【正文】 求的優(yōu)秀品種。農(nóng)用化學(xué)品主要有四大類(lèi)：除草劑、殺蟲(chóng)劑、殺菌劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。投資與就業(yè)：本項(xiàng)目投產(chǎn)后，可以在原料藥（以100公斤計(jì)算）和制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)新增投入固定資產(chǎn)500萬(wàn)元，流動(dòng)資金800萬(wàn)元，新增就業(yè)崗位50人；銷(xiāo)售環(huán)節(jié)新增就業(yè)崗位100人。　　3．政策性風(fēng)險(xiǎn)　　本公司屬于農(nóng)業(yè)高科技產(chǎn)業(yè),其產(chǎn)品以生化產(chǎn)品為中心,如果我國(guó)對(duì)農(nóng)業(yè)及高科技產(chǎn)品及大學(xué)興辦科技產(chǎn)業(yè)的扶持政策有所變化,則會(huì)使本公司享受的一些優(yōu)惠政策如研究經(jīng)費(fèi)補(bǔ)貼、政府推廣和稅收優(yōu)惠等受到影響。由于信息的不暢和農(nóng)民使用高科技產(chǎn)品觀念滯后等因素,使本公司產(chǎn)品迅速占領(lǐng)全國(guó)市場(chǎng)需要一定的時(shí)間和較大的促銷(xiāo)費(fèi)用。(2)商業(yè)周期的影響：新型高效植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑廣泛應(yīng)用于各種作物,主要用戶(hù)為廣大農(nóng)民,其購(gòu)買(mǎi)力受收入狀況、收成豐欠、自然災(zāi)害等條件變化影響。(4)產(chǎn)品的技術(shù)及替代產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)：本產(chǎn)品是一種植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑,其工藝在國(guó)內(nèi)外處于領(lǐng)先地位,但生物科技的發(fā)展非常迅速,促進(jìn)植物生長(zhǎng)的機(jī)理也有許多種,其他公司一但獲取同類(lèi)技術(shù),生產(chǎn)同類(lèi)或替代產(chǎn)品將會(huì)對(duì)本公司造成市場(chǎng)沖擊。(2)對(duì)主要客戶(hù)的依賴(lài)：由于本產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)制劑銷(xiāo)售主要通過(guò)農(nóng)業(yè)部全國(guó)農(nóng)技推廣服務(wù)中心和其各地的有關(guān)機(jī)構(gòu)營(yíng)銷(xiāo),對(duì)其有一定的依賴(lài)性,但本公司已經(jīng)建立了遍布全國(guó)的成熟銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)。其中浙江皇嘉生化有限公司和成都新朝陽(yáng)生物化學(xué)有限公司都自稱(chēng)為天然提取物，其余大多為化學(xué)合成品，且合成技術(shù)大同小異，成本差別不大。由于云大科技是上市公司，我們很容易從它的網(wǎng)站: . 上看到，公司2004年上半年所有農(nóng)化產(chǎn)品銷(xiāo)售不到6000萬(wàn)元，%，%，其中“云大120”超過(guò)9000萬(wàn)元，如果算上原料出口和新產(chǎn)品銷(xiāo)售，那就意味著蕓苔素內(nèi)酯項(xiàng)目在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)幾近滅頂之災(zāi)。目前在國(guó)內(nèi)登記的有云南省云大科技股份有限公司（LS20021837）、成都新朝陽(yáng)生物化學(xué)有限公司（LS20031878）、廣西安泰化工有限公司（LS20042061）、廣東江門(mén)市大光明農(nóng)化有限公司（原廣東江門(mén)農(nóng)藥廠）（LS20031964）、四川省蘭月科技開(kāi)發(fā)有限公司（LS20031906）和日本衛(wèi)材食品化學(xué)株式會(huì)社（LS20031595，LS20031698）等逾十家公司，我們?cè)?001年登記過(guò)，但由于當(dāng)時(shí)正值市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)初露端倪的時(shí)候，我們沒(méi)有貿(mào)然進(jìn)入市場(chǎng)，而是潛心在技術(shù)上尋求突破。