【正文】 擬建地點(diǎn)在 貴州省貴陽(yáng)市修文醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū) B 區(qū)內(nèi) ，占地110 畝。 蒸汽 規(guī)格：飽和蒸汽； 壓力： 。全年 2 個(gè) 15m3發(fā)酵罐生產(chǎn)和后加工全年燃料動(dòng)力費(fèi)約為 164 萬(wàn)元。 原材料消耗 本項(xiàng)目 產(chǎn)品中，以酶制品為例， 甘露聚糖酶產(chǎn)品所需原材料價(jià)格為每噸 萬(wàn) 元、生產(chǎn)木聚糖酶所需原材料價(jià)格為每噸 萬(wàn)元。根據(jù)品種不同，再按下列工藝 繼續(xù) 進(jìn)行： （酶制劑） 利用特殊濾膜技術(shù)， 將發(fā)酵液 添加載體（玉米芯或淀粉）進(jìn)行吸附、制粒、干燥，經(jīng)過(guò)含量測(cè)定后分裝打包，二次含量測(cè)定后進(jìn)行銷(xiāo)售。 工藝技術(shù)方案的比選 本公司股東 ，又是 （四川大學(xué)）成都上華生物技術(shù)有限公司 的負(fù)責(zé) 人，具 有四川大學(xué)專(zhuān) 業(yè)科研人員組成和直接研發(fā)的成套生物技術(shù) ，具備有完整的技術(shù)合作和技術(shù)轉(zhuǎn)讓優(yōu)勢(shì)，包括全部廠房及生產(chǎn)線設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、安裝調(diào)試、人員培訓(xùn)、生產(chǎn)工藝等，可以使所生產(chǎn)的發(fā)酵產(chǎn)品收率、成品含量、產(chǎn)品純度及產(chǎn)品的利潤(rùn)等均達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先及國(guó)際先進(jìn)水平。 包裝方式 他克莫司 ： 1 Kg /桶 替考拉寧： 5 Kg /桶 甘露聚糖酶 10kg/箱 25kg/桶 木聚糖酶 10kg/箱 25kg/桶 4 工藝技術(shù)方案 工藝技術(shù)方案的選擇 工藝技術(shù)的選擇 : 目前 ,發(fā)酵工藝技術(shù)是一種普遍的成熟技術(shù)， 但關(guān)鍵在二點(diǎn)：不同菌種在規(guī)?；a(chǎn)時(shí)的條件調(diào)控，培養(yǎng)后獲得較高產(chǎn) 品濃度，以獲得最大的收率，這對(duì)于提高產(chǎn)率，降低成本，在競(jìng)爭(zhēng)中發(fā)展具有重要作用；另外，分離純化技術(shù)是第二個(gè)關(guān)鍵。土建工程包括 發(fā)酵、提取 等 主要生產(chǎn)車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)、 21 個(gè)罐位的儲(chǔ)罐 車(chē)間、 行政質(zhì)檢 樓及配電室等公用工程（以上土建工程均按 8 條 30 噸級(jí)規(guī)模實(shí)施） 。 3 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 建設(shè)規(guī)模 根據(jù) 貴州華德斯生物制藥有限公司 的資源 、 投資承受能力、生產(chǎn)技術(shù)情況、市場(chǎng)成熟度及規(guī)模效益等綜合平衡，確定 本項(xiàng)目的生產(chǎn)規(guī)模為：（年產(chǎn)） β －甘露聚糖酶 1000 噸 木聚糖酶 300 噸 他克莫司 20 Kg 替考拉寧 300 Kg 產(chǎn)品方案 本期建設(shè)的設(shè)備按 年產(chǎn)甘露聚糖酶 1000 噸 、木聚糖酶 300噸、 他克莫司 20 Kg、替考拉寧 300 Kg 的規(guī)模進(jìn)行規(guī)劃 、建設(shè) ，設(shè)計(jì)制劑類(lèi)型為粉劑、液劑及顆粒劑。這時(shí)期 飼用酶制品及 奧利司他和替考拉寧二個(gè)品種進(jìn)入大量供應(yīng)期。與這些跨國(guó)公司建立良好的專(zhuān)業(yè)合作關(guān)系。 銷(xiāo)售方式及步驟 酶制劑的銷(xiāo)售由自主銷(xiāo)售為主，建立全國(guó)的銷(xiāo)售網(wǎng) 絡(luò)。優(yōu)質(zhì)的醫(yī)藥原料 及酶制劑 除取決于菌種的發(fā)酵外，更重要的是分離、純化出高純度的產(chǎn)品。 競(jìng)爭(zhēng)策略 以品種優(yōu)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)。