姜紅 中國藥典20xx版抗生素品種增修訂概況-全文預(yù)覽
【正文】 因子與不加校正因子法同時(shí)并列。檢出的雜質(zhì)與 。 ? 有很多品種采用 HPLC梯度洗脫法測定有關(guān)物質(zhì)，如：頭孢地尼，頭孢唑林鈉，拉氧頭孢鈉 , 阿莫西林及其復(fù)方制劑，氨芐西林等。 對難溶藥物顆粒劑 /干混懸劑的溶出度 進(jìn)行控制 ? 在中國藥典 2021版的增修訂過程中，各起草單位對各類抗生素顆粒劑、干混懸劑的溶出度與片劑、膠囊劑的溶出度進(jìn)行了比較。中國藥典 2021版中抗生素注射劑的無菌檢查已經(jīng)全部實(shí)現(xiàn)了各論化。為保證臨床應(yīng)用的安全性，目前各國藥典對藥品注射劑的無菌性均有具體的要求，抗生素注射劑亦應(yīng)符合藥典無菌檢查法的一般規(guī)定。 ? 中國藥典 2021版首次在附錄中收載了 “ 抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則 ” ，用于測定滅菌、非滅菌制劑中抑菌劑的活性，以評價(jià)最終產(chǎn)品的抑菌效力，同時(shí)也用于指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)在制劑研發(fā)階段進(jìn)行抑菌劑的篩選。 加強(qiáng)了對制劑中防腐劑的控制 ? 對藥物本身不具有充分抗菌活性的水溶液制劑，通常需要添加適宜的抑菌劑（防腐劑），以防止制劑在正常貯藏和使用過程中可能發(fā)生的微生物污染，尤其是對多劑量包裝的制劑，避免因藥物微生物污染及變質(zhì)而對患者造成傷害。 ? 規(guī)則 7: 當(dāng)方法的回收率超出 80120%時(shí)，提示溶解介質(zhì)不宜作為該藥品殘留溶劑測定的溶劑，應(yīng)改換其它介質(zhì)重新實(shí)驗(yàn)。 如何排除基質(zhì)效應(yīng)的影響 ? 規(guī)則 4: 標(biāo)準(zhǔn)加入法可以有效地排除基質(zhì)效應(yīng)的影響；當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)加入法結(jié)果與內(nèi)標(biāo)法結(jié)果系統(tǒng)偏差約 10%（通常偏低）時(shí)，可以認(rèn)為方法存在明顯的基質(zhì)效應(yīng)。 由于藥物結(jié)構(gòu)的多樣性和殘留溶劑與藥物相互作用的不可預(yù)見性，多數(shù)抗生素品種采用了標(biāo)準(zhǔn)加入法定量，不僅避免了樣品基質(zhì)效應(yīng)的影響，也回避了溶劑篩選的復(fù)雜過程，且可以得到更為準(zhǔn)確的定量結(jié)果。 雖然在沒有對照品的情況下利用相對保留時(shí)間（ relative retention time， RRT）定性是氣相色譜分析中常用的定性方法，但此時(shí)要求色譜系統(tǒng)中的各種參數(shù)均要保持穩(wěn)定。中國藥典 2021版中，對殘留溶劑的分類及限度標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)與 ICH的要求完全一致，但僅在附錄中作為原則性要求。 ? 在中國藥典 2021版中，雖然有多個(gè) ?－內(nèi)酰胺抗生素仍采用葡聚糖凝膠 Sephadex G10色譜系統(tǒng)控制其聚合物含量，但高效凝膠 TSK2021色譜系統(tǒng)已經(jīng)成功地用于控制頭孢地嗪鈉的聚合物控制，為高效凝膠色譜系統(tǒng)的應(yīng)用邁出了第一步。 ? 修訂后的標(biāo)準(zhǔn)，不僅對幾乎所有的品種（包括原料和制劑）均采用 HPLC方法，多數(shù)采用梯度洗脫實(shí)現(xiàn)了對有關(guān)物質(zhì)的控制；且對 ?內(nèi)酰胺抗生素、喹諾酮抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類和氨基糖苷類抗生素等已經(jīng)報(bào)道的各類雜質(zhì)，采用雜質(zhì)對照品、混合雜質(zhì)對照品，結(jié)合相對保留時(shí)間、LCMS等方法，在 HPLC色譜圖中進(jìn)行了歸屬，并制定了相應(yīng)的質(zhì)控限度，其中數(shù)十種雜質(zhì)已經(jīng)通過雜質(zhì)對照品等方法實(shí)現(xiàn)了單獨(dú)控制。在藥品標(biāo)準(zhǔn)中主要體現(xiàn)在 ? 要求采用的分析方法不僅能分離出樣品中實(shí)際存在的雜質(zhì)，而且能分離出各類潛在的雜質(zhì)； ? 對分離出的主要雜質(zhì)能進(jìn)行定性，并根據(jù)其來源和生理活性制定不同的質(zhì)控限度。 ? 分析時(shí)間長。當(dāng)生產(chǎn)工藝中用到
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