出凝血功能的常用檢測方法分析(文件)
【正文】 有增加嚴重出血事件發(fā)生率的前提下取得的 , 但輕微出血事件發(fā)生率增加了，主要是由于注射部位淤斑造成的 Cohen M, et al. N Engl J Med 1997。 克賽 固定劑量 65 kg 65 kg 40 mg 60 mg q 12 h 試驗設(shè)計 克賽 30 mg 靜注 + mg/kg q 12 h 皮下 普通肝素 70 U/kg 靜注 + 15U/Kg/h 靜脈 不穩(wěn)定性心絞痛 非 Q波心梗 急性期 最短 72h, 最長 8 天 慢性期 固定劑量撫慰劑 皮下 q 12 h 43 天 N=3,910 TIMI 11B 延長 35 天 第四十七頁，共六十頁。 主要臨床終點 : 43天 死亡，心?；蚣痹\血運重建 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 43 P= RRR 12 % 普通肝素 克賽 % % % 天 TIMI 11B 第五十頁，共六十頁。 華法令 (Warfarin) 華法令與 VitK結(jié)構(gòu)相似，與 VitK競爭羧機化酶而阻礙 VitK的利用 如華法令用量過大，發(fā)生出血，即應(yīng)停藥，并用大量 VitK對抗之 華法令 維生素 K3 第五十四頁，共六十頁。 〔 streptokinase， SK〕從鏈球菌體中別離提取，有抗原性 第五十六頁，共六十頁。 如 UK59D8 比單純 UK增加 100倍 tPA 59D8 比單純 tPA高 20倍 特異性單抗如導(dǎo)彈彈頭，將溶拴劑導(dǎo)向血栓，提高溶栓藥物的特異性克服出血的副作用。肝素作用于 ATⅢ 的賴氨酸殘基而使抗凝血酶作用增強 1000倍。 Ⅱ B與 ATⅢ 親和力極強，具有抗 Ⅱ a活性。謝謝大家 第六十頁，共六十頁。 (通用名，商品名 )。 INR＝ PR|s|。 第五十九頁，共六十頁。 〔 tissue type plasminogen activator， tPA〕 〔 rebinant tissue type plasminogen activator， rtPA〕 第五十七頁，共六十頁。 第五十五頁，共六十頁。 抗凝血酶 抗血小板 低分子肝素 克賽 口服 GP IIbIIIa 直接抗凝血酶藥物 普通肝素 靜脈 GP IIbIIIa 阿司匹林 克賽 治療急性冠狀動脈綜合征的新標準 噻氯吡啶 氯吡格雷 理想的聯(lián)合治療 Beta 阻滯劑 第五十二頁，共六十頁。100:15931601 TIMI 11B 第四十八頁，共六十頁。 普通肝素 克賽 治療藥物 事件累積發(fā)生率 (%) 0 2 4 6 8 10 12 14 月 0 5 10 15 20 25 30 35 40 P= ESSENCE 1 年隨訪 P= 1 年時的心臟事件的累計 : 死亡 , 心梗 , 再發(fā)心絞痛 克賽 的治療優(yōu)勢在 1 年時依然存在 第四十五頁，共六十頁。 25 20 15 10 5 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 30 普 通 肝 素 克 賽 入 組 后 天 數(shù) 發(fā)生心臟事件的病人 % 14天 , 30天的事件累計：死亡，心?；驈?fù)發(fā)心絞痛 p= p= ESSENCE Cohen M, et al. N Engl J Med 1997。 FRAXIS 有效性：死亡，心梗或再發(fā)心絞痛 % 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 4 8 12 16 90 14天速避凝 6天速避凝 % % 天 % 普通肝素 % % % MCE 第四十頁，共六十頁。114:489S510S 4. Bergqvist D, et al. Br J Surg 1995。 1990。 通用名 Dalteparin 達肝素 Enoxaparin 依諾肝素 Nadroparin 納屈肝素 Parnaparin* Reviparin Tinzaparin 制造 工藝 硝酸解聚 肝素苯甲基酯 堿性解聚 硝酸解聚 過氧化氫和銅氧化解聚 硝酸解聚 酶法解聚 (肝素酶 ) 商品名 Fragmin 法安明 Clexane 克賽 Fraxiparine 速碧林 Fluxum 栓復(fù)欣 Clivarin 諾易平 Logiparin Innohep 鹽 鈉 鈉 鈣 鈉 鈉 鈉 公司 法瑪西亞普強 安萬特 賽諾菲 Opocrin Knoll NovoNordisk Leo * 來源為牛 +豬肝素；其他均為豬肝素 不同低分子肝素的制備： 降解方法和精確的制造過程決定不同的分子量分布 第三十四頁，共六十頁。 抗凝血藥物 低分子量肝素 (low molecular weight heparin， LMWH) 以普通肝素為原料，通過層析、化學(xué)修飾和酶解等方法制成的 普通肝素由兩類分子組成： Ⅰ 類和 Ⅱ 類 (Ⅱ A 、 Ⅱ B ) Ⅰ 類與 ATⅢ 親和力較弱 Ⅱ A與 ATⅢ 親和力極強，并具有抗 Ⅹ a活性 Ⅱ B與 ATⅢ 親和力極強，具有抗 Ⅱ a活性 LMWH 含有 75％ Ⅰ 類， 25％ Ⅱ A，而 Ⅱ B含量極少 因此， LMWH有很強的抗 Ⅹ a活性和 ATⅢ 親和力，而抗Ⅱ a活性那么較低 第三十頁，共六十頁。 抗血小板治療 〔抑制血小板的粘附和聚集功能 〕 阿斯匹林： 抑制環(huán)化加氧酶 使 TXA2↓，抑制血小板聚集 血小板膜磷脂 阿斯匹林 花生四烯酸 (－ ) 環(huán)化加氧酶
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