特別 纖維素酶、木聚糖酶、 β － 甘露聚糖酶成為國(guó)內(nèi) 的優(yōu)質(zhì)品牌； ② 原料藥 直銷(xiāo)生產(chǎn)廠家，盡量縮小、縮短代理商的間接銷(xiāo)售時(shí)間； ③ 在國(guó)內(nèi)成為 所生產(chǎn)原料 相應(yīng)制劑的主要生產(chǎn)廠家。歐美國(guó)家 90%的家禽飼料中添加酶制劑， 60%的豬用日糧中添加酶制劑。因此 ， 飼用酶制劑在我國(guó)還有很大的市場(chǎng)空間和潛力?？垢腥究股卣加凶畲蟮乃幬锓蓊~，故替考拉寧無(wú)疑具有巨大的市場(chǎng)。并且發(fā)酵水平和提取收率均高于前 者，有強(qiáng)有力的竟?fàn)幠芰?。我?guó)只有一家公司生產(chǎn)原料及制劑，原料出口每年約 100200 kg(由于質(zhì)量問(wèn)題限制了大量出口 )。 2020 年在中國(guó)銷(xiāo)售， 2020年銷(xiāo)售額僅低于曲美。目前 羅氏公司已經(jīng)在我 國(guó)內(nèi) 銷(xiāo)售膠囊劑，并在上海建了 生產(chǎn) 廠 。 由羅氏公司生產(chǎn)。 而進(jìn)行器官移植后將終生用藥，這類(lèi)基礎(chǔ)藥物有越來(lái)越大的市場(chǎng)。它們 已經(jīng)在 我國(guó) 注冊(cè) 的 有 他克莫司 的注射液、膠囊、軟膏及試劑盒 ，目前 沒(méi)有國(guó)內(nèi)廠家獲得生產(chǎn)許可 。 我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)使用的飼料級(jí)酶制劑有 12 種，分別是纖維素酶、蛋白酶、淀粉酶、支鏈淀粉酶、糖化酶、果膠酶、脂肪酶、β － 葡聚糖酶、木聚糖酶、甘露聚糖酶和植酸酶等。外源性酶主要用于補(bǔ)充幼禽畜內(nèi)源酶的不足 ， 同時(shí)還能激活內(nèi)源酶的分泌 ， 有利于幼禽畜對(duì)淀粉和蛋白質(zhì)的吸收和利用。飼用酶制劑可減少糞便排泄量，減輕環(huán)境污染，因此是飼料和養(yǎng)殖業(yè)急需的無(wú)公害飼料添加劑。而中國(guó)主要的飼糧類(lèi)型是玉米 — 豆粕型。歐美國(guó)家 90%的家禽飼料中添加酶制劑， 60%的豬用日糧中添加酶制劑。美國(guó)、 加 拿大、澳 大利亞、日 本 等國(guó)家，已明確地或在事實(shí)卜承認(rèn)了 COS 在原料藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)方面的效力。對(duì)于在歐盟成員國(guó)以外的國(guó)家生產(chǎn)的原料藥，要想獲得許可進(jìn)人歐洲市場(chǎng)，原料藥生產(chǎn)商首先要向歐洲用戶(hù)提供上市申請(qǐng) 所需 要的支持性文件，即歐洲藥物檔案 (EDMF)，供歐洲用戶(hù)上市申請(qǐng)時(shí)使用。 EMEA 將藥品上市核準(zhǔn)(Marketiclg Authorisation)程序分成兩種，即 “ 集中申請(qǐng) ” 和“ 互認(rèn)申請(qǐng) ” 。對(duì)于原料藥，通過(guò) FDA批準(zhǔn)要通過(guò)兩個(gè)階段，一是 DMF(DrugMast File，藥物主文件 )的登記，要求遞交的文件詳盡描述所申請(qǐng)藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過(guò)程以及藥物本身的質(zhì)量 ， 二是當(dāng)文件登記完成后，并且 經(jīng) 美國(guó)的原料藥終端用戶(hù)提出申請(qǐng)后， FDA 官員將對(duì)生產(chǎn)廠家進(jìn)行 GMP 符合性現(xiàn)場(chǎng)檢查，在現(xiàn)場(chǎng)檢查的基礎(chǔ)上作出是否批準(zhǔn)該藥在美國(guó)上市的決 定。因此，了解及完成美國(guó) FDA 對(duì)原料藥的管制與認(rèn)證、了解及完成歐洲 藥品質(zhì)量 證書(shū)一歐洲藥典適用性證書(shū) (COS 或 CEP)的申請(qǐng)，使產(chǎn)品以合法身份進(jìn) 入 這兩 個(gè) 市場(chǎng)，進(jìn)而進(jìn)入整個(gè)國(guó)際市場(chǎng) ，對(duì)原料藥生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。國(guó)內(nèi)多家相關(guān)企 業(yè)的菌種、工藝及生產(chǎn)技術(shù)都是由本公司的專(zhuān)家提供的。 