【正文】 四、經(jīng)費預算： 目標化合物 第一階段 合成中試工藝摸索 急性和長期毒性試驗 三致試驗 原料藥質(zhì)量標準研究 原料藥穩(wěn)定性研究 第二階段 藥效學研究 一般藥理研究 藥代動力學研究 藥物的劑型研究 制劑的質(zhì)量標準研究 制劑的穩(wěn)定性研究 第三階段 申報資料整理 第四階段 向國家食 品藥品監(jiān)督管理局申報 第一階段 40 萬元 第二階段 90 萬元 第三階段 70 萬元 第四階段 萬元 總計 210 萬元 五、 產(chǎn)投資估算： 凡通過 GMP 認證的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)均能生產(chǎn)，不需額外投資。對于抗菌性能的測試和評價，目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的標準。由于抗菌材料涉及細菌微生物學、催化、光化學、物理化學、材料科學等多個學科領域，技術難度較大，目前僅有日本等極少數(shù)發(fā)達國家初步掌握此項技術，我國在此領域的研究和應用幾乎是空白。 通過本項目的研究開發(fā)，旨在：①建立載銀分布均勻的納米二氧化鈦白色疏松粉末抗菌劑的中試生產(chǎn)線，產(chǎn)品平均粒徑小于 50nm、粒度分布為10~100nm、 BET 比表面積達到 640~700m2/g；抗菌劑對細菌、真菌及病毒（如SARS）等的接觸性殺菌率達到 99%以上。通過制備晶種進行鈦液加晶種的常壓水解，利用離子強度作用和表面活性劑的活化作用機理實現(xiàn)鈦液低濃度水解，以控制偏鈦酸的析出過程參數(shù)。最后通過優(yōu)化偏鈦酸低溫煅燒工藝，獲得 二氧化鈦載銀改性納米粉體抗菌劑。 三、研究工作基礎 該項目由中南大學和中國人民解放軍第 163 中心醫(yī)院合作進行共同研究。因此，完全具有實現(xiàn)本項目研究預期目標的基礎條件。 我國具有豐富的鈦和銀資源，尤其是我國是世界上鈦資源最豐富的國家之一，并且存在大量含鈦廢渣，本項目的實施可充分利用有利的資源優(yōu)勢和條件。 SARS 的病原體目前已經(jīng)被確認為是一種變異的冠狀病毒，且已完成基因組序列測定，但目前尚無確切有效的抗 SARS 病毒的藥物問世。 現(xiàn)有研究表明，呼吸道粘膜分泌的 IgA 不易被蛋白酶破壞，可在其粘膜表面形成一道免疫防御屏障，阻斷入侵的病毒在呼吸道的聚集、粘附，并具有中和病毒、防止病毒對易感粘膜的吸附等功能。 二、前期工作基礎 1. 物質(zhì)基礎：本項目研究小組及所在的中南大學已于 20xx 年 2 月與湖南投資集團共同組建了湖南投資生生基因藥物開發(fā)有限責任公司。 3. 技術基礎：經(jīng)過試劑準備、設備調(diào)控以及技術攻關，本研究小組已經(jīng)從血清中純化出電泳級純度的血清 IgA 產(chǎn)品。知識結構合理，為完成本項目提供了強有力的技術支持。 4. 正在進行中試規(guī)模生產(chǎn)工藝研究，對產(chǎn)品制劑進行質(zhì)控檢定，并對純化的 IgA進行氨基酸成分分析， N末端測序鑒定，內(nèi)毒素檢測等。 五、工作進度及預期成果 ○ 1 、一月內(nèi)進入中試規(guī)模的純化生產(chǎn) ○ 2 、第二月制備出氣霧劑及完成粘膜刺激實驗 ○ 3 、第三月進入臨床驗證。 考慮到上述檢測方法的缺陷和局限性，以及 SARS 病毒的復雜性和變異性，我們擬研制一種 SARS 冠狀病毒全基因組檢測芯片。并設計 一整套 SARS冠狀病毒全基因組 芯片數(shù)據(jù)分析軟件。 二、工作基礎： SARS 病毒的全基因探針的設計。該項技術還可以用于制備其他病毒的基因檢測芯片，廣泛應用于檢驗、檢疫的各個領域。 二、立項依據(jù) 非典型肺炎是一種新的病毒性傳染病，疫苗研究成功至少需要數(shù)年的時間，抗病毒藥物的研究開發(fā)的時間更難預計。二是檢查病毒抗原，這種方法的敏感性不高。一是常規(guī) PCR，本法簡便，不需特殊設備，但是敏感性較低。通過溶解曲線可以區(qū)別特異性擴增或非特異性擴增，其特異性足以與熒光定量 PCR 相比。每份標本用 5~10 對引物檢測 統(tǒng)計分析：計算每對引無和標本的特異性和敏感性，找出最優(yōu)引物和和最優(yōu)標本。 