【正文】 遺傳 易度量 群體 質(zhì)量性狀 單基因 二項(xiàng)分布 分散 小 孟德?tīng)栠z傳 不易度量 個(gè)體和 群體 ? 在一個(gè)有性生殖的自然群體中，在符合以下 5個(gè)條件則被稱為理想群體。認(rèn)為物種由其他物種變化而來(lái)，生物存在由簡(jiǎn)單到復(fù)雜的等級(jí)，強(qiáng)調(diào)生物內(nèi)因?yàn)檫M(jìn)化動(dòng)力，主張 “ 用進(jìn)廢退 ”和“ 獲得性遺傳 ”。如果環(huán)境朝一定的方向改變，由于器官的用進(jìn)廢退和獲得性遺傳，微小的變異逐漸積累，終于使生物發(fā)生了進(jìn)化 拉馬克學(xué)說(shuō)的問(wèn)題 關(guān) 于生物進(jìn)化的原理和機(jī)制問(wèn)題：拉馬克以用進(jìn)廢退與獲得性的遺傳來(lái)解釋生物性狀產(chǎn)生的機(jī)制和進(jìn)化的原理 關(guān)于進(jìn)化的動(dòng)力和方向問(wèn)題：拉馬克認(rèn)為生物具有天生向上發(fā)展的傾向和內(nèi)在的愿望 , 是生物體內(nèi)要求完善化的沖動(dòng) , 是改進(jìn)自己來(lái)適應(yīng)環(huán)境的努力 關(guān)于現(xiàn)存的低等生物的解釋問(wèn)題：拉馬克依賴于自生論的觀點(diǎn) , 認(rèn)為現(xiàn)存的各種低等生物都是經(jīng)常的由非生命的物質(zhì)在短期內(nèi)自然產(chǎn)生的 ? 達(dá)爾文： 認(rèn)為生物最初從非生物演化而來(lái)，現(xiàn)存的各種生物是從共同祖先通過(guò)變異、遺傳和自然選擇等演化而來(lái)。兩種學(xué)說(shuō)兩種機(jī)制完全不同。 1%99%相同 差異決定 人體中藥物反應(yīng)過(guò)程 ? 人體內(nèi)的藥物反應(yīng)是有多種酶和蛋白參與的復(fù)雜過(guò)程。 2,理論基礎(chǔ) ：把研究較多的一些低等生物作為模式生物進(jìn)行比較分析 , 從其基因組中發(fā)現(xiàn)一些普遍規(guī)律或重要信息 , 來(lái)作為高等生物特別是人類基因組研究的基礎(chǔ)。 表達(dá)載體的選擇 （ 1）質(zhì)粒型載體 哺乳動(dòng)物細(xì)胞質(zhì)粒型載體大多數(shù)是通過(guò)細(xì)菌質(zhì)粒而獲得的，主要是在質(zhì)粒的基礎(chǔ)上插入了一些病毒或其他一些物種及人的基因表達(dá)調(diào)控序列 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體有 2大類：質(zhì)粒型載體和病毒型載體 典型的哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體需要以下順式作用元件 : e. 報(bào)告基因 （ 2）病毒型載體 病毒型載體已被廣泛地用于將外源基因?qū)氩溉閯?dòng)物細(xì)胞或替換哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的缺陷基因，這類載體將來(lái)在基因治療中將具有非常重要的價(jià)值，目前應(yīng)用的病毒類型包括：逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、牛痘病毒和桿狀病毒等 表達(dá)載體的選擇 A．逆轉(zhuǎn)錄病毒載體 》 逆轉(zhuǎn)錄病毒的優(yōu)點(diǎn)是，可以使外源基因整合到基因組中，因而可以被穩(wěn)定傳代和表達(dá) 》 但是，由于逆轉(zhuǎn)錄病毒的插入位點(diǎn)是隨機(jī)的，因而在基因組內(nèi)的整合有可能破壞一些內(nèi)源基因的結(jié)構(gòu)，尤其是當(dāng)插人到一些重要的基因位點(diǎn)時(shí)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的異常 》 易于培養(yǎng)、純化，在感染過(guò)程中復(fù)制與轉(zhuǎn)錄依賴于宿主細(xì)胞的聚合酶，可插入較大的外源基因片段，且腺病毒基因不會(huì)發(fā)生整合，是研究真核基因的良好模型 