美國(guó)是一個(gè)原料藥采購(gòu)大國(guó)，美國(guó)藥廠比較早 就開(kāi)始把原料藥采購(gòu)轉(zhuǎn)向境外，先是歐洲，接著是印度，現(xiàn)在又瞄上了中國(guó)。因此，大部份原料藥廠轉(zhuǎn)向運(yùn)用多功能化的生產(chǎn)設(shè)備，同時(shí)形成專(zhuān)業(yè)化原料生產(chǎn)線。另?yè)?jù)有關(guān)資料顯示，今年 2020 年 一季度全國(guó)化學(xué)制劑工業(yè)虧損面達(dá)到 %。其中 98%是國(guó)外的專(zhuān)利。由日本人首先開(kāi)發(fā)并批準(zhǔn)使用的 FK506 活性為 CyA 的 50 倍，除用于器官移植外，臨床上還有多種用途。具有很好的營(yíng)養(yǎng)學(xué)作用 ， 大大提高飼料的利用率； 同時(shí) 提高了畜產(chǎn)品的質(zhì)量 ； 減少了廢棄物對(duì)環(huán)境的污染 。 項(xiàng)目盈虧平衡點(diǎn)為 %，風(fēng)險(xiǎn)較小，故該項(xiàng)目在財(cái)務(wù)上是可行的。 （ 5）本項(xiàng)目工藝成熟可靠，產(chǎn)品純度高、收率高。 同時(shí)開(kāi)創(chuàng)了貴州現(xiàn)代生物工程產(chǎn)業(yè)。 （ 5） 研發(fā)中心。 項(xiàng)目研究的主要內(nèi) 容 該項(xiàng)目擬建在貴州省貴陽(yáng)市修文醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū) B 區(qū)，主要建設(shè)內(nèi)容如下： （ 1） 擬建 二 套各 30 噸級(jí)的發(fā)酵車(chē)間 （預(yù)留 六 套生產(chǎn)線） 。 (4)貫徹現(xiàn)行的消防、環(huán)保及勞動(dòng)保護(hù)等法規(guī)，堅(jiān)持“三同時(shí)”的原則 。 另外還有有償協(xié)作的國(guó)內(nèi)知名專(zhuān)家 3 位， 形成高、中級(jí)技術(shù)人員為主的生產(chǎn)技術(shù)隊(duì)伍， 建立 并培訓(xùn) 現(xiàn)代生物發(fā)酵高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的操作隊(duì)伍：鑒于貴州省尚無(wú) 液態(tài)生物發(fā)酵企業(yè)，沒(méi)有相關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)人員和操作人員，本項(xiàng)目將從省外引進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)的領(lǐng)軍人員 35 名。生物發(fā)酵中試中心也將在 2020 年底建立。提供的鑒定資料齊全，技術(shù)路線正確。由于其含有植酸 磷，還可以減少磷對(duì)環(huán)境的污染 50%以上。中試結(jié)果證明：所生產(chǎn)的飼用酶： （ 1） 更好的 提高了動(dòng)物的生產(chǎn)性能和日糧的利用率 ，復(fù)合酶系列產(chǎn)品可 提高畜禽的生產(chǎn)性能 316%，減少飼料原料之間的差異，提高飼料配方的精確性，從而提高動(dòng)物生長(zhǎng)的整齊性，減少管理成本 510%，提高經(jīng)濟(jì)效益 817%。本項(xiàng)目以基因工程方法解決了酶的產(chǎn)率、穩(wěn)定性、專(zhuān)一性、寡糖生成率等本領(lǐng)域的難題， 篩選到的性質(zhì)優(yōu)良的飼料用酶居世界領(lǐng)先水平，重組菌株中目標(biāo)蛋白的單位表達(dá)量均高于其他報(bào)導(dǎo)水平，并創(chuàng)立了高?；睢⒏吡魃⒍犬a(chǎn)品的后加工工藝。因而具有優(yōu)秀的開(kāi)發(fā)前景。 技術(shù)成熟性：本項(xiàng)目是科研成果經(jīng)過(guò)中試試驗(yàn) 、 放大生產(chǎn)的基礎(chǔ)上實(shí)施 產(chǎn)業(yè)化的，因而技術(shù)是成熟的。 項(xiàng)目的技術(shù)支撐： 項(xiàng)目的 創(chuàng)新性 ： 本項(xiàng)目 有醫(yī)藥原料品種 25 種的生產(chǎn)菌 株， 抗排斥 （器官移植） 、抗感染及糖尿病等方面的 七個(gè)品種為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新或先進(jìn)品種， 其中替考拉寧 2020 年 12 月已經(jīng)國(guó)內(nèi)專(zhuān)家鑒定為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新。 