【正文】 蘇聯(lián)統(tǒng)計了5662名嚴重智能障礙患者中，28．4％為遺傳缺陷。這類疾病引起的驚厥多發(fā)生在新生兒期，因此，有些醫(yī)院對新生驚厥患者除測血鈣外，還常規(guī)的檢查血糖、血氨及二氧化碳結合力。女性患兒根據(jù)外陰男性化，常有助于作出診斷。造成間歇性急性共濟失調(diào)的病有遺轉性共濟失調(diào)性毛細血管擴張癥、高丙氨酸血癥、間歇性楓糖尿癥、色氨酸轉運異常及先天性高氨血癥等。Farber氏病，巖藻糖沉積病以及異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，Duchenne型進行性肌營養(yǎng)不良癥等。 引起肌張力增強的疾病有球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、高雪氏病，腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、粘多糖沉積?、鲂图案味範詈俗冃缘取６?遺傳性代謝病引起的消化系統(tǒng)癥狀僅次于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。尿素循環(huán)中5種酶之一有缺陷，亦可引起嘔吐和高氨血癥。其共同特點是伴有嚴重的代謝性酸中毒，有的還伴有中性粒細胞減少及血小板減少。此時應作血液苯丙氨酸檢查，或取尿作三氯化鐵試驗，以判斷尿中有無苯丙酮酸。 失鹽型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥之患兒，也常以不明原因的嘔吐而就診，若同時存在脫水征，外生殖器異常及色素沉著，則一般是不難作出臨床診斷的。氨基酸代謝障礙中有些病也伴有黃痘，如楓搪尿癥、非酮性高甘氨酸血癥、啤酒花烘爐尿癥、高肌氨酸血癥及焦谷氨酸血癥等。 血清中以間接膽紅素增高為主的黃疽見于先天性紅細胞酶缺陷如葡萄糖6一磷酸脫氫酶缺乏、丙酮酸激酶缺乏引起的溶血性疾病。 肝大且伴肝功能損害或肝硬化的疾病有糖元代謝病I，I，Ⅳ，Ⅵ，Ⅸ、Ⅺ型，半乳糖血癥、肝豆狀核變性、a1抗胰蛋白酶缺乏癥、遺傳性果糖不耐受癥、果糖1．6二磷酸酶缺乏癥及遺傳性酪氨酸血癥等。伴有齒齦增生的還有I細胞病。 1．貧血：紅細胞能量生成不足性貧血的疾病有腺苷三磷陵酶缺乏癥、遺傳性球形紅細胞增多癥、遺傳性橢圓形紅細胞增多癥、丙酮酸激酶缺乏癥等。 血紅蛋白的合成障礙性貧血的疾病有原發(fā)性血卟啉癥。其中任何一項異常，均可導致輕重不等的出血傾向。 失水可導致循環(huán)血容量減少以及相應的癥狀，引起失水的疾病有氨基甲?；姿岷铣擅溉狈ΠY(高氨血癥I型)、鳥氨酸氨基甲酰磷酸轉移酶缺乏癥(高氨血癥I型)、瓜氨酸血癥、精氨酸代琥珀酸尿癥、丙酸血癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥中的21羥化酶缺乏癥之失鹽型以及腎源性尿崩癥、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、類脂性腎上腺增生癥、3 B一羥類固醇脫氫酶缺乏癥、18羥化酶缺乏癥等。心瓣膜病可見于粘多糖沉積病各型。 心冠狀動脈病可見于Fabry氏病、Cockayne氏病，同型胱氨酸尿癥。 腦血管癥狀可見于高雪氏病嬰兒型，卷發(fā)病，嗜蘇丹性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，Cockayne氏病及Fabry氏病。 高血壓可見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥之11B羥化酶缺乏癥、17a羥化酶缺乏癥、Fabry氏病等。 呼吸道反復感染見于各種遺傳性免疫球蛋白缺乏癥、各種遺傳性補體缺乏癥、慢性肉芽腫病、巖藻糖沉積病、甘露糖沉積病、類脂性腎上腺增生癥等。此外，某些致病力低的霉菌和病毒，如白色念珠茵，隱球菌，單純皰疹病毒，帶狀皰疹病毒也可以引起感染。 1．尿色異常：正常尿液為淡黃色。七、皮膚和毛發(fā)異常皮膚松弛：見于引起失水的各種遺傳性代謝病，脂質(zhì)萎縮癥(上半身或某一部位)。 紅發(fā)見于Kwashiokor氏綜合征。 10. 發(fā)質(zhì)異常：毛發(fā)易斷見于卷發(fā)病，精氨酸代琥珀酸尿癥。 (一)眼睛異常 1．