病毒型載體 雙鏈 RNA的干擾 》 Fire和 Mello運(yùn)用 sRNA及 dsRNA進(jìn)行研究，結(jié)果非常令人吃驚 》 在使相應(yīng)的 ，dsRNA 的抑制效能比單一的有義或反義均有效，誘導(dǎo)基因沉默的效率高 10倍 》 少量的 dsRNA處理線蟲(chóng)就能呈現(xiàn)基因沉默現(xiàn)象，該抑制現(xiàn)象還可傳給第二代 RNAi是 指一些小的雙鏈 RNA序列導(dǎo)入機(jī)體或細(xì)胞中，機(jī)體或細(xì)胞中與之有同源序列的基因的表達(dá)將會(huì)受到高效特異的抑制或阻斷（沉默），因?yàn)镽NAi作用發(fā)生在轉(zhuǎn)錄后水平，所以又被稱為 轉(zhuǎn)錄后基因沉默 RNAi概念 RNAi基本概念 miRNA生成和調(diào)控 負(fù)向調(diào)節(jié) — 沉默基因表達(dá)： （ 1）翻譯抑制 (發(fā)生在哺乳動(dòng)物系統(tǒng) ) （ 2）靶基因降解 （發(fā)生在植物系統(tǒng)） 模式： 正向調(diào)節(jié) ： （不常見(jiàn)） 人類肝臟特異表達(dá)的 miRNA（ miR122），結(jié)合到肝炎病毒基因組的 5’ UTR，引起病毒 RNA的劇增，但其機(jī)制仍不明 miRNA的作用方式 。 ? 近交系小家鼠是目前主要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，每年有超過(guò)千萬(wàn)的近交系小家鼠為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和生命科學(xué)研究犧牲。 ? 正是這些差異導(dǎo)致了不同個(gè)體間對(duì)藥物反應(yīng)的差異。 ? 木村本人最早提出的主要基因效果假說(shuō) , 認(rèn)為大部分堿基置換是中立的或近于中立的 ,而有很少數(shù)的突變對(duì)生物生存是有利的 , 從而導(dǎo)致產(chǎn)生適應(yīng)性進(jìn)化 中性學(xué)說(shuō)問(wèn)題 不同的病人個(gè)體 藥效往往不盡相同，有時(shí)甚至?xí)a(chǎn)生 嚴(yán)重的毒副作用 相同的藥物 相同的劑量 當(dāng)前藥物使用中普遍存在的問(wèn)題： 基因多態(tài)性和環(huán)境差異使你 “ 與眾不同 ” ? 人與人之間基因信息 99%以上都是相同的，但還存在著 細(xì)微的不同 。中心大意是根據(jù)當(dāng)時(shí)所累積的蛋白質(zhì)分子氨基酸序列的比較研究 , 發(fā)現(xiàn)在分子水平上所看到的大部分進(jìn)化是對(duì)自然選擇既非有利也非不利的中立性突變 , 且由于隨機(jī)漂變使之在群體中固定 中性學(xué)說(shuō) 中性學(xué)說(shuō)的內(nèi)容 分子進(jìn)化速度的一定性。脖子 ,結(jié)果脖子長(zhǎng)了 ,遺傳給下一代。 在理想群體中， p和 q都將不會(huì)變。 基因文庫(kù) 一個(gè)生物體的 基因組 DNA用限制性內(nèi)切酶部分 酶切后 ，將酶切片段 插入到載體 DNA分子中 ，所有這些插入了基因組DNA片段的載體分子的 集合體 ，將包含這個(gè)生物體的整個(gè)基因組，也就是構(gòu)成了這個(gè)生物體的 基因文庫(kù) 。 高等生物具有比低等生物更復(fù)雜的生命活動(dòng)，理論上應(yīng)該是它們的 C值也應(yīng)該更高。 慢性粒細(xì)胞白血病（ CML）的 費(fèi)城染色體 ，是 9和 22號(hào)染色體易位，導(dǎo)致 bcrabl 原癌基因融合。 cras的第 12個(gè)氨基酸（甘氨酸）和第 61個(gè)氨基酸（谷氨酰胺）突變會(huì)激活成癌基因 vras。由于 RB腫瘤復(fù)合物不再和 E2F結(jié)合，使 E2F得以游離進(jìn)入 S期，可活化 S期需要的一些基因。非磷酸化的 RB可以阻止細(xì)胞的擴(kuò)增。 ⑥ 細(xì)胞癌基因： LTR U5 gag pol env v src U3 LTR⑤ RSV引起腫瘤的原因： vsrccsrc ⑦ vsrc與 csrc的區(qū)別 csrc的第 527位酪氨酸（ Tyr527）（ C末端倒數(shù)第 6）通常被磷酸化使src失活。 細(xì)胞凋亡的意義： 、突變或衰老的細(xì)胞。 復(fù)合轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)座特點(diǎn) 轉(zhuǎn)座機(jī)制 所有轉(zhuǎn)座子的共同機(jī)制： 在靶 DNA上造成交錯(cuò)切口，轉(zhuǎn)座子與突出的末端相連，填補(bǔ)缺口。 （ 3）密碼 通用性 和 變異性 ? 生物界有共用的一套遺傳密碼 ? 線粒體 DNA具有獨(dú)特的編碼方式 遺傳密碼的基本特性 （ 1） 簡(jiǎn)并性 （ degeneracy） （ 2） 變偶性 （ wobble） （ 3）密碼 通用性 和 變異性 （ 4）密碼 的防錯(cuò)系統(tǒng) （ 5）密碼子 的傾向性（偏愛(ài)性） 復(fù)雜性狀 環(huán)境因素（ E) 基因背景（ G) 年齡因素（ A) 出生前胚胎發(fā)育 和母體的因素（ M) ⊿ ＝ ⊿ E＋ ⊿ G＋ ⊿ A＋ ⊿ M 核基因組 線粒體基因組 基因印跡 In this example, the target is a 5 bp sequence. The ends of the transposon consist of inverted repeats of 9 bp. 插入序列的結(jié)構(gòu)特征 （ 1）含短的末端反向重復(fù)序列 。 艾弗里的實(shí)驗(yàn)引起了人們的注意，但是，由于艾弗里實(shí)驗(yàn)中提取出的 DNA，純度最高時(shí)也還有 %的蛋白質(zhì)。 。 ? ②基因敲入：用一個(gè)正常的基因替代突變基因，或者引用新基因在受體細(xì)胞中表達(dá)。 ? 模式生物：生物學(xué)家通過(guò)對(duì)選定的生物物種進(jìn)行科學(xué)研究，用于揭示某種具有普遍規(guī)律的生命現(xiàn)象，此時(shí)，這種被選定的生物物種就是模式生物。 ? 一個(gè)生物體的基因組 DNA用限制性內(nèi)切酶部分酶切后，將酶切片段插入到載體DNA分子中，所有這些插入了基因組 DNA片段的載體分子的集合體，將包含這個(gè)生物體的整個(gè)基因組，也就是構(gòu)成了這個(gè)生物體的基因文庫(kù)。 ? 轉(zhuǎn)座子：能將自身插入基因組新位置的 DNA序列。 ? 朊病毒 就是蛋白質(zhì)病毒，是只有蛋白質(zhì)而沒(méi)有核酸的病毒。 名詞解釋 ? 復(fù)制： 以親代 DNA或 RNA為模板，根據(jù) 堿基配對(duì)的原則 ，在一系列酶的作用下，生成與親代相同的子代 DNA或 RNA的過(guò)程。端到 339。 名詞解釋 ? 干涉（ interference）：每發(fā)生一次單交換時(shí)，它的鄰近也發(fā)生一次交換的機(jī)會(huì)要減少些。 ? 孟德?tīng)栕杂山M合定律： 兩對(duì) 非同源色體 上的 非等位基因 在形成配子時(shí)，各自獨(dú)立地分開(kāi)和組合，形成四種基因型的配子。 ? 隱性 :雜合子生物被掩蓋的性狀。 ? 配子： 生物進(jìn)行有性生殖時(shí)由生殖系統(tǒng)所產(chǎn)生的成熟性細(xì)胞。 ? 分離定律 （ Law of Segregation）： 雜合子 (heterozygote)的一對(duì) 等位基因 (alleles) 在形成 配子 時(shí)互相不影響地獨(dú)立分配到配子中去的規(guī)律。 ? 基因家族（ gene family）。 expressivity） ? x連鎖遺傳 (xlinked inheritance) ? 減數(shù)分裂（ Meiosis） ? 交換（ crossingover） ? 干涉（ interference）： ? 逆轉(zhuǎn)錄 (reverse transcription) ? 操縱子 (operon)和操縱基因 (operator) ? messenger RNA (mRNA), 專業(yè)英語(yǔ) ?