雙羥化反應(yīng)需要的時(shí)間太長(zhǎng)（15天）且催化劑昂貴，內(nèi)酯化反應(yīng)（BaeyerVilliger氧化）還存在區(qū)域選擇性問(wèn)題（周維善等用烯醇硅醚環(huán)氧化開(kāi)環(huán)，再內(nèi)酯化的方法成本高，拖沓，不適合工業(yè)化生產(chǎn)，參見(jiàn)文獻(xiàn)：化學(xué)學(xué)報(bào),1989,47,791）和三氟醋酐用量太大的問(wèn)題，這些問(wèn)題都在我們的研究計(jì)劃中。1993年McMorris對(duì)以上方法進(jìn)行了較大的改進(jìn)，. 1993,58, 2338，將總收率提高了近一倍（26%），但是沒(méi)有申請(qǐng)專(zhuān)利，但是遺憾的是我們重復(fù)的結(jié)果只有15%。進(jìn)賢開(kāi)發(fā)區(qū)廠區(qū)內(nèi)建有設(shè)備設(shè)施齊全的中試生產(chǎn)車(chē)間，車(chē)間有25500立升反應(yīng)（不銹鋼和搪瓷）釜10個(gè)，兩噸鍋爐一套，五萬(wàn)大卡冷凍設(shè)備一套。（八）申請(qǐng)單位、合作申請(qǐng)單位及主要人員的分工主要人員分工安排：課題負(fù)責(zé)人及主要研究人員分工安排序號(hào)姓名年齡學(xué)歷（學(xué)位）現(xiàn)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)投入本課題工作時(shí)間（月）在本課題中承擔(dān)的主要工作1張小兵35研究生（博士）副研究員25課題全面負(fù)責(zé)2趙加恩61本科高級(jí)工程師25工程技術(shù)設(shè)計(jì)3江民豐55本科高級(jí)工程師25分析測(cè)試研究4劉春鵑25本科（學(xué)士）助理研究員18合成技術(shù)研究5王錕22本科（學(xué)士）助理研究員20合成技術(shù)研究6周麗莉22本科（學(xué)士）助理研究員合成技術(shù)研究7彭終英40大專(zhuān)工程師25分析測(cè)試與質(zhì)量管理8劉長(zhǎng)樂(lè)22大學(xué)專(zhuān)科實(shí)驗(yàn)員18合成技術(shù)研究9杜耀武55本科高級(jí)工程師18農(nóng)藥劑型研究10戈祖強(qiáng)34大專(zhuān)工程師20生測(cè)與田間實(shí)驗(yàn)（九）組織及管理的運(yùn)行機(jī)制本工程研究中心采用主任領(lǐng)導(dǎo)下的課題負(fù)責(zé)制，主任直接向總經(jīng)理匯報(bào)工作，下分兩個(gè)課題組，江民豐課題組負(fù)責(zé)產(chǎn)品小試技術(shù)開(kāi)發(fā)，趙加恩課題組負(fù)責(zé)中試以及產(chǎn)業(yè)化的工程設(shè)計(jì)與技術(shù)指導(dǎo)。同樣的反應(yīng)，取代基稍微作點(diǎn)變化就會(huì)得到較大差異的結(jié)果，例如對(duì)α,β不飽和酮的還原反應(yīng)方法很多，用過(guò)渡金屬催化氫化可以，用三烷基硅氫可以，用保險(xiǎn)粉還原也可以，但是底物不同，各種方法得到從0到96%的收率；即使比較簡(jiǎn)單的反應(yīng)如果用理論計(jì)算加上近似處理也需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，至于每進(jìn)行一個(gè)反應(yīng)之前都去進(jìn)行理論計(jì)算的話(huà)是不現(xiàn)實(shí)的，因此我們?cè)谶M(jìn)行技術(shù)改進(jìn)時(shí)會(huì)遇到很多意想不到的困難。