【正文】 巢細(xì)胞； ?②分泌胰島素的胰腺細(xì)胞系； ?③一種產(chǎn)生外分泌蛋白的胰腺細(xì)胞系。 (3)胰腺增強子 ?有時基因的活性在不同類型的相鄰細(xì)胞中由不同的增強子所調(diào)控。 ?其中一種增強子位子 β珠蛋白基因的第三個內(nèi)含子序列內(nèi)，其作用使 β珠蛋白基因的轉(zhuǎn)錄只能在紅細(xì)跑發(fā)生 。兩棲類的這種增強子位于 MBT基因閱讀框 5’末端上游約 700bp。 ?根據(jù)增強子的 功能特征 可以將其分為以下幾類。 ?有一類增強子對基因的轉(zhuǎn)錄起抑制作用，稱為 沉默子(suencer)。增強子是通過啟動子來增加轉(zhuǎn)錄的。 ?已經(jīng)經(jīng)過鑒定的 普通轉(zhuǎn)錄因子 有 TFⅡ D、 TFⅡ B、 TFⅡ F、TFⅡ A等。 ?其中 RNA聚合酶 Ⅱ 負(fù)責(zé)作用于多種基因的轉(zhuǎn)錄。 ? TATA框的主要作用 ：是使轉(zhuǎn)錄精確地從起始位點開始，其他的上游啟動子元件： 主要調(diào)控轉(zhuǎn)錄起始頻率和維持基因轉(zhuǎn)錄，特別是 CAAT框的作用相對較大。能被 RNA聚合酶 Ⅱ 識別和結(jié)合，對于 決定基因轉(zhuǎn)錄起始 和保證 DNA精確 ， 有效地轉(zhuǎn)錄 具有極其重要作用。 ⑩ （二）啟動子和增強子 ?真核生物基因的轉(zhuǎn)錄起始和表達(dá)的調(diào)控依賴于 兩類調(diào)控元件 的相互作用，一類是 順式調(diào)節(jié)子 ，另一類是 反式調(diào)節(jié)蛋白 。 ?⑨ 翻譯終止密碼子 TAA ⑦ ⑧ ⑨ 人 β珠蛋白基因的 10個區(qū)域 ?⑩ 3’末端非翻譯區(qū) ：這段序列雖然轉(zhuǎn)錄但是并不參與蛋白質(zhì)的翻譯。 ?⑤ 第一內(nèi)含子 ：長 130bp，是人 β珠蛋白的非編碼序列，但對于 RNA加工成為 mRNA并轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核外具有重要作用。 ?② ACATTG序列 ：該序列位于 RNA的 5’末端，又稱為帽子序列，是轉(zhuǎn)錄的起始點，在轉(zhuǎn)錄后帽子序列將被修飾，這段序列在不同的基因中有差異。不同基因具有內(nèi)含子的數(shù)目和內(nèi)含子的長度差異很大。 mydo1具有肌細(xì)胞分化表型特異性調(diào)控基因的功能 。 脊椎動物轉(zhuǎn)錄調(diào)控的“開關(guān)基因” ?脊椎動物中，從肌母細(xì)胞分離的 DNA能夠改變脂肪細(xì)胞分化的命運，使脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成為肌細(xì)胞。 ? lin12基因?qū)τ趦煞N發(fā)育途徑具有 雙重“開關(guān)”的作用 。如 線蟲的 lin12基因 ， 果蠅的 notch基因 和 脊椎動物的 myod1基因 ，我們稱它們?yōu)?開關(guān)基因 。 ? TFⅢ A既是 RNA聚合酶 Ⅲ 控制中的 第一個轉(zhuǎn)錄因子 ，也是 5SrRNA的基因的 專一性轉(zhuǎn)錄因子 。 ?非洲爪蟾 基因組具有 2個編碼 5SrRNA的多基因家族，即卵母細(xì)胞型 和 體細(xì)胞型 。 ?正常成體的血紅蛋白分子中 α2β2占 97%， α2δ2為2%3%， α2γ2為 1%。 血紅蛋白 ?妊娠第 2個月 ： δ–和 ε 珠蛋白鏈的合成突然停止，而 α和 γ珠蛋白鏈合成量增加。 ?②到雞胚孵化 35h，紅細(xì)胞的 前體細(xì)胞分化為幼紅細(xì)胞 ，血紅蛋白迅速合成 。在發(fā)生構(gòu)象變化后，復(fù)合物通過核膜孔進(jìn)入細(xì)胞核并與染色質(zhì)的特定區(qū)域結(jié)合， 啟動和促進(jìn)卵清蛋白基因的轉(zhuǎn)錄 。 ?