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卵巢惡性腫瘤的化療-全文預(yù)覽

  

【正文】 期卵巢癌的化療 卵巢癌對(duì)化療屬低-中度敏感,對(duì)鉑類藥物聯(lián)合化療有 75- 85%的反應(yīng)率。 預(yù)后好的早期卵巢癌 藥物 劑量 療效 (無(wú)瘤生存率 ) 治療組 DDP 50 mg/ m2 83% 觀察組 觀察隨訪 64% P 第一部分 第二部分 具有高危因素的早期卵巢癌 藥物 劑量 療效 (無(wú)瘤生存率 隨診 6年 ) DDP 50mg/ m2 81% 32Pl5mCi腹腔灌注 56% P Norwegian Radium Institute 對(duì)早期卵巢癌化療隨機(jī)研究 藥物 療效 腸道并發(fā)癥 5年無(wú)瘤生存率( DFS) 5年總生存率( OS) DDP 75% 81% 2% 32Pl5mCi腹腔灌注 81% 83% 9% P 根據(jù)上述的研究結(jié)果,可對(duì)早期卵巢癌的化療小結(jié)如下: GOG推薦 PC方案應(yīng)作為早期卵巢癌化療的首選方案。 ,馬法蘭和 P32治療可獲得相同的治療效果, P32使用簡(jiǎn)單,毒性較少。 (4)與周圍組織粘連; 因此,目前將早期卵巢癌分為兩大類, 一類為 低度危險(xiǎn) 的早期卵巢癌 (Ⅰ a、 Ⅰ b期,高、中度分化 ), 另一類 高度危險(xiǎn) 的早期卵巢癌 :( Ⅰ aGⅠ bG Ic和 Ⅱ 期,透明細(xì)胞癌 )。 (5)透明細(xì)胞癌; (2)腫瘤表面生長(zhǎng) 。 (一 )早期卵巢癌的化療 早期卵巢癌是指 FIGOⅠ 、 Ⅱ 期卵巢癌。手術(shù)原則是盡一切可能將原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤切除,稱為 腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)( cytoreductive surgery) ,只有使體內(nèi)殘存腫瘤 2cm時(shí),化療才可能達(dá)到緩解甚至根治的效果。 盡管如此,仍無(wú)法做到早期診斷, 70%80%就診時(shí)已屬晚期,難以治愈。 近 20年來(lái),在卵巢癌臨床處理方面有三大進(jìn)展,即手術(shù)病理分期、最大限度的減瘤手術(shù)及鉑類和紫杉醇配伍的聯(lián)合化療,使卵巢癌患者的 5年生存率已由 70年代的 35%左右上升到 90年代的 50%。 卵巢惡性腫瘤的治療原則:以手術(shù)為主,化療為輔。 化療方案的變遷: 1) 1970s:?jiǎn)嗡庬樸K (Cisplatin)開始用于臨床; 2) 1982:開始應(yīng)用 PAC方案 , 隨后 GOG 47奠定了以鉑類為主的聯(lián)合化療在臨床治療卵巢癌的地位; 3) 1989~1990: GOG 52經(jīng) 800多例卵巢癌化療證實(shí) , PC方案心臟毒性低于 PAC方案 , PC方案作為卵巢癌化療首選; 4) 1990年初:紫杉醇問(wèn)世; 5) 1990~1996: GOG 111和 OV 10同時(shí)發(fā)現(xiàn) TP方案在反應(yīng)率 、 臨床完全緩解率 、 二探陰性率 、 平均無(wú)進(jìn)展期和總生存期等方面均優(yōu)于 PC方案 , 追蹤 60個(gè)月后 ,TP方案進(jìn)展危險(xiǎn)率降低 28%, 死亡率降低 34%, 奠定了 TP方案作為首選的基礎(chǔ); 6) 1996:紫杉醇周療開始用于臨床; 7) 1997年以來(lái) , 新藥不斷被報(bào)道和批準(zhǔn)上市 , 如拓?fù)涮婵?