【正文】 加入 25％的 酪蛋白 經(jīng)兩個(gè)月后可使 家兔 形成高膽固醇癥；再如給動(dòng)物飼喂 高糖 膳食形成的高甘油三酯血癥，都是內(nèi)源性的高脂模型。 ? 通過給 動(dòng)物喂食或灌胃高脂食餌 來復(fù)制高脂動(dòng)物模型的方法是 目前最常用的方法 ，此法又稱 喂養(yǎng)法 。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 三、高脂血癥動(dòng)物模型 病因： 原發(fā)性 ：遺傳、飲食 繼發(fā)性 ：糖尿病、肝病、腎病、甲狀腺疾病、肥胖、胰臟疾病。腎外形成一層纖維鞘膜，使得腎臟缺血。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 二、高血壓動(dòng)物模型 腎性高血壓動(dòng)物模型 方法 ： 一腎一夾法 用絲線或銀夾狹窄一側(cè)腎動(dòng)脈，過 10 d左右，切除另一側(cè)腎，此法難度較大，動(dòng)物死亡率高。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 二、高血壓動(dòng)物模型 應(yīng)激性高血壓動(dòng)物模型 方法 ：采用電、聲波等慢性刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)可引起動(dòng)物高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)高度緊張，導(dǎo)致血壓明顯升高。這一領(lǐng)域的發(fā)展十分迅速，國內(nèi)外已成功復(fù)制出犬、大鼠、兔、貓等多種高血壓動(dòng)物模型。高血壓可引起機(jī)體許多器官產(chǎn)生疾病，其中以腦卒中和心肌梗死最為常見，是人類死亡和致殘的主要危險(xiǎn)因素，號(hào)稱“人類的第一殺手”。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 一、心肌梗死動(dòng)物模型 從以上模型我們可以看出，心肌梗死動(dòng)物模型還不夠完善。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 一、心肌梗死動(dòng)物模型 化學(xué)法 方法 ： 對兔、鼠等小動(dòng)物應(yīng)用異丙基腎上腺素靜脈滴注或腹腔注射，靜滴一般取異丙基腎上腺素加入 500 mL生理鹽水，4h 內(nèi)兔耳緣靜脈勻速滴入，分別為 1mg／ kg體重、 10mg／kg體重、 30mg／ kg體重；腹腔注入給藥分上、下午兩次，直接注入腹腔，劑量分別為 10mg／ kg和 20mg／ kg，即可以造成明顯的心肌損害，完成模型復(fù)制。 應(yīng)用帶球囊導(dǎo)管經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈插入犬主動(dòng)脈根部冠脈起始部水平，擴(kuò)張球囊完全 封閉主動(dòng)脈 ，然后經(jīng)導(dǎo)管迅速注入混有不同直徑的微球的混懸液，可以使微球隨心臟搏動(dòng)進(jìn)入冠狀動(dòng)脈。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 一、心肌梗死動(dòng)物模型 結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法 1943年 Harris和 Roias首次報(bào)道開胸結(jié)扎犬及猴冠狀動(dòng)脈的前降支，犬、小型豬等采用結(jié)扎法復(fù)制心肌梗死模型。 自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型與誘發(fā)性腫瘤模型相比，與人類腫瘤的發(fā)生 更相似 ，有利于 腫瘤病因 的研究。 （ 2） BRS：有自發(fā)性胃腫瘤現(xiàn)象，或于注入甲基坦蒽后發(fā)生。 5．自發(fā)性淋巴瘤（淋巴肉瘤） （ 1） PBA系： 35周齡鼠 100%，性別無差異。 Table1 Table2 Table3 Table4 常見人類疾病動(dòng)物模型及研究進(jìn)展 第二章 自發(fā)性動(dòng)物模型 （一）概念 是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識(shí)的人工處置，在自然情況下所發(fā)生的腫瘤。 (v Viable可存活 )。 RBC減少，能活到成年。利用 obob小鼠可以進(jìn)行許多肥胖癥的生理、生化、激素及藥物治療等研究。 ?常見品系有 :C57BL/ksJdb?；静挥?，一般保留雜合子，可人工授精或卵巢移植。 4 dwdw小鼠 ?dwdw小鼠 , dwarf mice ?矮小畸形鼠或稱侏儒癥鼠． ?因其缺乏腦下垂體前葉的生長素和促甲狀腺素，故生長發(fā)育障礙． ?該鼠兩性均不育，所以只能用雜合子將其基因保留下來．該鼠廣泛用于內(nèi)分泌研究 ． 5 dydy小鼠 ?dydy小鼠 , 常見品系有 REJ129dy。 3 SAM小鼠 ? SAM系列中在 46月齡以前與普通小鼠的生長一樣， 46月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。 Motheaten小鼠 ? 基因符號(hào)為 Dh， 是顯性突變基因 ， 位于 1號(hào)染色體上 ， 現(xiàn)有品系為 B6C6Dh； ? 