嘧菌酯的生產(chǎn)工藝設(shè)計-全文預(yù)覽
【正文】 9邱紅，劉彥欽，韓士田． x2(氯代苯基卟啉 )5氟尿嘧啶化合物的合成 [J】．化學(xué)試劑， 2020， 23(6)： 346— 48 【 10】 楊秋青，劉彥欽，邱紅．氯代苯基卟啉 5氟尿嘧啶化合物的光譜研究 [J】．分析化學(xué)， 2020， 29(9)： 1016— 1020 【 1l】 胡泉源，黃素秋． 5， 10， 15， 20一四 [鄰 (5一氟尿嘧啶 1)L酰苯胺 ]苯基卟啉的合成【 J】．湖北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 1998， 19(4)： 305． 307 【 12】 梁英，賀紅武．噻唑并嘧啶類化合物的合成研究進(jìn)展 [J】．有機化學(xué)， 2020， 27(2)： 166． 174 【 13】 Thiel O RBernard C， King T． Practical synthesis of a vanilloid receptor1 antagonist[J]． J Org Chem， 2020， 73(9)： 350835 1 5 【 14】 董捷，廖道華，樓江松．嘧菌酯的合成 [J】．精細(xì)化工中間體， 2020， 37(2)： 2527 【 15】 周垂龍，唐玉平，龍曉欽． 4,6 一二氯嘧啶的制備方法【 P】． CN： 1830967， 20200330 14 【 16】 繆程平．嘧菌酯的合成和工藝優(yōu)化 [D】．杭州：浙江大學(xué)， 2020 【 17】 David J J， Andrew D QPaul W， et a1． Process for the PreparationofPyrimidineCompound[P]． WO： 9208703， 199205以鄰羥基苯乙酸為原料，以 CH3I為甲基化試劑得到嘧菌酯的總產(chǎn)率可達(dá) 50％ [17]。中間體 6在 CuL7K2C03／ DMF體系中與水楊腈反應(yīng)， 120C下持續(xù) 1． 5 h得到終產(chǎn)物嘧菌酯，以鄰羥基苯乙酸為底物的總 產(chǎn)率為 45％。 改進(jìn)了合成嘧菌酯的傳統(tǒng)工藝，通過對關(guān)鍵中間體合成條件的實驗研究，得出較佳反應(yīng)工藝為：在乙酸酐的作用下，鄰羥基苯乙酸分子內(nèi)酯化成環(huán)后，與原甲酸三甲酯以 1： 2摩爾比、 110℃反應(yīng) 8 h，生成中間體 4。兩步反應(yīng)總產(chǎn)率為 67％。甲醇加熱溶解，冷卻得棕色晶體，過濾，石油醚洗滌，真空干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物 (黃棕色色固體 )，熔點為 116至 118℃ [16]。將所得油狀物在 180。 產(chǎn)物不經(jīng)純化直接放入含 10 mLDMF的燒瓶中，加入 O． 8 g(6 mm01)K2C03， 0． 85 g(5． 7 mm01)4， 6．二氯嘧啶，在 60℃下反應(yīng) 8 h，檢測反應(yīng)完畢后，過濾，濾液減壓回收 DMF，殘余物用二氯乙烷溶解，過濾，濾液水洗，干燥，脫溶得到中間體 5。 C(文獻(xiàn)值 100． 101℃ )。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物在 50。 TLC 分析跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)完成后將混合物倒入適量的冰水 中，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥有機相，旋蒸脫溶，得到粗品水楊腈，水重結(jié)晶純化。 ③鄰羥基苯乙酸甲酯的合成 向 50 mL三口燒瓶中加入 3． 6 g(30 mm01)氯化亞砜、 20 mL無水甲醇，冰水浴下分批加入 3． 1 g(20 mm01)令 g羥基苯乙酸，溫度不 能超過 20。與路線二比較，該路線將甲氧烯化反應(yīng)提前，提高反應(yīng)產(chǎn)率 [13]。與路線一相比，此路線的合成步驟少，且文獻(xiàn)報道的各步收率也比路線一要高，各種反應(yīng) 7 試劑易得，毒副作用小，反應(yīng) 設(shè)備簡單，適合于工業(yè)化 [12]。文獻(xiàn)報道化合物 4有四種合成路線。具有保護(hù)、治療、鏟除、滲透、內(nèi)吸活性。 嘧菌酯對人鼠、小鼠急性經(jīng)口 LD50(雄、雌 )s000mg， lCg，火鼠急性經(jīng)LD502020mgrKg，本品對兔眼睛和皮膚輕微刺激，無致畸、致突變、致癌作用：鵪鵓經(jīng)口 LD502020mg／ Kg：亞急性毒性 (鵪鶉、野鴨 )LC505200mg／ Kg。methyl ester。 1 目 錄 一、目標(biāo)化合物的概述 .............
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