2020 年 3 月，國(guó)家發(fā)改委成立了 ‘ 微生物制造高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專(zhuān)項(xiàng) ’，飼用酶就是該專(zhuān)項(xiàng)重點(diǎn)支持品種。 （ 4）、提高地方工業(yè)科技含量，帶動(dòng)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。目前我國(guó)飼用酶制劑的市場(chǎng)已經(jīng)初步形成 ， 并逐步發(fā)展 ， 各類(lèi)酶制劑在國(guó)內(nèi)有良好的發(fā)展勢(shì)頭和前景。 2020 年 ， 我國(guó)飼用酶制劑的年銷(xiāo)售量達(dá)到 8000 噸 以上。歐美國(guó)家 90%的家禽飼料中添加酶制劑， 60%的豬用日糧中添加酶制劑。 飼用酶國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的需求： 在 飼料 中添加酶制劑 ，可以強(qiáng)化分解功能 ， 提高消化效率 ， 促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。這樣在起步階段不但可以減少固定資產(chǎn)的投入，且其經(jīng)濟(jì)效益也很高。 貴州華德斯生物制藥有限公司 在 醫(yī)藥原 料生產(chǎn) 項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，還將進(jìn)行原料的后續(xù)開(kāi)發(fā) 即制劑生產(chǎn)，即將所生產(chǎn)的醫(yī)藥原料再加工成制劑產(chǎn)品，大大的增加原料的附加值，從而獲得更高的效益。 其次，生物發(fā)酵制藥有生產(chǎn)菌種的研制、生產(chǎn)菌種發(fā)酵 、 分離純化三個(gè)關(guān)鍵，特別是生產(chǎn)菌種、尤其是生物工程菌種的研制是一種高科技的生物工程技術(shù)，研制難度大，研制費(fèi)用大，研制周期長(zhǎng)。醫(yī)藥工業(yè)中的生物醫(yī)藥工業(yè)是我國(guó)藥業(yè)中最薄弱的。醫(yī)藥原料及酶制品就是其中的 二大類(lèi)。 高級(jí)工程師。貴州華德斯生物制藥有限公司是一個(gè)以科 技型 實(shí)業(yè)家組成的新型的名副其實(shí)的高科技生產(chǎn)企業(yè)。 投資者高德勇先生為長(zhǎng)期從事生物發(fā)酵產(chǎn)品及藥品銷(xiāo)售的市場(chǎng)經(jīng)理，具有豐富的產(chǎn)品銷(xiāo)售經(jīng)驗(yàn)和對(duì)品種需求的敏感性。 公司 現(xiàn)有 的產(chǎn)品 以及開(kāi)發(fā)的品種 均為 國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策重點(diǎn)支持的、 國(guó)內(nèi)沒(méi)有或極少有的品種，所以產(chǎn)品 投產(chǎn)后具有絕對(duì)的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。 華德斯 公司 的生物技術(shù)研發(fā)中心有 工程菌種 研究室，醫(yī)藥研究室，工藝研究室及其它生物技術(shù)室 。是以研制、生產(chǎn)、銷(xiāo)售為一體，高科技的現(xiàn)代醫(yī)藥企業(yè)。確保了公司產(chǎn)品 可 在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中長(zhǎng)期保持優(yōu)勢(shì)。 公司由三位股東組成： 一位投資者，一位研制者，一位管理者。三位股東均為本科畢業(yè)，其中有二位是 生 物專(zhuān)業(yè) 教授。 董事 湯華釗 技術(shù)總監(jiān)兼任總工程師。 項(xiàng)目提出的背景、投資的必要性和經(jīng)濟(jì)意義 生物發(fā)酵工程 是 可以生產(chǎn)多種 優(yōu)質(zhì)生物制品的高技術(shù)，世界各國(guó)都將其作為最有前途的支柱產(chǎn)業(yè)。其中化學(xué)合成藥及生物制藥占絕大部分，其中 98%以上品種的專(zhuān)利技術(shù)在國(guó)外。截止目前為止，云南、貴州沒(méi)有一家此類(lèi)生產(chǎn)企業(yè)。