眼結合膜毛細血管擴張：見于遺傳性共濟失調(diào)毛細血管擴張癥，F(xiàn)abry氏病，Menke氏病。 5．白內(nèi)障：見于半乳糖血癥，F(xiàn)abry氏病，同型胱氨酸尿癥，粘多糖沉積?、粜?、Lowe綜合征(伴青光眼)，巖藻糖沉積病、Refsum氏病。 9．皮質(zhì)盲：見于半乳糖血癥、苯丙酮尿癥、TaySachs氏病、尼曼一匹克氏病A型，嗜蘇丹性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良。 2．頭?。阂娪谇蛐渭毎X白質(zhì)營養(yǎng)不良、蠟樣脂褐質(zhì)沉積病嬰兒型，Cockayne氏病。 6．容貌異常；見于粘多糖沉積病各型(2型除外)。 1．身高加速：見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(最終身長不高)，同型胱氨酸尿癥(身材過高)，馬凡氏綜臺征。手寬而厚見于粘多糖沉積病各型、尤以l，2型為著。 有些氨基酸代謝病和有機酸代謝病有特殊氣味，這是由于代謝阻滯，異常代謝產(chǎn)物在體內(nèi)增多，并由尿，汗排除所致。伴有尿氣味異常的氨基酸，有機酸代謝病列入表3—3。 這往往是某些代謝缺陷病的診斷線索。十一、特殊氣味 十、骨骼發(fā)育障礙 4．顱壓增高：見于粘多糖沉積病I、Ⅱ、I型，AIexallder氏病，甘露糖沉積病、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等。 聽覺過敏見于TaySachs氏病。 7．黃斑區(qū)櫻桃紅斑點：見于GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病I型、粘脂沉積病、Farber氏病、尼曼一匹克氏病，高雪氏病，異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、粘多糖沉積病I型、B一半乳糖苷酶缺乏癥，蠟樣脂褐質(zhì)沉積病(可以消退)。 3．眼球震顫：見于腦腱黃瘸病、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、TaySachs氏病、楓糖尿癥，共濟失調(diào)毛細血管擴張癥，異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，尼曼一匹克氏病A型，嗜蘇丹性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良。 八、五官異常 9．發(fā)色異常：白發(fā)見于白化癥，同型胱氨酸尿癥，組氨酸血癥，異戍酸血癥，胱氨酸沉積病，Menke氏病。 8．毛發(fā)數(shù)量異常：多毛見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，卵巢類固醇生物合成缺乏癥、粘多糖沉積病I、I、Ⅳ型，GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病I型。 6．皮膚黃色瘤：見于高脂蛋白血癥I、I，Ⅳ、V型，糖元代謝病I型、尼曼一匹克氏病嬰兒型、腦腱黃色瘸病、Farber氏病等。血管角質(zhì)樣皮疹見于尼曼一匹克氏病嬰兒型，巖藻糖沉積病、Fabry氏病。 4．皮膚色索減低：見于白化病(白色)、苯丙酮尿癥(白色伴溫疹和紅斑)、Cockaync氏病(過早變灰)，卷發(fā)病，組氨酸血癥(50％有白色)。 2． 1. 皮膚增厚：見于Refsum病(手掌部)，各型粘多糖沉積病，以IH，IS為著，GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病。以致尿在日光下可變成暗棕色，尿黑酸尿癥患者，因尿中排出黑尿酸等，可使尿液呈現(xiàn)不同程度的棕色或棕黑色，小嬰兒的尿布上常留下這種顏色，并成為該病就診的原因和診斷的主要依據(jù)。就病原體而言，低致病性微生物?？梢鸺膊?，它們包括白色葡萄球菌、綠色鏈球菌、大腸桿菌及付大腸桿菌，克雷伯氏肺炎桿菌、變形桿菌、沙門氏菌屬、綠膿桿菌、卡氏肺囊蟲病等。 茲附新生兒期遺傳因子缺乏癥所致的出血四、循環(huán)系統(tǒng)癥狀 (2)血小板性疾病：屬X連鎖隱性遺傳的有WiskoffAldrich綜合征及其變異型，孤立性血小板減少癥，血小板減少癥伴IgA增高和腎疾患，屬常染色體顯性遺傳的有血小板病性血小板減少癥，May—Hegglin異常，IIb Koln病等；屬常染色體隱性遺傳的有BernardSouIier綜合征，血小板減少作為遺傳性代謝病的一種表現(xiàn)的有胱硫醚尿癥，高甘氨酸血癥，甲基丙二酸尿癥，異纈氨酸血癥等。 