制藥工程與工藝第七章-全文預覽
【正文】 將 3,5二甲基 2羥甲基 4甲氧基吡啶的氯仿溶液降溫至 ﹣ 5℃ ，滴加二氯亞砜，溫度控制在 0℃ 以下，滴畢后，室溫攪拌 2h。以氯仿為反應(yīng)溶劑，應(yīng)按 SN1機理進行，氯離子進攻碳正離子，形成 2位氯甲基。減壓回收甲醇后，加水稀釋，用氯仿萃取三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥。 3. 工藝過程 重量配料比為 4甲氧基 2,3,5三甲基吡啶 N氧化物：乙酸酐：氫氧化鈉：甲醇：水 = 1::::。 O C H 3C H 3C H 3C H 2 OONC H 3N C H2C H3O C H3H3COOH3CNO C H3C H3C H2H3COOH3CNC H 3O C H 3H 3 COOCH 2C H 3NO C H 3C H 3C H 2 O HH 3 CNaOH/H2O NO C H 3C H 3C H 3H 3 COAc2O 2. 反應(yīng)條件與影響因素 （ 1）重排反應(yīng)溫度為 110℃ ，低于乙酸酐的沸點，目的在于防止乙酸酐分解。冷卻至室溫，加水稀釋反應(yīng)液，減壓回收甲醇，加水稀釋殘留液，用氯仿萃取三次，合兵有機相，無水硫酸鈉干燥。 （ 1） 4硝基 2,3,5三甲基吡啶 N氧化物與甲醇鈉的摩爾配比為 1:，通過增加甲醇鈉的配比，可提高 4硝基 2,3,5三甲基吡啶 N氧化物的轉(zhuǎn)化率。然后于 90℃ 保溫反應(yīng) 20h。一般 DVS值越高，消化能力越強。 NC H 3C H 3H 3 COHNO3/H2SO4 NC H 3C H 3H 3 CN O 2HONH 3 CN O 2C H 3C H 3O2. 反應(yīng)條件及影響因素 （ 1）提高溫度，硝化反應(yīng)速率加快。 HNO3 + 2H2SO4 NO2+ + H3O+ + 2HSO4 吡啶屬于缺 π電子雜環(huán)，環(huán)上電子云密度與硝基苯相當，但吡啶 N氧化物情況有所不同。 將 2,3,5三甲基吡啶、 30%雙氧水和冰乙酸混合，攪拌下緩慢升溫至 80~90℃ ，反應(yīng) 24h。 NC H 3C H 3H 3 CH2O2 NC H 3C H 3H 3 COHNO3/H2SO4 NC H 3C H 3H 3 CON O 2CH3ONa NC H 3C H 3H 3 COO C H 3AC2O NC H 3C H 2 O HH 3 CO C H 3SOCl2 NHC H 3C H 2 C lH 3 CO C H 3C l一、 4甲氧基 2,3,5三甲基吡啶 N氧化物的制備 （一） 2,3,5三氧甲基吡啶 N氧化物的制備 冰乙酸與過氧化氫混合生成過氧乙酸，質(zhì)子化的過氧乙酸親電進攻吡啶上的 N原子，生成吡啶的 N氧化物。濾液與 70%熱水混合，攪拌下滴加乙酸至 pH值為 45，結(jié)晶析出完全。用乙酸乙酯萃取兩次，合并有機相，水洗，無水硫酸鈉干燥。 N H 2H 3 C OA c 2 O / H +NHH 3 C OC H 3O( 7 9 )H N O 3NHH 3 C OC H 3ON O 2( 7 1 0 )（二） 4甲氧基 2硝基苯胺的制備 K O H / H 2 ONHH 3 C OC H 3ON O 2( 7 1 0 )NHH 3 C OC H 3ON O 2O H C 2 H 5 O O O KN H 2H 3 C O N O 2( 7 1 1 )工藝過程 物料比 4甲氧基 2硝基乙酰苯胺（ 710）： Claisen堿液：水 =1:: 將 4甲氧基 2硝基乙酰苯胺（ 710）加到已配置好的 Claisen堿液中，回流15min后，加水，再回流 15min，冷卻至 05℃ ，抽濾，冰水洗滌三次 ，得磚紅色固體的 4甲氧基 2硝基苯胺（ 711）， mp122123℃ ，收率 88%。 第三節(jié) 5甲氧基 1H苯并咪唑 2硫醇 生產(chǎn)工藝原理及其過程 NHH 3 C O NS H5甲氧基 1H苯并咪唑 2硫醇 NHH 3 C O NSONH 3 C O C H3C H 3cba dO m e p r a z o l e分析： 原料：以對氨基苯甲醚（ 79）為起始原料 產(chǎn)品： 5甲氧基 1H苯并咪唑 2硫醇 NHH3C O NS HN H2H3C O追溯求源法 N H 2H 3 C O N O 2NHH 3 C OC H 3ON O 2N H 2H 3C O N H 2合成步驟： N H 2H 3 C O1 . A c 2 O2 . H N O 3( 7 9 )NHH 3 C OC H 3ON O 2K O H / H 2 O( 7 1 0 )N H 2H 3 C O N O2S n C l 2 / H C l( 7 1 1 )N H 2H 3 C O N H 2C S 2 / K O H / C 2 H 5 O Ho r C 2 H 5 O C S 2 K( 7 1 2 )NHH 3 C O NS H( 7 6 )一、原料 4甲氧基 2硝基苯胺的制備 （一） 4甲氧基 2硝基乙酰苯胺的制備 4 甲 氧 基 2 硝 基 乙 酰 苯 胺NHH 3 C OC H 3ON O 2( 7 1 0 )( 7 1 1 )N H 2H 3 C O N O24 甲 氧 基 2 硝
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