貴州華德斯生物制藥有限公司具有生產(chǎn)高科技生物醫(yī)藥原料的原發(fā)技術(shù)優(yōu)勢(shì)。貴州華德斯生物制藥有限公司擬生產(chǎn)的品種 均具有高附加值、均是以公斤計(jì)算的品種，如他克莫司每公斤120160 萬(wàn)元。 3種酶制品的菌種及技術(shù)是本公司從中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院引進(jìn)的國(guó)家‘ 863’科技成果。 飼用酶制劑作為重要的新型生物飼料添加劑，是飼料生物技術(shù)和添加劑新產(chǎn)品研究和發(fā)展的重要領(lǐng)域。 可用于 我國(guó) 飼料 工業(yè)在 飼料 中運(yùn)用酶制劑開(kāi)始 于二十世紀(jì)80 年代 。因此 ， 飼用酶制劑在我國(guó)還有很大的市場(chǎng)空間和 發(fā)展 潛力。 （ 3）、促進(jìn)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，緩解農(nóng)業(yè)生產(chǎn)壓力。 醫(yī)藥原料及飼用酶制品都是國(guó)家重點(diǎn)支持的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，符合國(guó)家的產(chǎn)業(yè)政策。因此本項(xiàng)目的建設(shè)是必要的 。三種酶（ 木聚糖酶、纖維素酶、 β －甘露聚糖酶 ）基因在其 新編碼基因的基礎(chǔ)上 ，利 用基因工程的手段 ，在 生物反應(yīng)器中高效表達(dá) ，酶 單位產(chǎn)量提高 500～ 3000 倍 ， 技術(shù)含量高。該項(xiàng)目 由中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部委托的“新型生物飼料關(guān)鍵技術(shù)研究與新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)（國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（ 863 計(jì)劃））”課題已于 2020 年 通過(guò)了國(guó)家基因工程安全性評(píng)估，獲準(zhǔn)中試 生產(chǎn)。 創(chuàng)立 的飼料用酶制劑 生產(chǎn)工藝 及后處理技術(shù) ，成熟穩(wěn)定，為以綠色工業(yè)過(guò)程生產(chǎn)新型生物飼料奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。 建立 了 先進(jìn)的原酶液態(tài)深層高密度發(fā)酵工藝和產(chǎn)品后加工 工藝 。 糞便的排放量可以減少 20%左右，豬糞氮的排放下降 15%左右，雞糞氮的排放下降 20%。 該成果 經(jīng)農(nóng)業(yè)部組織的鑒定結(jié)論為 ： “該成果意義重大，應(yīng)用前景廣闊。 具有高水平的科技隊(duì)伍： 已經(jīng) 建 成了 研發(fā)中心 ，并正在組建 中試中心： 研發(fā)中心已經(jīng) 建 成 ， 預(yù)計(jì) 2020 年 12 月正式開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。 研發(fā)和工藝操作相結(jié)合的技術(shù) 團(tuán)隊(duì) ： 現(xiàn)在 在冊(cè)人員已經(jīng)有高級(jí)職稱(chēng)研制人員 2 名，中級(jí)技術(shù)員 3 名，正在從省外特聘技術(shù)廠長(zhǎng)及主要技術(shù)員 5 名。 (2)工藝生產(chǎn)技術(shù)選用國(guó)內(nèi)目前先進(jìn)技術(shù)和先進(jìn)設(shè)備； (3)嚴(yán)格按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂）的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)。 項(xiàng)目研究簡(jiǎn)要結(jié)論 編制 項(xiàng)目建議書(shū) 過(guò)程中， 設(shè)計(jì) 院對(duì)該項(xiàng)目的市場(chǎng)調(diào)研、原料供應(yīng)、工藝技術(shù)方案、建廠條件、公用工程、環(huán)保、消防、勞動(dòng)安全、投資估算和經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行全面論證，為有關(guān)管理部門(mén)