【正文】 四、經(jīng)費(fèi)預(yù)算： 目標(biāo)化合物 第一階段 合成中試工藝摸索 急性和長期毒性試驗(yàn) 三致試驗(yàn) 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 原料藥穩(wěn)定性研究 第二階段 藥效學(xué)研究 一般藥理研究 藥代動力學(xué)研究 藥物的劑型研究 制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 制劑的穩(wěn)定性研究 第三階段 申報資料整理 第四階段 向國家食 品藥品監(jiān)督管理局申報 第一階段 40 萬元 第二階段 90 萬元 第三階段 70 萬元 第四階段 萬元 總計 210 萬元 五、 產(chǎn)投資估算： 凡通過 GMP 認(rèn)證的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)均能生產(chǎn)，不需額外投資。對于抗菌性能的測試和評價，目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。由于抗菌材料涉及細(xì)菌微生物學(xué)、催化、光化學(xué)、物理化學(xué)、材料科學(xué)等多個學(xué)科領(lǐng)域，技術(shù)難度較大，目前僅有日本等極少數(shù)發(fā)達(dá)國家初步掌握此項(xiàng)技術(shù)，我國在此領(lǐng)域的研究和應(yīng)用幾乎是空白。 通過本項(xiàng)目的研究開發(fā)，旨在：①建立載銀分布均勻的納米二氧化鈦白色疏松粉末抗菌劑的中試生產(chǎn)線，產(chǎn)品平均粒徑小于 50nm、粒度分布為10~100nm、 BET 比表面積達(dá)到 640~700m2/g；抗菌劑對細(xì)菌、真菌及病毒（如SARS）等的接觸性殺菌率達(dá)到 99%以上。通過制備晶種進(jìn)行鈦液加晶種的常壓水解，利用離子強(qiáng)度作用和表面活性劑的活化作用機(jī)理實(shí)現(xiàn)鈦液低濃度水解，以控制偏鈦酸的析出過程參數(shù)。最后通過優(yōu)化偏鈦酸低溫煅燒工藝，獲得 二氧化鈦載銀改性納米粉體抗菌劑。 三、研究工作基礎(chǔ) 該項(xiàng)目由中南大學(xué)和中國人民解放軍第 163 中心醫(yī)院合作進(jìn)行共同研究。因此，完全具有實(shí)現(xiàn)本項(xiàng)目研究預(yù)期目標(biāo)的基礎(chǔ)條件。 我國具有豐富的鈦和銀資源，尤其是我國是世界上鈦資源最豐富的國家之一，并且存在大量含鈦廢渣，本項(xiàng)目的實(shí)施可充分利用有利的資源優(yōu)勢和條件。 SARS 的病原體目前已經(jīng)被確認(rèn)為是一種變異的冠狀病毒，且已完成基因組序列測定，但目前尚無確切有效的抗 SARS 病毒的藥物問世。 現(xiàn)有研究表明，呼吸道粘膜分泌的 IgA 不易被蛋白酶破壞，可在其粘膜表面形成一道免疫防御屏障，阻斷入侵的病毒在呼吸道的聚集、粘附，并具有中和病毒、防止病毒對易感粘膜的吸附等功能。 二、前期工作基礎(chǔ) 1. 物質(zhì)基礎(chǔ)：本項(xiàng)目研究小組及所在的中南大學(xué)已于 20xx 年 2 月與湖南投資集團(tuán)共同組建了湖南投資生生基因藥物開發(fā)有限責(zé)任公司。 3. 技術(shù)基礎(chǔ)：經(jīng)過試劑準(zhǔn)備、設(shè)備調(diào)控以及技術(shù)攻關(guān)，本研究小組已經(jīng)從血清中純化出電泳級純度的血清 IgA 產(chǎn)品。