人染色體與染色體病(文件)
【正文】 十五頁。 臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重畸形，出生不久死亡，宮內(nèi)發(fā)育緩慢，羊水過多，平均出生體重僅 2243克，頭長(zhǎng)、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛， 手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下 核型： 80%為游離型， 47,XX(XY),+18； 10%為嵌合型， 46/47， +18；其他為各種易位〔 18號(hào)與 D組染色體的易位〕；雙親是平衡易位攜帶者而導(dǎo)致的很少 第五十四頁，共七十五頁。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指〔趾〕、宮內(nèi)發(fā)育緩慢、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。 局部單體綜合癥： 5p綜合征〔 “貓〞 叫綜合征〕 發(fā)病率 :1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位 大局部患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年 臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，侯部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，面部表情似很機(jī)靈，實(shí)際智力嚴(yán)重低下。 〔一〕先天性睪丸發(fā)育不全綜合征 〔 Klinefelter綜合征〕 發(fā)生率：發(fā)生率很高，約占新生兒的 %。純合體中 97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子?；颊咦晕铱酥屏Σ?，具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。 〔四〕先天性卵巢發(fā)育不全綜合征〔 Turner綜合征〕 又稱 45， X0綜合癥〔 X單體〕 發(fā)病率：女嬰中為 1/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占 18%20% 臨床表現(xiàn)：性發(fā)育幼稚，身材矮小 (120m140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低， 50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。 2. 假兩性畸形 患者只有一種性腺，但第二性征和內(nèi)外生殖器卻有不同程度的兩性化畸形，或傾向于相反性別 第六十四頁，共七十五頁。 第六十八頁，共七十五頁。 ? 有明顯的智力發(fā)育不全、生長(zhǎng)緩慢或伴有其他先天畸形者 ? 夫婦之一有染色體異常 ? 家族中已有染色體或先天畸形的個(gè)體 ? 多發(fā)性流產(chǎn)婦女及其丈夫 ? 原發(fā)性閉經(jīng)和女性不育癥 ? 無精子癥男子和男性不育癥 染色體檢查的指征 第七十一頁，共七十五頁。 內(nèi)容總結(jié) 人類染色體與染色體病。 C顯帶：專門顯示著絲粒的顯帶技術(shù)。其他為各種易位〔 18號(hào)與 D組染色體的易位〕 第七十五頁，共七十五頁。平衡易位 :相互易位僅有位置改變，沒有可見的染色體片段增減。 核型：一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體稱為核型。 目的要求 掌握人類染色體數(shù)目和根本形態(tài)結(jié)構(gòu)，核型表示法 掌握染色體畸變的概念、類型及其發(fā)生機(jī)理 掌握染色體病的概念、典型的常染色體、性染色體病及其主要臨床表現(xiàn)及遺傳機(jī)理 熟悉染色體分組、未顯帶與顯帶染色體；顯帶染色體的命名體制 第七十三頁，共七十五頁。正常人 30左右拷貝，智力正常男性傳遞者和女性攜帶者 50—200拷貝，與其相鄰 CpG島未發(fā)生甲基化無病癥或病癥較輕〔前突變〕〕 ? 患者拷貝序列高達(dá) 230拷貝，而且相鄰 CpG島發(fā)生甲基化〔全突變〕，全突變可能抑制 FMR1的正常轉(zhuǎn)錄、表達(dá)，出現(xiàn)臨床病癥 ? 由前突變向全突變轉(zhuǎn)化只發(fā)生在母親 CGG序列向后代傳遞過程中 ? DNA分子中堿基重復(fù)序列拷貝數(shù)發(fā)生擴(kuò)增而導(dǎo)致的突變稱為動(dòng)態(tài)突變 發(fā)病原因： 第六十九頁，共七十五頁。 〔 2〕女性假兩性畸形 核型： 46， XX 性腺：卵巢 先天性腎上腺皮質(zhì)增生 發(fā)病原因：缺少 21羥化酶 → 氫化皮質(zhì)酮缺乏 → ACTH↑ → 腎上腺皮質(zhì)增生 → 雄激素 ↑ 性別呈男性化 主要病癥：女孩男性化 ,聲音消沉 ,乳房不發(fā)育 ,原發(fā)閉經(jīng) 遺傳方式： AR 第六十六頁，共七十五頁。結(jié)構(gòu)異常型： 46， X， i(Xq) 嵌合型臨床表現(xiàn)較輕，輕者可生育 研究說明，身材矮小和其他體征是由于 Xp單體決定；卵巢發(fā)育不全和不育那么與 Xq單體有關(guān) 第六十二頁，共七十五頁。 〔三〕多 X綜合征 1959年 Jacob首先發(fā)現(xiàn)核型為 47, XXX女性，稱為 “超雌〞 發(fā)病率：在女嬰中為 1/1000 臨床表現(xiàn)： 70%患者青春期第二性征發(fā)育正常，可生育；少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良， 1/3患者有先天性心臟病，局部有精神障礙。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌 嵌合型中假設(shè)正常細(xì)胞比例大時(shí)，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力 治療：在青春期用雄激素〔睪丸酮〕替代治療，維持男性表型，并改善患者心理狀況；乳房發(fā)育可用手術(shù)切除 第五十九頁，共七十五頁。 臨床病癥： 陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長(zhǎng)、有局部女性特征， 胡須少、無 /小喉結(jié)、局部伴有尿道下裂和隱睪。 二、性染色體病 概念： 性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病 發(fā)病率： 性染色體病占所有染色體病的 1/3。其次為易位型，主要是 13， 14號(hào)羅氏易位，少數(shù)為嵌合型， 46/47， +13。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。 21三體的診斷 ? 臨床篩查：病癥典型，臨床診斷的正確率高〔 90%〕 ? 染色體檢查：新生兒期患兒有時(shí)面容不夠典型，需作核型分析〔決定性〕 ? 酶學(xué)分析：患者過氧化物歧化酶〔 SOD－ 1〕活性可增 高 50％，該酶基因定位 21q22，即具有基因劑量效應(yīng)
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