卵清蛋白基因的轉(zhuǎn)錄 受激素的調(diào)控 。 第三節(jié) 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ?差異基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控是最重要的調(diào)控機制。蠑螈卵母細(xì)胞在雙線期，每個染色單體上約有 5000個側(cè)環(huán)，有些可長達(dá) 50100μm，含有 106個核苷酸分子。 ?②用 突變的方法排除前一批疏松區(qū) ， 后一批疏松區(qū)也不能產(chǎn)生 。 ?熒光抗體檢測 ：利用 兔抗蛻皮素抗體 為一抗， 熒光素標(biāo)記的羊抗兔抗體 為二抗，進(jìn)行熒光染色可以檢測出染色體上蛻皮素結(jié)合的位置，即對蛻皮素敏感的疏松區(qū)。 ?研究發(fā)現(xiàn) 果蠅 和 雙翅目昆蟲 的多線染色體 是否有疏松區(qū) 和疏松區(qū)的位置 ，在 不同組織細(xì)胞 和 同種細(xì)胞不同發(fā)育時期均 存在很大差異 ，具有組織和發(fā)育時期的特異性。 ?染色體失活現(xiàn)象 ：是 發(fā)生在轉(zhuǎn)錄前 的一種基因調(diào)整。 ?結(jié)果 ：在雄性個體中除了少數(shù)組織中出現(xiàn)異染色質(zhì)化逆轉(zhuǎn)的情況之外， 進(jìn)行表達(dá)的基因幾乎全部是母源性 的。 ?雌性個體 ：細(xì)胞中 不具有機動型異染色質(zhì) ； ?雄性個體 ：細(xì)胞的 一整套單倍體父源性染色體經(jīng)歷異染色質(zhì)化而失去轉(zhuǎn)錄活性 。 ? X染色體失活 并不是整條染色體發(fā)生異染色質(zhì)化和失活，而只是位于 X染色體 長臂上的所有基因失活 ，位于 X染色體 短臂上的幾個基因 ，如編碼類固醇硫酸酯酶的基因 并沒有 這種劑量 失活 的過程。 ?體細(xì)胞 ： Barr body廣泛地存在于雌性哺乳動物動物中 ，每個細(xì)胞都有一個 X染色體失活 。 ?機動型 ：異染色質(zhì)在某些情況下 DNA序列 折疊壓縮的狀況可以發(fā)生改變 ，成為常染色質(zhì)并 具有轉(zhuǎn)錄活性 ；而在另一些情況下又 可轉(zhuǎn)變成為異染色質(zhì)失去轉(zhuǎn)錄活性 。 染色質(zhì) ?染色質(zhì)可根據(jù)在 細(xì)胞分裂間期折疊壓縮 的狀況分成 異染色質(zhì) 和 常染色質(zhì) 。 ?以上這些遺傳信息的改變是 細(xì)胞分化的結(jié)果而不是細(xì)胞分化的原因（ 原因： 內(nèi)環(huán)境胞質(zhì)和外環(huán)境胚胎誘導(dǎo) ） 。此外，在 B淋巴細(xì)胞分化過程中 恒定區(qū)基因發(fā)生類型轉(zhuǎn)換 ，這兩種因素使得每個 B淋巴細(xì)胞都具有獨特的基因組，能夠合成特異性抗體。 ?癭 [yǐng]蠅 在細(xì)胞核分裂至 16個 時，其中 14個核 中有 32條染色體消失， 僅保留 8條染色體 。 ?隨后，克隆猴、克隆牛等一系列動物的研究獲得了成功。 ?如 原腸胚后期內(nèi)胚層細(xì)胞核 可以指導(dǎo)胚胎發(fā)育成為正常的蝌蚪。 ?有些學(xué)者認(rèn)為用 已分化細(xì)胞核 進(jìn)行的移植實驗在很多情況下 不能獲得正常發(fā)育胚胎 的原因，主要是由于核移植的方法使已 分化細(xì)胞核突然進(jìn)入了一個高頻率分裂的陌生胞質(zhì)環(huán)境 ，容易引起 染色體斷裂 。 ?三胚層細(xì)胞核移植實驗： ?① 采用具有組織特異性的 原腸胚后期 內(nèi)胚層細(xì)胞核 為供體時，易于形成內(nèi)胚層細(xì)胞，指導(dǎo)發(fā)育成為 外胚層和中胚層細(xì)胞的能力已受到限制 。 ?