2．出血：出血系止血、凝血機能障礙所致。 造血所需的營養(yǎng)物質(zhì)缺乏性貧血的疾病有運鐵蛋白缺乏癥、運鈷胺素I缺乏癥、二氫葉酸還原酶缺乏癥等。 5．巨舌癥：遺傳性代謝病引起舌大而厚的有糖元代謝?、蛐?、巖藻糖沉積病、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病I型、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病等。 此外，伴有肝腫大的代謝缺陷病還有甲基丙二酸尿癥。 根據(jù)是否伴有功能損害或肝硬化而分為二類。 還有a1抗胰蛋白酶缺乏癥也可引起黃疸，酷似新生兒肝炎，不過血清蛋白電泳顯示a1球蛋白低于2％可資鑒別。 3．黃疽：許多遺傳性代謝病均伴有黃疸，其增高的血清膽紅素大多為直接膽紅素，示肝臟疾病可能性大于溶血性疾病，這些疾病包括半乳糖血癥，遺傳性果糖不耐受癥，糖元代謝?、粜汀olman氏病、尼曼一匹克氏病A，B兩型。 2．腹瀉：遺傳性代謝病伴腹瀉者較少見。 則血氨升高不明顯，且嘔吐停止。如果出生后不久即開始嘔吐而又無消化道畸形時，必須考慮有某種遺傳性代謝病之可能。消化系統(tǒng)癥狀 6．末梢神經(jīng)炎，可見于粘多糖沉積病I、Ⅱ、Ⅵ型，粘脂沉積病I、Ⅲ型，異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，F(xiàn)abry氏病，a脂蛋白缺乏癥、球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良嬰兒型，尼曼一匹克氏病嬰兒型，Refsum氏病，中樞神經(jīng)系海綿樣變性。 5．昏睡：有些遺傳性代謝病可表現(xiàn)出昏睡，如GMGM3神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、楓糖尿癥、高賴氨酸血癥、丙氨酸血癥、扭結發(fā)綜合征、先天性乳酸增多癥，甲基丙二酸尿癥，精氨酸代琥珀酸尿癥，鳥氨酸氨基甲酰磷酸轉移酶缺乏癥(高氨血癥I型)、氨基甲酰磷酸合成酶缺乏癥(高氨血癥I型，瓜氨酸血癥等。引起肌陣攣的疾病基本上與引起驚厥的疾病相重疊，它們有時以全身性驚厥為主要表現(xiàn)，有時又可僅表現(xiàn)為肌陣攣。引起肌張力減弱的遺傳性代謝病有GMl和GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病，蠟樣脂褐質(zhì)沉積病，尼曼一匹克氏病， 這以21羥化酶缺陷所致的失鹽型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥為代表，它通常在出生后第一周末發(fā)生。 氨基酸代謝異常引起的驚厥常為低血糖、高血氨所致。 神經(jīng)鞘脂病系由于溶酶體內(nèi)水解酶活性不足，使鞘脂沉積于細胞內(nèi)所致。以驚厥為特征的主要有神經(jīng)鞘脂病和氨基酸代謝異常所致的低血糖、高血氨癥等。我國有一組240例小兒中重度智能障礙的病例報告，分析出生前因素中15％為糖脂代謝障礙性疾病所引起。在遺傳性氨基酸代謝疾病中除尿黑酸尿癥、白化病、良性高苯丙氨酸血癥等不伴智能障礙外，一般都伴有嚴重的智能障礙，這包括苯丙酮尿癥，楓糖尿癥，高組氨酸血癥，同型胱氨酸尿癥，酪氨酸血癥等等。 中度，相當于智商30～50。但較同齡兒發(fā)育遲緩，且不敏捷，至年長時，雖然能自理生活和從事簡單勞動，但學習上接受能力差，判斷、記憶、吸取教訓的能力低于同齡兒，性格和行為亦多與正常同齡兒不同，至成年期，其智能只能達到7～12歲正常兒童的水平。 智能障礙分三度嬰兒期起病的遺傳性代謝病若不及時診治，除了少數(shù)病種以外，絕大多數(shù)都將出現(xiàn)智能障礙，而且常常是中度到重度的智能障礙。河南省中醫(yī)院小兒腦病康復科李恩耀故當遇到上述臨床表現(xiàn)原因不明的患兒，應考慮到遺傳性代謝病的可能，留取血樣或尿樣進行氨基酸、?；鈮A和有機酸分析特異性檢測，以免延誤診治。脂肪酸b氧化代謝病在歐美國家的患病率較高,中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥最多見，在高加索人群中的患病率達1:8 100~1:20 000[16]。?