抗菌藥物pk-pd與臨床應(yīng)用研究王睿-全文預(yù)覽
【正文】 氨基糖甙類抗生素對治療細菌引起的嚴重感染有很好的療效，其抗菌譜廣，抗菌活性強，然而由于其耳、腎毒性較大，限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。 PAE 如氟康唑， AUC0∝ /MIC=20可獲得較好療效。 抗菌作用與同細菌接觸時間密切相關(guān)，而與峰濃度關(guān)系較小，主要評價參數(shù)為 : TMIC AUCMIC 時間依賴性藥物 TMIC大于給藥間隔時間的 50%，臨床療效較好。 (SIT： serum inhibitory titre) Cmax/MIC 氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物 Cmax/MIC至 810之間，臨床才能達到較高有效率。 研究表明 ,對于細菌性心內(nèi)膜炎、菌血癥、中性粒細胞減少伴發(fā)熱等嚴重感染，峰值 SBA應(yīng)大于 8，臨床治療方有效。 抗菌藥物藥代動力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式圖 我室所做研究內(nèi)容 圖 圖 圖 西林 殺菌曲線 一、 PK－ PD相關(guān)性體外殺菌曲線研究 注：從三種藥物不同濃度對 E. coli ATCC25922的殺菌曲線結(jié)果可見，加替沙星和阿米卡星的殺菌曲線顯示了明顯的濃度依賴性，而哌拉西林則顯示了非濃度依賴性，其殺菌活性的飽和狀態(tài)產(chǎn)生于 4MIC處 . 濃度依賴性藥物 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素 B等。但藥物濃度如果在突變選擇窗內(nèi)，即使臨床治療成功，也將可能出現(xiàn)耐藥突變。 5. 抗生素后效應(yīng)（ PAE） T cfu PAE 對照組 實 驗組 Fig PAE表示清除抗菌藥物后，實驗組與對照組恢復(fù)對數(shù)生長期時相當(dāng)于細菌數(shù)目增加 1 lg的時間 PAE更新了傳統(tǒng)的認為抗菌藥物血藥濃度 必須高于 MIC水平的給藥模式 替卡西林、亞胺培南、環(huán)丙沙星對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的 PAE 抗生素后促白細胞效應(yīng)（ PLAE） 指細菌與抗菌藥物短暫接觸后，產(chǎn)生非致死性損傷，由于細菌形態(tài)改變，可增加吞噬細胞的識別、趨化和吞噬作用，從而產(chǎn)生抗菌藥物與吞噬細胞協(xié)同殺菌效應(yīng)，使細菌恢復(fù)再生長時間延長。 曲線一般分三個時相：延遲期、殺菌期和恢復(fù)再生長期。 24名受試者應(yīng)用甲磺酸加替沙星 400mg后血藥濃度 時間曲線 二、抗菌藥物的藥效動力學(xué)參數(shù) （抗菌藥物合理用藥技術(shù)平臺 ) MIC、 MBC 通常以 MIC50、 MIC90、 MBC50、 MBC90來表示 MBC與 MIC值較接近時提示該藥可能為殺菌劑。 內(nèi)容簡介 一、 抗菌藥物的藥代動力學(xué) (pharmacokiics, PK) 二、抗菌藥物藥效學(xué) (Pharmacodynamics,PD) 三、抗生素 PK/PD綜合參數(shù) 四、 PK/PD對不同類抗菌藥物給藥方案 的指導(dǎo)意義 一、抗菌藥物的藥代動力學(xué) ： 吸收半衰期 (T1/2α)、生物利用度 (F)、 達峰時間 (Tmax)、 血藥峰濃度 (Cmax)等。 過去對 PK與 PD多是分割看待，近年來國外關(guān)于 PK/PD研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注，抗菌藥物 PK／
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