五、經(jīng)費預算： 萬元 試劑費： 萬元（每人檢查 5 種標本，每種標本用 10 種引物檢查，預計檢 查 14000 次，每次試劑成本按 10 元計） 出差費： 萬元（收集病人標本之所需） 勞務費： 萬元 管理費： 萬元 六、完成時間： 1 年 七、效益分析 從理論上來說，感染者只要有病毒排出，本法就可檢出，真正實現(xiàn)早期診斷，不近有利于患者的早期治療，降低病死率，更重要的是早期發(fā)現(xiàn)感染者，實行早期隔離，防治疫情的擴散，為控制本病的流行提供強大的技術支持，因此，本項目具有重大的社會效益。 一種新傳染病的出現(xiàn)通常流行多年后才能控制，今后幾年一定有大量的病人、疑似病人、接觸者需要進行檢查，試劑的需要量很大，投資本項目，經(jīng)濟效益也極為顯著。面罩的改進主要包括在目前使用的面罩基礎上加入排出呼出氣凝水通道及儲水裝置，密封性能則是在可充氣外套上加裝可拆街式密封干燥環(huán)，并配備可調(diào)式固定帶方便佩戴。 三、計劃進程： 首 期工作（ 2 個月）：在目前所使用的面罩基礎上進行面罩密封性及排水性能改造。 四、 研發(fā) 費用： 面罩密封性及排水性能改造 3 萬元 病毒過濾器雙向過濾改造 2 萬元 產(chǎn)品效果及舒適性能鑒定 4 萬元 市場調(diào)查 萬元 合 計 萬元 五、 生產(chǎn)投資估算：核心技術病毒過濾器僅在組裝的基礎上進行改進的提前下，生產(chǎn)投資估算約為 150 萬（不包括廠房）。也能與一些針對其他已知的抗冠狀病毒的高效免疫血清起反應。突起蛋白（ Spike protein； S 蛋白）是 SARS病毒的外膜蛋白，可能是病毒與細胞膜融合的主要蛋白質(zhì)，在決定病毒侵入細胞，形成感染的過程中起著重要的作用。在這幾種疫苗中，基因重組疫苗和多肽疫苗的優(yōu)點最多。本攻關小組將進行 SARS 病毒基因重組和多肽疫苗的研究。 ⑶ 運用生物信息學技術對 SARS 病毒表面蛋白（ S 和 M 蛋白）的免疫原性的強弱進行分析，篩選出免疫原性強的多肽片段；對選出的多肽片段與其它病毒、人類、兔、鼠等蛋白質(zhì)的同源性進行研究分析，選出 SARS病毒特異的多肽片段做為抗原。②觀察特異性抗體阻斷 SARS 病毒 S 蛋白與細胞膜上受體的特異性結合作用。取得成績后，制定切實可行的疫苗擴大生產(chǎn)的方案，和臨床應用的可行性論證。 有基因克隆、表達、疫苗研究的相關基礎。研究的前期工作進展順利。 項目負責人：譚德明 聯(lián)系電話： 13036783275 。 篩選出安全有效的候選疫苗。并進行了動物接種 研究。 中南大學有人才優(yōu)勢， 課題攻關組由傳染病學、病原生物學、免疫學、以及病理生理學專門從事疫苗研究和免疫治療研究的研究人員組成，技術力量強，組成了強大的多學科科技攻關的研究陣營。同時觀察疫苗的副作用，篩選出安全有效的疫苗。 ⑷ 將疫苗接種小鼠， 觀察針對 SARS 病毒的特異性免疫力。 （二） 主要研究內(nèi)容 ⑴ 根據(jù)已公布的 SARS 病毒 S 蛋白基因合成并擴增 S 蛋白中和 抗原位點的基因片段，和嘗試構建 S 蛋白的全基因?；蛞呙绫M管在實驗室研究取得了較好的結果，其臨床應用的經(jīng)驗太少，缺乏對其應用后遠期副作用的評估。預防病毒的疫苗常用的有病毒滅活疫苗、病毒減毒活疫苗、基因重組疫苗和多肽疫苗（亞單位疫苗）。以上種種結果表明這一致病因子可能是一種發(fā)生了較大基因變異的新冠狀病毒，并初步 地認定了這種新的冠狀病毒很可能是傳染性非典型肺炎的主要病原體之一。面對新出現(xiàn)的傳染病，有很多未知問題需要研究解決。 第三期工作（ 2 個月）：產(chǎn)品鑒定包括病毒過濾效果測定，臨床醫(yī)務人員及病人接受程度的調(diào)查及找出并改進產(chǎn)品的缺點。 二、 工作基礎： 項目負責人從事臨床麻醉工作 10 余年對面罩的選配及改良有較多的實踐經(jīng)驗。如果不能開發(fā)出效果可靠、使用方便舒適、易消毒且能普及應用的過濾病毒呼吸道防護用具，今后我們面臨比 SARS 病毒危害性更大的呼吸道傳染病或生化戰(zhàn)時將付出比現(xiàn)在更大的代價。與常規(guī) PCR 相比，不僅敏感性和特異性顯著提高，而且檢測速度更快，但試劑成本相同。 四、研究工作基礎