【正文】 . 0 80 . 10 . 1 20 月 6 月 12 月 24 月批 1批 2批 3批 4批間，月份－雜質(zhì) A量圖 01020304050607080901001104h 8h 12h 16h 24hHour溶出24月12月9月6月案例 7: 某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析 38 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 藥品注冊(cè)的申報(bào) ? 藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審情況 ? 現(xiàn)行放行 /效期標(biāo)準(zhǔn)和方法與注冊(cè)文件比較，確認(rèn)有效性。 ? 對(duì)完成的變更結(jié)果可進(jìn)行評(píng)價(jià)，分析變更的適當(dāng)性。 33 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 可回顧批次，數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容（此部分內(nèi)容和偏差內(nèi)容有重復(fù)時(shí)，可選擇其一進(jìn)行重點(diǎn)介紹） ? 可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢(shì)進(jìn)行分析；對(duì)返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行跟蹤，如果對(duì)返工后產(chǎn)品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，可以對(duì)考察結(jié)果進(jìn)行分析，評(píng)估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量；并對(duì)采取的糾正預(yù)防措施的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。 ? 可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，對(duì)發(fā)生偏差的趨勢(shì)及重復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)糾正預(yù)防措施的有效性。例如某一注射劑產(chǎn)品一次檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)含量結(jié)果低于放行標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)調(diào)查程序，未發(fā)現(xiàn)異常，調(diào)查該產(chǎn)品其它 OoS，發(fā)現(xiàn)類似情況曾經(jīng)出現(xiàn)，對(duì)年度含量結(jié)果進(jìn)行控制圖分析，發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行標(biāo)準(zhǔn)限度，雖然每一點(diǎn)不低于 3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差，但有較大波動(dòng)時(shí)含量可能低于放行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)分析評(píng)價(jià)，應(yīng)當(dāng)變更生產(chǎn)工藝投料量。 29 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況 ? 包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況 ? 回顧 OoS產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)防矯正措施。 尋找含量低的原因及采取何種預(yù)防糾正措施，必要時(shí)修改生產(chǎn)工藝。 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 26 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 年度批－雜質(zhì) A分析圖，限度 ≤％ 年度批－含量均勻度 RSD值分析圖 案例 3： 趨勢(shì)分析圖分析 011 3 5 7 911 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31批 雜質(zhì)A雜質(zhì)含量限度平均值3 被標(biāo)準(zhǔn)偏差上限分析： ?雜質(zhì) A圖，回顧年度所有批次雜質(zhì) A均小于放行標(biāo)準(zhǔn)（ ≤％），且均在 3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差范圍內(nèi)波動(dòng)（上限 ％，下限 ％），所有值在平均值左右波動(dòng)，分析該項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定。 25 ? 以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，對(duì)主要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行趨勢(shì)分析。 考慮改進(jìn)設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整收率可接受范圍。 ? 可以根據(jù)列表描述每項(xiàng)參數(shù)的范圍，如水分： %%，并考察其是否在合格限度內(nèi)，對(duì)不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。 ? 委托生產(chǎn) 、 委托檢驗(yàn)的情況概述 21 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 1 ? 原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況 ? 描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購(gòu)進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗(yàn)情況。必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 ? 產(chǎn)品年度回顧基礎(chǔ)信息（包括產(chǎn)品名稱、物料號(hào)、規(guī)格、包裝規(guī)格 等） ? 產(chǎn)品放行 /拒絕放行及調(diào)查情況、生產(chǎn)總批次 /總批量、年度總產(chǎn)量和綜合收率 ? 產(chǎn)品偏差統(tǒng)計(jì)分析（包括內(nèi)容、原因、采取措施及結(jié)果） ? 產(chǎn)品變更統(tǒng)計(jì)分析（或者變更控制部門）（包括變更內(nèi)容、原因、時(shí)間及執(zhí)行情況） ? 產(chǎn)品的客戶投訴統(tǒng)計(jì)分析（包括投訴原因、數(shù)量及處理結(jié)果） ? 產(chǎn)品召回、返工、再加工統(tǒng)計(jì)分析（包括數(shù)量、原因、處理結(jié)果） ? 與質(zhì)量相關(guān)的產(chǎn)品退貨統(tǒng)計(jì)及分析（包括返回?cái)?shù)量、原因及處理結(jié)果） ? 企業(yè)回顧年度自檢、接受檢查情況 ? 產(chǎn)品年度回顧信息匯總、會(huì)議召集、報(bào)告的整理、評(píng)價(jià)、審批、分發(fā)、歸檔。 9 工作流程 QA負(fù)責(zé)制定 PQR管理程序，并進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn) QA制定年度產(chǎn)品質(zhì)量計(jì)劃，按計(jì)劃任務(wù)分派到各職能部門，并規(guī)定時(shí)限 各職能部門按要求收集產(chǎn)品相關(guān)信息 /數(shù)據(jù)，按時(shí)交至 QA QA收集產(chǎn)品相關(guān)信息 /數(shù)據(jù)，按一定格式進(jìn)行匯總及整理，并進(jìn)行趨勢(shì)分析 QA召集專門會(huì)議，組織相關(guān)人員對(duì)產(chǎn)品的相關(guān)信息 /數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、討論和評(píng)價(jià)，并對(duì)重大事 項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 QA記錄匯總會(huì)議的分析討論結(jié)果及產(chǎn)品質(zhì)量回顧年度的質(zhì)量狀態(tài)總結(jié)，形成報(bào)告，報(bào) QP審批。 結(jié)論、建議或整改 8 目的 為了確認(rèn)在現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性、持續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過(guò)程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。現(xiàn)行歐盟 GMP第一 章包括了執(zhí)行 PQR的要求。 3 概述（一） ? 1976年 2月 13日 FDA在重新編寫(xiě)藥品的 GMP時(shí)，提出了每個(gè)藥品應(yīng)提交書(shū)面概況的提案，其目的是要求藥品生產(chǎn)企業(yè)制定規(guī)程對(duì)每個(gè)藥品進(jìn)行質(zhì)量回顧。 是針對(duì)一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評(píng)價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝的適應(yīng)性，辨識(shí)任何顯著的趨勢(shì)并控制；確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一定的質(zhì)量水平；確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；為持續(xù)改進(jìn) 產(chǎn)品質(zhì)量和管理風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)。