【正文】 巨細(xì)胞形成 促進(jìn)： 抗原呈遞， MHC表達(dá)， 殺傷腫瘤活性 促進(jìn)： IL4 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng) 第十五頁，共四十六頁。目前的研究發(fā)現(xiàn)，許多 IL不僅介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用，還參與其它細(xì)胞的相互作用，如造血干細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨和破骨細(xì)胞等的相互作用。 第十頁，共四十六頁。根據(jù)細(xì)胞因子受體膜外區(qū)的氨基酸序列，可將其主要分為三個(gè)受體家族： 造血生長因子受體家族〔 HPR〕大局部細(xì)胞因子如 IL 9等的受體均屬于這一家族，其典型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是含有 TrpSerXTrpSer(WSXWS)的五聯(lián)保守序列，與細(xì)胞因子結(jié)合功能密切相關(guān)?？缒^(qū)〔疏水性氨基酸富有區(qū)〕和膜內(nèi)區(qū)〔信號傳導(dǎo)區(qū)〕。 細(xì)胞 因子 及其受體的結(jié)構(gòu) 一、細(xì)胞因子的分子結(jié)構(gòu) 不同細(xì)胞因子之間的結(jié)構(gòu)上有很大的差異，多數(shù)細(xì)胞因子為小分子多肽，分子量不超過 60kD，多由 100個(gè)左右的氨基酸組成多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在?！?synergy〕，甚至取得兩種細(xì)胞因子單用時(shí)所不具有的新的獨(dú)特的效應(yīng)。 8．以非特異性方式發(fā)揮生物學(xué)作用且不受 MHC限制。 第五頁，共四十六頁。分子量大小不等，大多數(shù)為15～ 30kD，小者僅 8～ 10kD，一般不超過 80kD。 2．細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用具有多向性 (pleiotropism)即一種細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子；而一種細(xì)胞因子由多種不同類型的細(xì)胞產(chǎn)生〔多源性〕可作用于多種不同類型的靶細(xì)胞〔多效性〕。 細(xì)胞因子的概念 ? 細(xì)胞因子〔 cytokines〕是機(jī)體的免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成和分泌的具有調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能的小分子的多肽 (低分子蛋白質(zhì) )。免疫分子 之 細(xì)胞因子 翟德智 第一頁，共四十六頁。 ? 細(xì)胞因子根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞的不同有： ? 淋巴因子〔淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的〕 ? 單核因子〔單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的〕。 3．細(xì)胞因子的合成和分泌過程是一種自我調(diào)控的過程。 5．生物學(xué)效應(yīng)極強(qiáng)。 肥大細(xì)胞 胸腺細(xì)胞 B IL4 多效性 pleiotropy 活化、增殖、分化 增殖 增殖 第六頁，共四十六頁。 9．天然細(xì)胞因子大多是在近距離發(fā)揮局部作用 大多是通過自分泌方式〔 autocrine,即作用于自身產(chǎn)生細(xì)胞〕和旁分泌方式〔 paracrine,即作用于鄰近的靶細(xì)胞〕短暫性地產(chǎn)生并在局部發(fā)揮作用。 第七頁，共四十六頁。大多數(shù)細(xì)胞因子帶有糖基。細(xì)胞因子受體存在有單鏈、雙鏈或三鏈不同形式的結(jié)構(gòu)。 lg超家族 IL1受體、 MCSF受體等屬于這一家族， IL6受體同時(shí)含有 lg超家族和 HPR家族兩個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)。 細(xì)胞 因子 的種類及生物學(xué)活性 ? 〔一〕白細(xì)胞介素 ? 〔二〕干擾素 ? 〔三〕腫瘤壞死因子 ? 〔四〕集落刺激因子 第十一頁，共四十六頁。 第十二頁，共四十六頁。 