯的心血管藥物 ? 全球銷量最大的心血管藥物 ? 近 20年來研究論文最多的心血管藥物 ? 第一個具有調脂外作用的降脂藥物 ? 第一個證實具有逆轉斑塊的心血管藥物 ? 研究中的“適應征”最寬的心血管藥物 ? 生產廠家最多的心血管藥物 他汀類藥物研究引發(fā)新課題 ? 動脈粥樣硬化 病因學 的新思考 ? 動脈粥樣 斑塊消退 問題 ? 他汀類藥物的調脂外作用與 炎癥平衡 策略 ? 他汀 撤藥 與 心血管事件 及其 機制 ? 他汀類藥物 長期治療 與 順從性 相互關系 ? 他汀類藥物 安全 與 有效性 評估 ? 他汀類藥物的 強化治療 的思路改進 ? 他汀類藥物的 規(guī)范化治療 的挑戰(zhàn) 他汀帶來降脂外作用的新概念 LDLC 下降 乳糜微粒 和 VLDL 殘粒 , IDL, LDLC 減少 ? 恢復內皮功能 ? 維持平滑肌功能 ? 抗炎作用 ? 減少血栓形成 內腔 脂質核心 巨噬 細胞 平滑肌細胞 不同他汀類藥物在 這些作用 機制方面 的表現有顯著差異 他汀藥物 動脈粥樣硬化發(fā)病新學說 傳統學說 ?脂質學說 ?免疫學說 ?損傷學說 ?單克隆學說 新 學 說 ? 內皮功能紊亂學說 ? 氧化應激學說 ? 炎癥成因學說 共識：基因和環(huán)境及危險因素的共同作用 單克隆學說與腫瘤發(fā)生學相似性 Should atherosclerosis be considered a cancer of the vascular wall? Li JJ, et al. Med Hypotheses 2022。285:581 近 25年心血管醫(yī)學的主要進展 (3) 藥理 /細胞及基因治療 他汀類調脂藥物 溶栓治療 ?阻滯劑：心衰及冠心病二級預防 抗血小板與抗凝：急性冠脈綜合征 ACEI， AT1受體拮抗劑與醛固酮 抑制劑用于心衰 高血壓治療的總體水平提高 Lefkowitz R J, et al. JAMA 2022。中國醫(yī)學科學院 阜外心血管病醫(yī)院 Fu Wai Cardiovascular Hospital, CAMS 李 建 軍 ( JianJun Li, MD, PhD ) 冠心病調脂治療現狀與展望 Current Study Highlights in Atherosclerosis ? Plaque: Unstable, rupture ? Etiology: Inflammation ? Intervention: Statin and others 2 Statins Stable CAD: PCI vs Conservative Medical Management Metaanalysis of 11 randomized trials。285:5