知識結(jié)構(gòu)合理，為完成本項(xiàng)目提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持。 4. 正在進(jìn)行中試規(guī)模生產(chǎn)工藝研究，對產(chǎn)品制劑進(jìn)行質(zhì)控檢定，并對純化的 IgA進(jìn)行氨基酸成分分析， N末端測序鑒定，內(nèi)毒素檢測等。 五、工作進(jìn)度及預(yù)期成果 ○ 1 、一月內(nèi)進(jìn)入中試規(guī)模的純化生產(chǎn) ○ 2 、第二月制備出氣霧劑及完成粘膜刺激實(shí)驗(yàn) ○ 3 、第三月進(jìn)入臨床驗(yàn)證。 考慮到上述檢測方法的缺陷和局限性，以及 SARS 病毒的復(fù)雜性和變異性，我們擬研制一種 SARS 冠狀病毒全基因組檢測芯片。并設(shè)計 一整套 SARS冠狀病毒全基因組 芯片數(shù)據(jù)分析軟件。 二、工作基礎(chǔ)： SARS 病毒的全基因探針的設(shè)計。該項(xiàng)技術(shù)還可以用于制備其他病毒的基因檢測芯片，廣泛應(yīng)用于檢驗(yàn)、檢疫的各個領(lǐng)域。 二、立項(xiàng)依據(jù) 非典型肺炎是一種新的病毒性傳染病，疫苗研究成功至少需要數(shù)年的時間，抗病毒藥物的研究開發(fā)的時間更難預(yù)計。二是檢查病毒抗原，這種方法的敏感性不高。一是常規(guī) PCR，本法簡便，不需特殊設(shè)備，但是敏感性較低。通過溶解曲線可以區(qū)別特異性擴(kuò)增或非特異性擴(kuò)增，其特異性足以與熒光定量 PCR 相比。每份標(biāo)本用 5~10 對引物檢測 統(tǒng)計分析：計算每對引無和標(biāo)本的特異性和敏感性，找出最優(yōu)引物和和最優(yōu)標(biāo)本。 五、經(jīng)費(fèi)預(yù)算： 萬元 試劑費(fèi)： 萬元（每人檢查 5 種標(biāo)本，每種標(biāo)本用 10 種引物檢查，預(yù)計檢 查 14000 次，每次試劑成本按 10 元計） 出差費(fèi)： 萬元（收集病人標(biāo)本之所需） 勞務(wù)費(fèi)： 萬元 管理費(fèi)： 萬元 六、完成時間： 1 年 七、效益分析 從理論上來說，感染者只要有病毒排出，本法就可檢出，真正實(shí)現(xiàn)早期診斷，不近有利于患者的早期治療，降低病死率，更重要的是早期發(fā)現(xiàn)感染者，實(shí)行早期隔離，防治疫情的擴(kuò)散，為控制本病的流行提供強(qiáng)大的技術(shù)支持，因此，本項(xiàng)目具有重大的社會效益。 一種新傳染病的出現(xiàn)通常流行多年后才能控制，今后幾年一定有大量的病人、疑似病人、接觸者需要進(jìn)行檢查，試劑的需要量很大，投資本項(xiàng)目，經(jīng)濟(jì)效益也極為顯著。面罩的改進(jìn)主要包括在目前使用的面罩基礎(chǔ)上加入排出呼出氣凝水通道及儲水裝置，密封性能則是在可充氣外套上加裝可拆街式密封干燥環(huán)，并配備可調(diào)式固定帶方便佩戴。 三、計劃進(jìn)程： 首 期工作（ 2 個月）：在目前所使用的面罩基礎(chǔ)上進(jìn)行面罩密封性及排水性能改造。 四、 研發(fā) 費(fèi)用： 面罩密封性及排水性能改造 3 萬元 病毒過濾器雙向過濾改造 2 萬元 產(chǎn)品效果及舒適性能鑒定 4 萬元 市場調(diào)查 萬元 合 計 萬元 五、 生產(chǎn)投資估算：核心技術(shù)病毒過濾器僅在組裝的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)的提前下，生產(chǎn)投資估算約為 150 萬（不包括廠房）。