；鈮A是有機酸代謝的中間體，串聯(lián)質(zhì)譜通過檢測血?；鈮A水平對有機酸血癥進行檢測，由于不同的有機酸血癥可表現(xiàn)為同一種?；鈮A的增高，所以串聯(lián)質(zhì)譜檢測有機酸血癥不如氣相色譜質(zhì)譜特異性高。串聯(lián)質(zhì)譜對高苯丙氨酸血癥、楓糖尿病、瓜氨酸血癥、酪氨酸血癥、瓜氨酸血癥和精氨酸血癥的檢測具有特異性。氣相色譜質(zhì)譜技術主要通過檢測尿液中有機酸對氨基酸和有機酸代謝病進行診斷。脂肪酸氧化代謝病相對氨基酸或有機酸代謝病少見。另外，PA患者伴甘氨酸增高，MMA患者甘氨酸濃度在正常范圍（ mmol/L），差異顯著(z=, P)。二、氨基酸代謝病患兒串聯(lián)質(zhì)譜及氣相色譜質(zhì)譜檢測結果氨基酸代謝病患兒檢測結果見表1，高苯丙氨酸血癥最多見，其次為楓糖尿病和鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏癥。有機酸血癥患者除多種羧化酶缺乏癥外無特異性表現(xiàn)，以酸中毒和神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)為主。除上述異常外，部分疾病具有相對特異性表現(xiàn)，如高苯丙氨酸血癥患兒均有智力低下、頭發(fā)黃和皮膚色素減少。 果一、檢測結果及臨床資料分析在4981例患兒中，串聯(lián)質(zhì)譜檢測陽性1323例（％），復查 462例，診斷319例（%）共24種疾病，其中氨基酸代謝病8種155例（％），有機酸血癥10種150例（％），脂肪酸b氧化代謝病6種14例（％）。三、統(tǒng)計學方法由于患者的檢測結果非正態(tài)分布，具體檢測值用中位數(shù)(M)表示，結果比較用SPSS軟件進行秩和檢驗。：氣相色譜質(zhì)譜尿有機酸檢測方法參考文獻[5]報道的方法，尿樣經(jīng)尿素酶、鹽酸羥銨、氫氧化鈉和鹽酸處理，除去尿素及蛋白質(zhì)，并加入17烷酸作為內(nèi)標，用乙酸乙酯兩次萃取，再用雙（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺與三甲基氯硅烷混合物進行甲基硅烷化衍生后，進行氣相色譜質(zhì)譜檢測。標本采集用干血濾紙片法，手指采血，滴于專用采血濾紙上，涼干后送檢。上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌、遺傳代謝病研究室于2002年在中國大陸率先建立了串聯(lián)質(zhì)譜技術用于遺傳代謝病的篩查和診斷[3]，并于2005年建立了氣相色譜質(zhì)譜尿有機酸檢測技術，至2007年10月，共檢測來自全國100多家醫(yī)院4981例患兒，現(xiàn)將結果分析報道如下。 Acylcarnitine 14 cases (%) were diagnosed as with 6 kinds of fatty acid disorders (5 with medium chain acylCoA dehydrogenase deficiency, 3 with very long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency, 2 with short chain acylCoA dehydrogenase deficiency, 2 with multiple acylCoA dehydrogenase deficiency, 1 with carnitine palmitoyl transferase type II, and 1 with carnitine palmitoyl transferase type I). Conclusion MS/MS is specific for amino acid diseases and fatty acid disorders. GCMS is specific for detect organic acidemias. And the diagnoses of part of amino acid diseases need the bination of both methods. Department of