我們選用兩步可以共同使用的溶劑四氫呋喃，在第一步反應(yīng)結(jié)束后直接在反應(yīng)體系中加入三當(dāng)量的碳酸氫鉀，反應(yīng)后處理即可以得到異麥角甾醇；（2）參照US 4891168提供的方法，我們用異丙醇鋁催化的Oppenauer氧化反應(yīng)，氧化劑使用丙酮或環(huán)己酮外，我們對(duì)無(wú)專(zhuān)利保護(hù)的溴酸鈉氧化做了研究并取得了良好的效果，這樣避免使用高毒性和環(huán)境污染嚴(yán)重的金屬鉻類(lèi)氧化劑；（3）對(duì)于α,β不飽和酮的還原反應(yīng)，原工藝需要在78oC進(jìn)行，需要用液氨作溶劑，高危險(xiǎn)性的金屬鋰作為還原劑才能得到較高的收率，我們參照文獻(xiàn)（Tetrahedron，1999，55，1793）的方法進(jìn)行改進(jìn)，使用廉價(jià)、安全且無(wú)嚴(yán)重環(huán)境污染的保險(xiǎn)粉作還原劑，在80oC即可得到較高收率的產(chǎn)品，但是由于原文獻(xiàn)使用的催化劑用量太大，而且價(jià)格昂貴，我們發(fā)明了價(jià)格低廉且用量很少就可以達(dá)到同等效果的組合催化劑；（4）雙羥化所使用的催化劑CLBDHQD價(jià)格較為昂貴，我們采用先進(jìn)的萃取技術(shù)可以將催化劑的回收率提高到98%，而且操作簡(jiǎn)單，回收成本較低。（二）項(xiàng)目的主要研究（開(kāi)發(fā)）內(nèi)容一個(gè)好的產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目至少需要具備以下幾個(gè)特點(diǎn)：*低成本（包括低能耗）*少乃至無(wú)環(huán)境污染*安全性*操作性強(qiáng)（可能的話(huà)實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化連續(xù)化生產(chǎn)）鑒于目前合成油菜甾醇內(nèi)酯及其類(lèi)似物的成本較高，我們擬訂了兩方面的攻關(guān)計(jì)劃：1．改進(jìn)24表油菜甾醇內(nèi)酯和28高油菜甾醇內(nèi)酯合成路線(xiàn)和方法，使得這兩個(gè)產(chǎn)品可以進(jìn)入工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模；2．運(yùn)用豆甾醇合成油菜甾醇內(nèi)酯的高活性類(lèi)似物25甲基油菜甾醇內(nèi)酯。江西師范大學(xué)有400MHz核磁共振儀、元素分析儀和質(zhì)譜可供檢測(cè)分析使用。2004年10月任上海威敵生化（南昌）有限公司副總經(jīng)理兼工程技術(shù)中心主任。19911992年師從華東師范大學(xué)陳良教授從事擬除蟲(chóng)菊酯的研究工作，19921994年師從華東師范大學(xué)楊利萍教授從事醫(yī)藥全合成研究工作，19941996年師從中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所施國(guó)強(qiáng)研究員從事金屬有機(jī)化學(xué)研究工作，19962000年師從中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所姜標(biāo)研究員從事金屬有機(jī)化學(xué)應(yīng)用于合成低氟取代有機(jī)化合物合成研究工作。公司自創(chuàng)立以來(lái)，始終堅(jiān)持“以市場(chǎng)為導(dǎo)向，以科技為后盾，以質(zhì)量求生存，向管理要效益”的宗旨，開(kāi)發(fā)了一系列新型高效低毒的農(nóng)藥產(chǎn)品，有五大劑型六十多個(gè)品種，其中“強(qiáng)敵312wp”和“久威EC”為1995年江西省第一批重點(diǎn)新產(chǎn)品，“強(qiáng)敵312wp”于1999年獲得南昌市人民政府科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)，“強(qiáng)敵315wp”在今年經(jīng)中國(guó)綠色食品發(fā)展中心認(rèn)定為“綠色生產(chǎn)資料”。公司擁有國(guó)內(nèi)一流的全自動(dòng)生產(chǎn)流水線(xiàn)、工程技術(shù)中心和質(zhì)檢中心，年農(nóng)藥制劑加工能力逾3000噸，是江西省農(nóng)藥制劑行業(yè)的骨干企業(yè)。另外還有一個(gè)技術(shù)上的問(wèn)題需要解決，在雙羥化反應(yīng)中，如果參照麥角甾醇的方法（嗎啡啉N氧化物）最后得到以低效的22S,23S體為主的產(chǎn)物，而只有用奎尼定對(duì)氯苯甲酸酯催化的不對(duì)稱(chēng)雙羥化技術(shù)才能得到以高效的22R,23R體為主的產(chǎn)物，但催化劑的價(jià)格昂貴，需要良好的回收技術(shù)才能降低生產(chǎn)成本。