(topotecan, TPT)、 泰索蒂 (taxotere)、 吉西他賓(Gemcitabin)、 脂質(zhì)體阿霉素 (Pegylated liposomal doxorubicin, PLD)、 Vinorelbine(VNR)、 乙二酸鉑(Oxaliplatin, LOHP) 、 Titanocene (titanocene dichloride, TD)等; 8) 1999: GOG 158證實(shí)紫杉醇與卡鉑聯(lián)合化療的毒副作用較紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用輕 , 二者的療效無(wú)顯著區(qū)別 。 與 復(fù)發(fā)有關(guān)的高危因素 包括 : (1)包膜破裂 。 (7)卵巢外轉(zhuǎn)移。 ,經(jīng)過(guò)全面分期探查術(shù)后,可不用輔助化療。該研究將 204例經(jīng)過(guò)全面分期探查術(shù) (Comprehensive staging laparotomy)具有高危因素的早期卵巢癌分為兩組 : 藥物劑量及用法 療程 療效 5年無(wú)瘤生存率( DFS) 5年總生存率( OS) PC方案 DDP 100mg/m2/d, IV CTX 1000 mg/m2/d, IV 21天為 一療程, 總共 3程 78% 83% 32Pl5mCi腹腔灌注 66% 76% 兩組生存率比較無(wú)明顯差異 盡管在生存率方面,兩組并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異,但是 PC組具有較好的疾病緩解期,而且使用方便,并發(fā)癥少。 共有 278例早期卵巢癌患者進(jìn)入該項(xiàng)研究,研究分兩部分進(jìn)行。盡管 32P腹腔灌注,烷化劑等均可用于術(shù)后化療,但以鉑類為主的聯(lián)合化療是首選的輔助治療。歐洲正在進(jìn)行的全面分期探查術(shù)術(shù)后不用任何治療的觀察,及美國(guó) GOG的DDP/Taxol的研究結(jié)果將會(huì)對(duì)早期卵巢癌的化療作出明確的結(jié)論。 卵巢癌的一線治療 : 目前國(guó)內(nèi)仍以順鉑 +環(huán)磷酰胺 (PC)和順鉑 +阿霉素 +環(huán)磷酰胺 (PAC)為主要的一線方案。 因此,泰素 /順鉑聯(lián)合化療推薦為卵巢癌首選的一線化療方案。 GOG158研究結(jié)論 : ?卡鉑 /泰素與順鉑 /泰素具有相同的療效。 藥物 劑量 用藥途徑 DDP 70100mg/m2 iv drip或 ip drip CTX 7001000mg/m2 iv 紫杉醇+順鉑化療( TP) 用藥順序: 先用紫杉醇,然后再用順鉑 21天重復(fù)一程 劑量 途徑 時(shí)間 紫杉醇 135~175mg/m2 iv D1滴注 3小時(shí) 順鉑 70100mg/m2 iv D1 紫杉醇+卡鉑化療 (要先用紫杉醇,然后再用卡鉑; 21天重復(fù)一程 ) 計(jì)算體表面積及紫杉醇、卡鉑的 Excel表格可在 劑量 途徑 時(shí)間 紫杉醇 135~175mg/m2 iv D1滴注 3小時(shí) 卡鉑 按 AUC=5計(jì)算 iv D1 紫杉醇 +順鉑每周療法 周 Taxol DDP 1 6080mg/m2 100mg 2 6080mg/m2 3 6080mg/m2 4 6080mg/m2 100mg 5 6080mg/m2 6 6080mg/m2 六周為一個(gè)療程,完成后休息一周再開始化療。 對(duì)腫瘤的滲透 。 主要并發(fā)癥 感染、化學(xué)性腹膜炎、腸穿孔、腸粘連及腸梗阻。 量受限等。但是,固定困難,密封性差,腹水及化療藥物外滲,較易感染和堵塞。 新輔助化療(先期化療) 這是指在明確卵巢癌的診斷后,選擇相應(yīng)而有效的化療方案,給予患者有限療程的化療,然后再行手術(shù)治療,期望通過(guò)有限的療程的化療,有效地減少腫瘤負(fù)荷量,提高手術(shù)徹底性,改善患者的生存率,這種化療最早應(yīng)用于宮頸癌和
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