IL5 Th2 細(xì)胞 T 細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 B 細(xì)胞 促進(jìn)： 細(xì)胞增殖 IgM， IgG，IgA的分泌， IL2 受體表達(dá)細(xì)胞分化 促進(jìn)分化趨化作用 增強(qiáng)細(xì)胞毒性 IL5 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng) 第十六頁，共四十六頁。 什么叫干擾素〔 IFN〕 ? 自 1957年發(fā)現(xiàn)干擾素以來，能看出曉干擾素是真核細(xì)胞對各種刺激作出反響而自然形成的一組復(fù)雜的蛋白質(zhì)。干擾素的作用具有廣譜性、非特異性、種屬特異性。而 IFNγ主要由 T淋巴細(xì)胞分泌，對酸不穩(wěn)定，結(jié)合的受體與前兩者不同， IFNγ的免疫刺激活性在三者中最強(qiáng)。 ? 人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細(xì)胞和人體白細(xì)胞，然后提純制備而得。 ? 人體白細(xì)胞重組干擾素 IFNα 1b：世界上第一個(gè)采用中國人干擾素基因克隆和表達(dá)的 IFNα 1b型干擾素，商品名為賽假設(shè)金，深圳科興生物制品有限責(zé)任公司生產(chǎn)，有 300萬 U/支和 500萬 U/支兩種劑量，為粉劑。 ? 復(fù)合干擾素 安進(jìn)公司〔美國〕生產(chǎn)的復(fù)合干擾素 CIFN，商品名為干復(fù)津。其 9μ g的療效與 300萬 U的 IFNα 2b相似。 ? 干擾素 α/β的生理作用主要有：⑴廣譜的抗病毒作用；⑵抑制某些細(xì)胞的生長，如抑制成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞的增殖；⑶免疫調(diào)節(jié)作用；⑷抑制和殺傷 腫瘤 細(xì)胞。 ，干擾素對多種腫瘤近期有良好療效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等。 ? 干擾素與位于細(xì)胞外表的干擾素受體結(jié)合后，把干擾素的信號傳到細(xì)核，激活干擾素要激活的基因，從而表達(dá)出實(shí)現(xiàn)干擾素功能的一系列蛋白質(zhì)。這種通過加強(qiáng)免疫到達(dá)去除病毒的作用是干擾素有別于核苷類似物的根本所在。 干擾素有哪些不良反響 ? 發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。對感冒樣綜合征可于注射后 2小時(shí)，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對癥處理，不必停藥；或?qū)⒆⑸鋾r(shí)間安排在晚上。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療。 ? 少見的副反響有：如癲癇、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎和心律失常等。 腫瘤壞死因子 ?腫瘤壞死因子的性質(zhì)及類型 ?腫瘤壞死因子的生物效應(yīng) ?腫瘤壞死因子的應(yīng)用研究 第二十八頁，共四十六頁。 第二十九頁，共四十六頁。 ? 人 TNFα和 β的基因均位于第 6號染色體。兩者與 TNF結(jié)合后產(chǎn)生的效應(yīng)有所不同， TNFRⅠ 主要增強(qiáng)細(xì)胞毒細(xì)胞的活性和促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長，與 TNFRⅡ 主要是增進(jìn) T細(xì)胞增殖。低濃度的 TNFα 主要在局部發(fā)揮作用，高濃度的 TNFα 可以進(jìn)入血流，引起全身性反響。 TNF的抗病毒活性與抗瘤活性一樣沒有明顯的種屬特異性。 ? 4．誘發(fā)炎癥反響 TNF有中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞趨化作用，并使之活化和脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)。 TNF還能刺激成纖維細(xì)胞和滑膜細(xì)胞的增生，引起關(guān)節(jié)的纖維化和增厚。動物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)均說明， TNF對某些腫瘤具有明顯的抑制作用； (但是由于副作用較大，為 TNF的臨床應(yīng)用造成困難。已報(bào)告的有效病例包括腎癌、胃癌、肝癌等，并使轉(zhuǎn)移性大腸癌腹水減少。此外，由于 TNF對肺癌的殺傷能力有明顯的溫度依賴性，在 40℃ 條件下殺瘤活性最強(qiáng)，因此結(jié)合溫?zé)岑煼赡苡兄诮档?TNF用量，增加療效 第三十四頁，共四十六頁。 ? 廣義上，但凡刺激造血的細(xì)胞因子都可統(tǒng)稱為 CSF，例如刺激紅細(xì)胞生成素〔 erythropoictin,Ep