也能與一些針對其他已知的抗冠狀病毒的高效免疫血清起反應(yīng)。突起蛋白（ Spike protein； S 蛋白）是 SARS病毒的外膜蛋白，可能是病毒與細(xì)胞膜融合的主要蛋白質(zhì)，在決定病毒侵入細(xì)胞，形成感染的過程中起著重要的作用。在這幾種疫苗中，基因重組疫苗和多肽疫苗的優(yōu)點(diǎn)最多。本攻關(guān)小組將進(jìn)行 SARS 病毒基因重組和多肽疫苗的研究。 ⑶ 運(yùn)用生物信息學(xué)技術(shù)對 SARS 病毒表面蛋白（ S 和 M 蛋白）的免疫原性的強(qiáng)弱進(jìn)行分析，篩選出免疫原性強(qiáng)的多肽片段；對選出的多肽片段與其它病毒、人類、兔、鼠等蛋白質(zhì)的同源性進(jìn)行研究分析，選出 SARS病毒特異的多肽片段做為抗原。②觀察特異性抗體阻斷 SARS 病毒 S 蛋白與細(xì)胞膜上受體的特異性結(jié)合作用。取得成績后，制定切實(shí)可行的疫苗擴(kuò)大生產(chǎn)的方案，和臨床應(yīng)用的可行性論證。 有基因克隆、表達(dá)、疫苗研究的相關(guān)基礎(chǔ)。研究的前期工作進(jìn)展順利。 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：譚德明 聯(lián)系電話： 13036783275 。 篩選出安全有效的候選疫苗。并進(jìn)行了動物接種 研究。 中南大學(xué)有人才優(yōu)勢， 課題攻關(guān)組由傳染病學(xué)、病原生物學(xué)、免疫學(xué)、以及病理生理學(xué)專門從事疫苗研究和免疫治療研究的研究人員組成，技術(shù)力量強(qiáng)，組成了強(qiáng)大的多學(xué)科科技攻關(guān)的研究陣營。同時觀察疫苗的副作用，篩選出安全有效的疫苗。 ⑷ 將疫苗接種小鼠， 觀察針對 SARS 病毒的特異性免疫力。 （二） 主要研究內(nèi)容 ⑴ 根據(jù)已公布的 SARS 病毒 S 蛋白基因合成并擴(kuò)增 S 蛋白中和 抗原位點(diǎn)的基因片段，和嘗試構(gòu)建 S 蛋白的全基因?；蛞呙绫M管在實(shí)驗(yàn)室研究取得了較好的結(jié)果，其臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)太少，缺乏對其應(yīng)用后遠(yuǎn)期副作用的評估。預(yù)防病毒的疫苗常用的有病毒滅活疫苗、病毒減毒活疫苗、基因重組疫苗和多肽疫苗（亞單位疫苗）。以上種種結(jié)果表明這一致病因子可能是一種發(fā)生了較大基因變異的新冠狀病毒，并初步 地認(rèn)定了這種新的冠狀病毒很可能是傳染性非典型肺炎的主要病原體之一。面對新出現(xiàn)的傳染病，有很多未知問題需要研究解決。 第三期工作（ 2 個月）：產(chǎn)品鑒定包括病毒過濾效果測定，臨床醫(yī)務(wù)人員及病人接受程度的調(diào)查及找出并改進(jìn)產(chǎn)品的缺點(diǎn)。 二、 工作基礎(chǔ)： 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人從事臨床麻醉工作 10 余年對面罩的選配及改良有較多的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。如果不能開發(fā)出效果可靠、使用方便舒適、易消毒且能普及應(yīng)用的過濾病毒呼吸道防護(hù)用具，今后我們面臨比 SARS 病毒危害性更大的呼吸道傳染病或生化戰(zhàn)時將付出比現(xiàn)在更大的代價。與常規(guī) PCR 相比，不僅敏感性和特異性顯著提高，而且檢測速度更快，但試劑成本相同。 四、研究工作基礎(chǔ)