【正文】 % % % % % % % % % % 以往使用他汀 已往未使用他汀 強(qiáng)化降脂組優(yōu) 一般降脂組優(yōu) LDLC 125 LDLC 125 p = HDLC 40 HDLC 40 Hayward RA et al. Ann Intern Med 2022。62:499506. 高 中 低 低 中 高 TC:HDL 比率 Ridker PM. Circulation 1998。5360. 他汀提高 UA患者抗炎因子 IL10水平 2 2 . 42 8 . 51 5 . 81 6 . 201020302 0 m g / D S t a t i n 8 0 m g / D S t a t i nD a y 0 D a y 1 4P= P (IL10 pg/dl) Li JJ, et al. Heart 2022 。 Circ ? Int J Cardiol ? Coron Artery Dis ? Med Hypothese ? Clin Chim Acta ? Thromb Res ? Coron Artery Dis ? Ageing Res Rev 他汀抑制 CRP刺激單核細(xì)胞分泌 IL6 020040060080010001200CRPCRP+Sim（108mol/l）CRP+Sim（107mol/l）CRP+Sim（106mol/l）RPMIIL6(pg/ml)Li JJ, et al. Coron Artery Dis 2022。 Gylling H. et al J. Lab. Clin. Med 2022。366:273279. 他汀類藥物引發(fā)的熱點(diǎn)問題 ? ACS患者的強(qiáng)化治療與調(diào)脂策略 ? 他汀與動脈粥樣硬化斑塊消退 ? 他汀類藥物降 LDL的 6%規(guī)律 ? 他汀類藥物撤藥與心血管事件 ? 他汀類藥物耐受與脫逸現(xiàn)象 ? 他汀類藥物的多效性作用 ? 他汀類藥物與腫瘤及中風(fēng) 他汀類藥物治療的逃逸現(xiàn)象 382 6 . 9 2 7 . 42 5 . 24 . 5 44 . 6 84 . 7 64 . 8 405101520253035406 12 18 24周達(dá)標(biāo)患者百分比（%）血漿總膽固醇水平2 5 . 5161 5 . 41 1 . 64 . 5 74 . 9 24 . 95 . 0 80510152025306 12 18 24周達(dá)標(biāo)患者百分比（%）5血漿總膽固醇水平阿托伐他汀 10mg治療 24周 辛伐他汀 10mg治療 24周 Barter PJ, O’ Brien RC. Atherosclerosis 2022。40:2125 益適純聯(lián)合他汀治療更有效降低 CRP ThomasPearson,MD, et al., Am J Cardiol2022。 prevention 1186。 106 ? 藥物：辛伐他汀 20mg/d40mg/d ? 改善特發(fā)性擴(kuò)張性心肌病患者的癥狀 ? 4周治療后射血分?jǐn)?shù)增加 17% 他汀類縮小心肌梗死范圍 ? 小鼠缺血再灌注模型（缺血 60min， 再灌注 120min） ? 他?。盒练ニ? ? 結(jié)果：心肌壞死面積減少 40% ? 機(jī)理：增加 eNOs mRNA表達(dá) 50% 增加 Nos活性 58% 他汀延緩硝酸酯類藥物耐受 ? Int J Cardiol 2022。 92: 235237. Inflammation: a target for CHD Imbalance of inflammation Balance of inflammation 促炎 抗炎 促炎 抗炎 Statins Li JJ. Med Hypotheses 2022。26:506511. 氟伐他汀抑制致炎因子導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞 NF?B激活 NF?B Free probe CN CRP Comp Supre CN CRP LPS CRP+F LPS+F Li JJ, et al. Clin Chim Acta 2022。14:329344. CRP :激活致炎信號通路 NF?B CRP 他汀抑制 CRP刺激人單核細(xì)胞 分泌 IL6的作用 020040060080010001200CRPCRP+Sim（108mol/l）CRP+Sim（107mol/l）CRP+Sim（106mol/l）RPMIIL6(pg/ml)Li JJ, et al. Coron Artery Dis 2022。 