【正文】 . 0 80 . 10 . 1 20 月 6 月 12 月 24 月批 1批 2批 3批 4批間，月份－雜質(zhì) A量圖 01020304050607080901001104h 8h 12h 16h 24hHour溶出24月12月9月6月案例 7: 某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析 38 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 藥品注冊的申報 ? 藥品注冊所有變更的申報、批準(zhǔn)或退審情況 ? 現(xiàn)行放行 /效期標(biāo)準(zhǔn)和方法與注冊文件比較，確認(rèn)有效性。 ? 對完成的變更結(jié)果可進行評價，分析變更的適當(dāng)性。 33 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 可回顧批次，數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容（此部分內(nèi)容和偏差內(nèi)容有重復(fù)時，可選擇其一進行重點介紹） ? 可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢進行分析；對返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進行跟蹤，如果對返工后產(chǎn)品進行了穩(wěn)定性考察，可以對考察結(jié)果進行分析，評估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量；并對采取的糾正預(yù)防措施的效果進行評價。 ? 可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進行對比，對發(fā)生偏差的趨勢及重復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進行分析，評價糾正預(yù)防措施的有效性。例如某一注射劑產(chǎn)品一次檢驗中發(fā)現(xiàn)含量結(jié)果低于放行標(biāo)準(zhǔn)，啟動調(diào)查程序，未發(fā)現(xiàn)異常，調(diào)查該產(chǎn)品其它 OoS，發(fā)現(xiàn)類似情況曾經(jīng)出現(xiàn)，對年度含量結(jié)果進行控制圖分析，發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行標(biāo)準(zhǔn)限度，雖然每一點不低于 3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差，但有較大波動時含量可能低于放行標(biāo)準(zhǔn)，通過分析評價，應(yīng)當(dāng)變更生產(chǎn)工藝投料量。 29 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 檢驗結(jié)果超標(biāo)情況 ? 包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況 ? 回顧 OoS產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)防矯正措施。 尋找含量低的原因及采取何種預(yù)防糾正措施，必要時修改生產(chǎn)工藝。 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 26 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 年度批－雜質(zhì) A分析圖，限度 ≤％ 年度批－含量均勻度 RSD值分析圖 案例 3： 趨勢分析圖分析 011 3 5 7 911 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31批 雜質(zhì)A雜質(zhì)含量限度平均值3 被標(biāo)準(zhǔn)偏差上限分析： ?雜質(zhì) A圖，回顧年度所有批次雜質(zhì) A均小于放行標(biāo)準(zhǔn)（ ≤％），且均在 3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差范圍內(nèi)波動（上限 ％，下限 ％），所有值在平均值左右波動，分析該項指標(biāo)穩(wěn)定。 25 ? 以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，對主要質(zhì)量指標(biāo)進行趨勢分析。 考慮改進設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整收率可接受范圍。 ? 可以根據(jù)列表描述每項參數(shù)的范圍，如水分： %%，并考察其是否在合格限度內(nèi)，對不合格情況可進行詳細描述。 ? 委托生產(chǎn) 、 委托檢驗的情況概述 21 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 1 ? 原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況 ? 描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購進情況、質(zhì)量檢驗情況。必要時可以與往年數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 ? 產(chǎn)品年度回顧基礎(chǔ)信息（包括產(chǎn)品名稱、物料號、規(guī)格、包裝規(guī)格 等） ? 產(chǎn)品放行 /拒絕放行及調(diào)查情況、生產(chǎn)總批次 /總批量、年度總產(chǎn)量和綜合收率 ? 產(chǎn)品偏差統(tǒng)計分析（包括內(nèi)容、原因、采取措施及結(jié)果） ? 產(chǎn)品變更統(tǒng)計分析（或者變更控制部門）（包括變更內(nèi)容、原因、時間及執(zhí)行情況） ? 產(chǎn)品的客戶投訴統(tǒng)計分析（包括投訴原因、數(shù)量及處理結(jié)果） ? 產(chǎn)品召回、返工、再加工統(tǒng)計分析（包括數(shù)量、原因、處理結(jié)果） ? 與質(zhì)量相關(guān)的產(chǎn)品退貨統(tǒng)計及分析（包括返回數(shù)量、原因及處理結(jié)果） ? 企業(yè)回顧年度自檢、接受檢查情況 ? 產(chǎn)品年度回顧信息匯總、會議召集、報告的整理、評價、審批、分發(fā)、歸檔。 9 工作流程 QA負責(zé)制定 PQR管理程序，并進行相關(guān)培訓(xùn) QA制定年度產(chǎn)品質(zhì)量計劃，按計劃任務(wù)分派到各職能部門，并規(guī)定時限 各職能部門按要求收集產(chǎn)品相關(guān)信息 /數(shù)據(jù)，按時交至 QA QA收集產(chǎn)品相關(guān)信息 /數(shù)據(jù)，按一定格式進行匯總及整理，并進行趨勢分析 QA召集專門會議，組織相關(guān)人員對產(chǎn)品的相關(guān)信息 /數(shù)據(jù)進行分析、討論和評價，并對重大事 項進行風(fēng)險評估 QA記錄匯總會議的分析討論結(jié)果及產(chǎn)品質(zhì)量回顧年度的質(zhì)量狀態(tài)總結(jié)，形成報告，報 QP審批。 結(jié)論、建議或整改 8 目的 為了確認(rèn)在現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性、持續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。現(xiàn)行歐盟 GMP第一 章包括了執(zhí)行 PQR的要求。 3 概述（一） ? 1976年 2月 13日 FDA在重新編寫藥品的 GMP時，提出了每個藥品應(yīng)提交書面概況的提案，其目的是要求藥品生產(chǎn)企業(yè)制定規(guī)程對每個藥品進行質(zhì)量回顧。 是針對一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評價產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對工藝的適應(yīng)性，辨識任何顯著的趨勢并控制；確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一定的質(zhì)量水平；確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；為持續(xù)改進 產(chǎn)品質(zhì)量和管理風(fēng)險提供依據(jù)。