① 他們將未分化的 囊胚期細(xì)胞核 移植進(jìn)激活的去核卵，結(jié)果有 60%的受體正常發(fā)育形成囊胚，其中 80%85%繼續(xù)發(fā)育形成正常二倍體蝌蚪。 ?例 ： 各種不同小鼠細(xì)胞的單鏈 DNA可同樣有效地抑制具有放射性標(biāo)記的小鼠單鏈 DNA探針與小鼠胚胎基因組的雜交 。 ?? 將蠑螈胚胎 視網(wǎng)膜原基移掉 ， 色素視網(wǎng)膜細(xì)胞可再生新的視網(wǎng)膜 。 多線染色體 一、有機體不同組織細(xì)胞基因組相同的證據(jù) ? (二 )胚胎學(xué)的證據(jù) ?① Driesch(1892)用無鈣海水分離 2細(xì)胞 、 4細(xì)胞 、 8細(xì)胞 和16細(xì)胞 期的 海膽胚胎 ，發(fā)現(xiàn)每個單獨的卵裂球都可以發(fā)育成為正常的胚胎。形成 512條， 1024條，甚至更多條平行的 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)。 ?這些 不同的組織細(xì)胞 雖然具有 相同的基因結(jié)構(gòu) ，但由于 基因表達(dá)受到復(fù)雜的調(diào)控 ， 發(fā)生差別基因轉(zhuǎn)錄 ，繼而 合成組織專一性蛋白質(zhì) ， 出現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)和功能的分化 。 ?③ mRNA的選擇性翻譯 ：調(diào)節(jié)哪些 mRNA翻譯成蛋白質(zhì)。 ? 特別是 鄰近細(xì)胞的相互關(guān)系 ，如 胚胎誘導(dǎo)對于胚胎細(xì)胞分化具有重要意義。 ?①細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的差異影響核基因的表達(dá) 。 ?① 合成特異性蛋白 或 具有特殊功能性的細(xì)胞器 ； ?② 有絲分裂的頻率 明顯 降低 ，有的甚至 完全停止 細(xì)胞分型。 概述 ?多潛能細(xì)胞 ：表現(xiàn)出發(fā)育潛能的一定局限性，僅能分化成為特定范圍內(nèi)的細(xì)胞。 細(xì)胞分化 概述 ?在多細(xì)胞生物體內(nèi)，每個細(xì)胞都有一定的性狀，即細(xì)胞特定基因型在一定的環(huán)境條件下的表現(xiàn)，也稱為 細(xì)胞表型 。 ?細(xì)胞分化 是指多細(xì)胞有機體的細(xì)胞從 簡單 、 原始 的狀態(tài)到復(fù)雜 和 異樣化 的方向發(fā)展的過程，是 通過細(xì)胞分裂產(chǎn)生結(jié)構(gòu)和功能有穩(wěn)定差異的過程 。如 合子 、 海膽和有些動物的早期分裂球 等。 概述 ?分化細(xì)胞 ：由多潛能細(xì)胞通過一系列分裂和分化發(fā)育成的特殊細(xì)胞表型。 概述 ?細(xì)胞分化是 基因差異性表達(dá)的結(jié)果 ，差異性基因表達(dá)產(chǎn)生的原因主要來自于 兩方面 。 ? 在胚胎發(fā)育早期 不同的 胚胎細(xì)胞位于 不同的 區(qū)域 ，受到不同的外界環(huán)境的影響，接受不同的位置信息。 ?②核 RNA的選擇性加工 ：調(diào)節(jié)哪些核 RNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)并加工成為 mRNA，構(gòu)成特殊的轉(zhuǎn)錄子組。這些不同的細(xì)胞都來自于一個共同的始祖細(xì)胞 ——受精卵 。這種多線染色體 DNA可經(jīng)歷多次復(fù)制而不進(jìn)行有絲分裂 。 ?以后大量的實驗證據(jù)表明 從同一個體不同組織細(xì)胞提取的DNA是相同的 ，進(jìn)一步說明不同組織細(xì)胞的基因組相同。如果將晶狀體原基移掉，其 腹側(cè)虹膜細(xì)胞可再生新的晶狀體 。 ?核酸分子雜交 ：表明有機體的不同組織細(xì)胞都擁有序列完全相同的核基因組 DNA。 ? Briggs和 King（ 1952，