114:281288. 30天時 按 CRP和 LDLC所達(dá)的水平呈現(xiàn)的由于冠脈原因的累計死亡率或復(fù)發(fā)心梗率 N Engl J Med 2022。 66:478586. Withdrawal of statins: 事件增加機(jī)制：炎癥因子的“反彈” ____________________________________________________ Time Median CRP(mg/dl) Mean CRP(mg/dl) IL6 (pg/dl ) —————————————————————————————— Baseline ? ? 6 weeks ? ? Withdrawal Day 1 ? ? Day 3 ? ? Day 7 ? ? ————————————————————————————————— Li JJ, et al. Clin Chim Acta 2022。 Prevention WOSCOPSPI WOSCOPSRx AFCAPS/TexCAPSRx AFCAPS/TexCAPSPI HPSPl HPSRx GREACEPl GREACERx ASCOTPl ASCOTRx 他汀類藥物開創(chuàng)的諸多之最 ? 第一個明顯降低 LDLC而不良反應(yīng)輕微藥物 ? 降低心血管事件最明顯的心血管藥物 ? 全球銷量最大的心血管藥物 ? 近 20年來研究論文最多的心血管藥物 ? 第一個具有調(diào)脂外作用的降脂藥物 ? 第一個證實(shí)具有逆轉(zhuǎn)斑塊的心血管藥物 ? 研究中的“適應(yīng)征”最寬的心血管藥物 ? 生產(chǎn)廠家最多的心血管藥物 他汀類藥物研究引發(fā)新課題 ? 動脈粥樣硬化 病因?qū)W 的新思考 ? 動脈粥樣 斑塊消退 問題 ? 他汀類藥物的調(diào)脂外作用與 炎癥平衡 策略 ? 他汀 撤藥 與 心血管事件 及其 機(jī)制 ? 他汀類藥物 長期治療 與 順從性 相互關(guān)系 ? 他汀類藥物 安全 與 有效性 評估 ? 他汀類藥物的 強(qiáng)化治療 的思路改進(jìn) ? 他汀類藥物的 規(guī)范化治療 的挑戰(zhàn) 他汀帶來降脂外作用的新概念 LDLC 下降 乳糜微粒 和 VLDL 殘粒 , IDL, LDLC 減少 ? 恢復(fù)內(nèi)皮功能 ? 維持平滑肌功能 ? 抗炎作用 ? 減少血栓形成 內(nèi)腔 脂質(zhì)核心 巨噬 細(xì)胞 平滑肌細(xì)胞 不同他汀類藥物在 這些作用 機(jī)制方面 的表現(xiàn)有顯著差異 他汀藥物 動脈粥樣硬化發(fā)病新學(xué)說 傳統(tǒng)學(xué)說 ?脂質(zhì)學(xué)說 ?免疫學(xué)說 ?損傷學(xué)說 ?單克隆學(xué)說 新 學(xué) 說 ? 內(nèi)皮功能紊亂學(xué)說 ? 氧化應(yīng)激學(xué)說 ? 炎癥成因?qū)W說 共識：基因和環(huán)境及危險因素的共同作用 單克隆學(xué)說與腫瘤發(fā)生學(xué)相似性 Should atherosclerosis be considered a cancer of the vascular wall? Li JJ, et al. Med Hypotheses 2022。285:581 近 25年心血管醫(yī)學(xué)的主要進(jìn)展 (3) 藥理 /細(xì)胞及基因治療 他汀類調(diào)脂藥物 溶栓治療 ?阻滯劑：心衰及冠心病二級預(yù)防 抗血小板與抗凝：急性冠脈綜合征 ACEI， AT1受體拮抗劑與醛固酮 抑制劑用于心衰 高血壓治療的總體水平提高 Lefkowitz R J, et al. JAMA 2022。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 阜外心血管病醫(yī)院 Fu Wai Cardiovascular Hospital, CAMS 李 建 軍 ( JianJun Li, MD, PhD ) 冠心病調(diào)脂治療現(xiàn)狀與展望 Current Study Highlights in Atherosclerosis ? Plaque: Unstable, rupture ? Etiology: Inflammation ? Intervention: Statin and others 2 Statins Stable CAD: PCI vs Conservative Medical Management Metaanalysis of 11 randomized trials。285:5