文獻(xiàn)報(bào)道總收率在26%左右（實(shí)驗(yàn)室小試，12克規(guī)模），但實(shí)際生產(chǎn)時(shí)（100500克規(guī)模）只能達(dá)到810%，如果放大到公斤級(jí)可能還有問(wèn)題。廣東江門(mén)市翔盛化工材料有限公司和山東京蓬生物藥業(yè)股份有限公司建立了較為成熟的生產(chǎn)線(xiàn)，浙江醫(yī)藥股份有限公司控股子公司浙江來(lái)益生物技術(shù)有限公司為增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，決定建立年產(chǎn)30公斤高油菜甾醇內(nèi)酯等植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑原藥生產(chǎn)線(xiàn)。他們按現(xiàn)代企業(yè)制度改造校辦工廠，與另外兩家橫向聯(lián)合，成立了昆明云大科技產(chǎn)業(yè)有限責(zé)任公司。云南大學(xué)的3位年輕人，從1984年開(kāi)始研究人工合成這種激素。同時(shí)國(guó)內(nèi)外還有幾十個(gè)研究小組致力于油菜甾醇內(nèi)酯類(lèi)似物的合成研究工作。由于產(chǎn)品中主要成分是三十烷醇，天然少量油菜素內(nèi)酯的含量很低，而三十烷醇同樣是較好的植物生長(zhǎng)促進(jìn)劑，所以關(guān)于產(chǎn)品中天然油菜素內(nèi)酯到底有多大作用不得而知。1．提取法（1）從蜂蠟中提取油菜甾醇內(nèi)酯的方法由于蜜蜂經(jīng)常在花粉中采集蜂蜜，所以在蜂蠟中有微量油菜甾醇內(nèi)酯，詳細(xì)資料可以參見(jiàn)專(zhuān)利CN85102899目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有利用價(jià)值而且容易人工合成的主要有28高油菜甾醇內(nèi)酯（活性與油菜甾醇內(nèi)酯幾乎相當(dāng)）和24表油菜甾醇內(nèi)酯（活性相當(dāng)于天然油菜甾醇內(nèi)酯的十分之一，但由于合成相對(duì)簡(jiǎn)單它仍然是目前使用最為廣泛的品種之一）（Scheme 2）。另外它還可以增強(qiáng)農(nóng)作物抗寒、抗病、抗鹽和抗雜草能力，增加農(nóng)作物產(chǎn)量，在低溫下降低水稻細(xì)胞內(nèi)離子的外滲，表明其對(duì)細(xì)胞膜有保護(hù)作用，能提高作物耐冷性。油菜甾醇內(nèi)酯對(duì)菜豆幼苗有促進(jìn)細(xì)胞分裂和伸長(zhǎng)的雙重作用，可促進(jìn)整株生長(zhǎng)，包括株高、株重和莢重等，在豆苗第二節(jié)間伸長(zhǎng)的生物活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)中，用油菜甾醇內(nèi)酯處理過(guò)的豆苗在第二節(jié)間的生長(zhǎng)速度是對(duì)照株的200倍。油菜素內(nèi)酯作為有重要生理功能的信號(hào)分子, 其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的第一步就是被其受體接受。赤霉素只是引起細(xì)胞變大，而油菜素內(nèi)酯有雙重效應(yīng)（伸長(zhǎng)和分裂），引起伸長(zhǎng)、彎曲和開(kāi)裂。Sesse證明抗生長(zhǎng)素的化學(xué)物質(zhì)并不影響油菜素內(nèi)酯誘導(dǎo)的伸長(zhǎng)。在生長(zhǎng)素缺乏的條件下油菜素內(nèi)酯單獨(dú)也可以促進(jìn)大豆上胚軸的生長(zhǎng)。油菜素內(nèi)酯對(duì)植物的生長(zhǎng)發(fā)育具有多種生理功能：促進(jìn)生長(zhǎng)、增加植物的抗逆性、延緩衰老和促進(jìn)細(xì)胞的再分化等等，但最突出的生理作用就是促進(jìn)植物的生長(zhǎng)。油菜甾醇內(nèi)酯，又稱(chēng)蕓薹素內(nèi)酯。有機(jī)化學(xué)以它特有的分離、結(jié)構(gòu)測(cè)定、合成等手段，已經(jīng)成為人類(lèi)認(rèn)識(shí)自然改造自然具有非凡能動(dòng)性和創(chuàng)造力的武器，近年來(lái)，計(jì)算機(jī)技術(shù)的引入，使有機(jī)化學(xué)在結(jié)構(gòu)測(cè)定，分子設(shè)計(jì)和合成設(shè)計(jì)上如虎添翼，發(fā)展的更為迅速。