純合子 （ Dh/+） 缺乏脾臟 ， 其泌尿系統(tǒng) 、生殖系統(tǒng) 、 消化道和骨骼有一定程度的畸形 。 由于溶酶體功能缺陷 ， bg對化膿性細(xì)菌感染非常敏感 ， 對各種病原因子也都較敏感 ， 所以要在 SPF或無菌環(huán)境中才能較好地生存 。 ? 對鼠肝炎，巴氏桿菌、卡氏肺囊蟲極易感染，感染后易發(fā)病死亡。 純合子雌鼠 (xid/xid)和雜合子雄鼠 (xid/Y)對非胸腺依賴性 Ⅱ 型抗原沒有體液免疫反應(yīng) ， 血清中 IgM和 IgG含量較低 ，對 B細(xì)胞分裂素 (Bcell mitogens） 缺乏反應(yīng) ， 分泌 IgM和 IgG亞類的 B細(xì)胞數(shù)量減少 。 第二章 免疫缺陷動(dòng)物 裸小鼠的應(yīng)用： 廣泛應(yīng)用于 腫瘤學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、寄生蟲學(xué)、毒理學(xué) 等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究中 。 BALB/cnu的胸腺 昆明小鼠的胸腺 胸腺殘留一些上皮樣細(xì)胞；外周血淋巴細(xì)胞減少。 一、免疫缺陷動(dòng)物 造血干細(xì)胞 淋巴細(xì)胞系 胸腺 腔上囊 (類囊組織 ) T細(xì)胞 CK CTL B細(xì)胞 抗體 IgG IgA IgM IgD IgE 粒細(xì)胞系 巨噬細(xì)胞 AG 免疫缺陷病發(fā)生的可能環(huán)節(jié) 第二章 免疫缺陷動(dòng)物 （ 1） 先天性免疫缺陷動(dòng)物 ： T淋巴細(xì)胞免疫缺陷；B淋巴細(xì)胞免疫缺陷； NK細(xì)胞免疫缺陷；聯(lián)合免疫缺陷 （ 2） 獲得性免疫缺陷動(dòng)物 ：黑猩猩 HIV感染；有蹄動(dòng)物慢病毒感染；猴 AIDS； 貓 FeLV病毒感染；小鼠 AIDS模型 一、免疫缺陷動(dòng)物 裸小鼠（ Nude Mice） ? 第 11對染色體基因突變（ 隱性突變 ） ? 無毛以及胸腺缺陷 ? 缺乏成熟 T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能，因而 細(xì)胞免疫力低下 。 ； 制模方便易行 、 小動(dòng)物多選用而靈長類少 五、動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 ?沒有一種動(dòng)物模型能完全復(fù)制人類疾病真實(shí)情況 ， 動(dòng)物畢竟不是人體的縮影 。 對復(fù)制動(dòng)物模型的影響； 居住條件 、 飼料 、 光照 、 噪音 、 溫濕度 、 氣流速 、 氨濃度等 。 各系統(tǒng)疾病模型分為消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 ，呼吸 、 心血管 、 泌尿 、 神經(jīng) 、 血液與造血 、 內(nèi)分泌 、 骨骼等系統(tǒng)的動(dòng)物模型 ， 還包括按科分類 ， 如傳染病 、 婦科病 、 兒科病 、皮膚科病 、 五官科病 、 外科病 、 寄生蟲病 、 地方病 、 維生素缺乏病 、 物理損傷疾病和職業(yè)病等動(dòng)物模型 。 （ 4） 缺點(diǎn)： 動(dòng)物機(jī)體基因調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜 ， 目前基因工程動(dòng)物模型提供的信息還很局限 。 誘發(fā)性動(dòng)物模型 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 基因工程動(dòng)物模型 （ 1） 概念 指通過基因重組技術(shù) ， 改變動(dòng)物的基因或基因組 ， 使動(dòng)物的遺傳特性表現(xiàn)與人類疾病表現(xiàn)相似的動(dòng)物模型 。 （一）按 產(chǎn)生原因 分類 誘發(fā)性動(dòng)物模型 （一）按 產(chǎn)生原因 分類 物理因素 ：機(jī)械損傷 、 手術(shù) 、 凍傷 、 燒傷等； 化學(xué)因素 ：化學(xué)致癌劑 、 化學(xué)毒物中毒 、 強(qiáng)酸強(qiáng)堿燒傷 、 營養(yǎng)物質(zhì)過剩 、 營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等 。 二、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究應(yīng)用動(dòng)物模型的 意義 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 自發(fā)性動(dòng)物模型； 誘發(fā)性動(dòng)物模型； 基因工程動(dòng)物模型； 抗疾病型動(dòng)物模型； 生物醫(yī)學(xué)模型； 三、動(dòng)物模型的 分類 （一）按 產(chǎn)生原因 分類 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 自發(fā)性動(dòng)物模型 （ spontaneous animal model ） （ 1） 概念 指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何人工處置 ， 在 自然條件下自發(fā)產(chǎn)生或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過 遺傳育種手段保留下來的動(dòng)物模型 。