【正文】 o〕、刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子〔 stem cellfactor,SCF〕、可刺激胚胎干細(xì)胞的白血病抑制因子〔 leuk emia inhibitory factor,LIF〕等均有集落刺激活性。 細(xì)胞 因子 的臨床意義 ? 一、細(xì)胞因子與 疾病 ? 二、 細(xì)胞因子與治療 ? 三、細(xì)胞因子的檢測 第三十七頁，共四十六頁。例如細(xì)胞因子為人體自身成分，可調(diào)節(jié)機體的生理過程和提高免疫功能，很低劑量即可發(fā)揮作用，因而療效顯著，副作用小，是一種全新的生物制劑，已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段。目前已有多種細(xì)胞因子〔多為基因重組產(chǎn)品〕試用于臨床治療，經(jīng)大量臨床資料驗證，以下幾種細(xì)胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確，臨床療效比較肯定。 第四十頁，共四十六頁。 細(xì)胞因子補充和添加療法 ? IFN 不同型別的 IFN各有其獨特的性質(zhì)和生物學(xué)活性，其臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和療效有所不同。雖然 IFNγ的免疫調(diào)節(jié)作用強于 IFNα，但其治療腫瘤的效果弱于 IFNα，目前有人應(yīng)用 IFNγ治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性肉芽腫取得了一定療效。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細(xì)胞減少程度，使粒細(xì)胞的數(shù)量和功能能盡快上升并能提高機體對化療藥物的耐受劑量，從而提高治療腫瘤的效果。 第四十三頁，共四十六頁。 謝謝大家 再見 第四十五頁，共四十六頁。干復(fù)津有 9μg、 15μg兩種劑量的劑型。 。例如抗 TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生， IL1受體拮抗劑對于炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。單核因子〔單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的〕。但是，由于細(xì)胞因子在體內(nèi)的含量甚微，給細(xì)胞因子的檢測帶來困維。用于骨髓移植后可使中性粒細(xì)胞盡快恢復(fù)，降低感染率。 ? TNf 由于其全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重且療效差，目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用如瘤灶內(nèi)注射治療某些腫瘤和直腸癌，其確切療效尚待進一步評價。 IFNα對于病毒性肝炎〔主要是慢性活動性肝炎〕、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。 已批準(zhǔn)臨床試驗的細(xì)胞因子多肽藥物 ILIα 放療、化療所致的骨髓抑制、惡性腫瘤 IL1β 放化療所致的骨髓抑制、 癌癥 、促進傷口愈合 IL3 骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化療佐劑、外周血干細(xì)胞移植 IL4 免疫缺陷、惡習(xí)性腫瘤、 疫苗 佐劑 IL6 放化療所致血小板減小、惡習(xí)性腫瘤、疫苗佐劑 MCSF 惡性腫瘤、白血病、骨髓移植、降膽固醇 TNF 惡性腫瘤 干細(xì)胞因子（ SCF） 骨髓衰竭 TGFβ 炎癥 轉(zhuǎn)化生長因子 β:衰減炎癥反應(yīng)和負(fù)性免疫調(diào)節(jié) IL11 血小板減少癥 IL1受體拮抗劑 敗血性休克，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 PLXY321 骨髓衰竭 （ PLXY321是 GMCSF/IL3的融合蛋白 ,它對IL3受體具有更強親和力 ,且具有 EPO功能）。該療法適用于自身免疫性病、移植排序反響、感染性休克等的治療。 第三十九頁，共四十六頁。 細(xì)胞因子與治療 ? 目前，利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子做為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑〔 BRM〕治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效，成為新一代的藥物。 第三十五頁，共四十六頁。根據(jù)它們的作用范圍，分別命名為粒細(xì)胞 CSF〔 GCSF〕，巨噬細(xì)胞 CSF〔 MCSF〕，粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 CSF〔 GMCSF〕和多集落刺激因子 (multiCSF,又稱 IL3)。 ? 單獨使用 TNF用量大，不容易獲得好的效果，患者常因不能耐受其副作用而中止用藥。 ? 靜脈注射 rhTNF可使局部腫瘤縮小，但是副作用大，人體很難耐受。 骨 髓 Mj T 細(xì)胞 B 細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 IL2 IL4 g IFN TNFa 上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生水平（ IL2， IL4，g IFN， CSF） 上調(diào) IL2 受體的表達(dá) 誘導(dǎo)分化 上調(diào)抗體 產(chǎn)生數(shù)量 上調(diào)前列腺素產(chǎn)生水平 上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生水平 （ IL1， IL6， IL8，GMCSF） 趨化并活化中性粒細(xì)胞 體內(nèi)刺激產(chǎn)生 CSF 上調(diào)造血功能 TNFa 對 淋 巴 組 織 的 作 用 第三十三頁，共四十六頁。此外， TNF還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期反響蛋白，是 IL1之外又一個急性期反響的強力誘導(dǎo)劑。 腫瘤壞死因子的生物效應(yīng) ? 3．免疫調(diào)節(jié)作用 TNF能夠增強 T細(xì)胞產(chǎn)生以 IL2為主的淋巴因子，提高 IL2R的表達(dá)水平，從而促進 T細(xì)胞的增殖；還能促進 B細(xì)胞增殖、分化和產(chǎn)生抗體。 TNF抗瘤機制可能包括①通過 TNF受體介導(dǎo)的直接效應(yīng)；②誘導(dǎo)組織內(nèi)凝血活性，導(dǎo)致病理性凝血，阻斷進入瘤區(qū)的血流；③誘導(dǎo)腫瘤局部的炎癥反響及血管改變；④介導(dǎo)多種細(xì)胞的殺瘤性效應(yīng)，如自然細(xì)胞毒細(xì)胞〔 NC〕、殺瘤性單核－巨噬細(xì)胞等。 腫瘤壞死因子的生物效應(yīng) ? 最初對 TNF功能的認(rèn)識僅限于對腫瘤的特異性殺傷作用，后來發(fā)現(xiàn) TNF也具有免疫調(diào)節(jié)作用，而且參與某些炎癥反響的過程。 TNF受體存在于幾乎所有的有核細(xì)胞外表，目前已發(fā)現(xiàn)兩種 TNF受體〔 TNFRⅠ 和 TNFRⅡ 〕。TNFα由細(xì)菌脂多糖活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可引起腫瘤組織出血壞死，也稱惡病質(zhì)素〔 cachectin〕； TNFβ由抗原或絲裂原刺激的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有腫瘤殺傷及免疫調(diào)節(jié)功能，又稱淋巴毒素〔 lymphotoxin， LT〕。 ? 根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)分為兩種，即 TNFα和 由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；后者由活化的 T細(xì)胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素 (lymphotoxin)。 ? 誘發(fā)自身免疫性疾病：如甲狀腺炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和 Ⅰ 型糖尿病等，停藥可減輕。 ? 神經(jīng)系統(tǒng)病癥：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。治療過程中白細(xì)胞及血小板持續(xù)下降，要嚴(yán)密觀察血象變化。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)病癥，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。 第二十五頁，共四十六頁。 ? 1．通過這些蛋白質(zhì)，干擾素可以刺激細(xì)胞產(chǎn)生一種 RNA酶，這種 RNA酶在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生后，可以直接水解病毒的 RNA或單鏈 DNA，直接降低病毒的產(chǎn)生 ? ２．干擾素激活的蛋白還可以干擾病毒在細(xì)胞內(nèi)的組裝，使病毒量下降。 干擾素的抗病毒 (HBV)作用機制 ? 干擾素不需攻破肝細(xì)胞，干擾素必須通