雖然目前人們已經(jīng)合成了許多具有類(lèi)似作用的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，但是合成物質(zhì)的環(huán)境相容性無(wú)論如何是比不上天然產(chǎn)物的，即使是天然產(chǎn)物如果大劑量使用在自然環(huán)境中的殘留也會(huì)污染環(huán)境，正緣于此使用劑量很低（107—109）的油菜素內(nèi)酯格外引人注意，油菜素內(nèi)酯也因此被譽(yù)為第六代植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物質(zhì)。除內(nèi)生的生長(zhǎng)物質(zhì)以外，一些人工合成的化合物具備上述條件也可廣義地稱(chēng)作植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物質(zhì)。21年產(chǎn)100公斤高效植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑油菜甾醇內(nèi)酯項(xiàng)目江西省科技計(jì)劃項(xiàng)目可行性研究報(bào)告計(jì)劃類(lèi)別：科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目名稱(chēng)：農(nóng)業(yè)高技術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)項(xiàng)目類(lèi)別：農(nóng)業(yè)科技攻關(guān)計(jì)劃重大、重點(diǎn)項(xiàng)目課題名稱(chēng)：年產(chǎn)100公斤高效植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑油菜甾醇內(nèi)酯申請(qǐng)單位： 上海威敵生化（南昌）有限公司 （蓋章）項(xiàng)目（課題）負(fù)責(zé)人：張小兵起止年限： 20052007通訊地址、郵編： 江西省進(jìn)賢縣工業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)威化路(331700)聯(lián)系電話(huà)、傳真：07915690509，8326534 (Email: ryb3399)報(bào)告編制單位： 上海威敵生化（南昌）有限公司江西省科技廳制二○○二年六月一、總論（一）項(xiàng)目的主要內(nèi)容及技術(shù)原理簡(jiǎn)述本項(xiàng)目的主要內(nèi)容涉及到一類(lèi)高效植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的合成技術(shù)開(kāi)發(fā)及改進(jìn)。在生長(zhǎng)物質(zhì)中，有五大類(lèi)因普遍存在于植物中而被公認(rèn)為植物激素，包括生長(zhǎng)素（auxin）、赤霉素（gibberellin）、乙烯(ethylene)、脫落酸(abscisic acid)和細(xì)胞分裂素（cytokinin）（Scheme 1）。市場(chǎng)上許多標(biāo)注為“植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑”的產(chǎn)品大多是以這些有效成分復(fù)配或混配的產(chǎn)品，一部分是植物生長(zhǎng)抑制物質(zhì)如三碘苯甲酸、抑芽丹、多效唑、烯效唑、矮壯素、助壯素、丁酰肼（商品名“比久）、調(diào)節(jié)酸和抗逆倒酯等等。金屬有機(jī)化學(xué)和元素有機(jī)化學(xué)，為有機(jī)合成化學(xué)提供了高選擇性的反應(yīng)試劑和催化劑，以及各種特殊材料及其加工方法。（二）項(xiàng)目的目的和意義本項(xiàng)目的目的是運(yùn)用現(xiàn)代有機(jī)合成技術(shù)合成一系列油菜甾醇內(nèi)酯，并運(yùn)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，促進(jìn)增產(chǎn)增收，具有良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。該中心的Mandava等于1979年從40公斤蜂蜜中收集到4毫克純的高活性物質(zhì)，經(jīng)波譜分析和單晶X衍射確定其結(jié)構(gòu)為（Scheme 1）： (22R,23R,24S)2α,