常見人類疾病動(dòng)物模型及研究進(jìn)展 寧夏醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心 主講教師：冉林武 Email： 電話： 18295107266 常見人類疾病動(dòng)物模型及研究進(jìn)展 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 人類疾病動(dòng)物模型 (animal model of human diseases)是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對象和相關(guān)材料。 可嚴(yán)格控制條件 ， 克服復(fù)雜因素； 年齡 、 性別 、 飲食 、 文化經(jīng)濟(jì)等 二、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究應(yīng)用動(dòng)物模型的 意義 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 樣品收集方便 ， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果易分析； 比較人畜共患病病原體對人與動(dòng)物病變的異 同 ， 更加全面了解疾病性質(zhì) 。 自發(fā)性動(dòng)物模型（ 腫瘤、遺傳病 ） 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 誘發(fā)性動(dòng)物模型 （ experimental animal model） （ 1） 概念 指通過使用物理 、 化學(xué) 、 生物等致病手段 ， 人為制造的與人類疾病表現(xiàn)類似的動(dòng)物模型 。 （ 3） 缺點(diǎn) ：和自然產(chǎn)生的疾病模型在某些方面存在一定差異 。 雄原核注射轉(zhuǎn)基因小鼠 基因敲除轉(zhuǎn)基因動(dòng)物 基因工程動(dòng)物模型 （一）按 產(chǎn)生原因 分類 （ 3） 優(yōu)點(diǎn)： 不但能從動(dòng)物整體水平和組織器官水平上進(jìn)行研究 ， 而且還可以深入到細(xì)胞水平和分子水平 ， 為發(fā)病機(jī)制 、 藥物篩選和臨床醫(yī)學(xué)研究提供了比較理想的實(shí)驗(yàn)體系 。 三、動(dòng)物模型的 分類 （二）按 系統(tǒng)范圍分類 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型： 指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的人類疾病動(dòng)物模型 。 三、動(dòng)物模型的 分類 （四）按 中醫(yī)分類 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 對動(dòng)物模型復(fù)制的影響； 對動(dòng)物模型復(fù)制的影響 （ 野生動(dòng)物 、 家養(yǎng)動(dòng)物 、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ） ； 對動(dòng)物模型復(fù)制的影響； 季節(jié) 、 時(shí)間 、 試劑 、 麻醉 、 手術(shù)方法等 。 五、動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 ； 臨床應(yīng)用和疾病的可控性 ， 利于疾病研究的開展 。 五、動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 ?查找文獻(xiàn) 并咨詢動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所需動(dòng)物和條件是否可行 ， 了解前人所積累的經(jīng)驗(yàn) ， 避免低水平 的 重復(fù) 或 缺乏科學(xué)依據(jù)的盲動(dòng) 所造成人力 、 物力的浪費(fèi)； 五、動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則 第一章 人類疾病動(dòng)物模型概述 六、課程的主要內(nèi)容 常見人類疾病動(dòng)物模型及研究進(jìn)展 第二章 自發(fā)性動(dòng)物模型 是指由于 先天性遺傳突變 或用 人工方法 造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動(dòng)物。 ? SPF環(huán)境 ,生產(chǎn)上一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配。 粒細(xì)胞功能較低， NK細(xì)胞活性高。 由于 X性染色體上的基因 xid發(fā)生突變 ， 使其 B細(xì)胞功能缺陷 。 ? 外觀體重與普通小鼠相同。 ? 純合 bg基因同時(shí)還損傷 細(xì)胞毒 T細(xì)胞 功能 ， 降低 粒細(xì)胞 趨化性和殺菌活性 ， 延遲 巨噬