【正文】 之間的壓差216。216。氣閘通常設(shè)置在無(wú)菌區(qū)域和非潔凈區(qū)之間。216。 設(shè)計(jì)師必須仔細(xì)考慮送風(fēng)口格柵性能，尤其使用終端 HEPA過(guò)濾器時(shí)。 在設(shè)計(jì)最佳布局時(shí)有一個(gè)重復(fù)因素。 達(dá)到良好空氣分布的最佳終端裝置數(shù)量216。2/4/2023 42上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所單向流氣流設(shè)計(jì)216。動(dòng)態(tài)條件下，它們改變空間內(nèi)的空氣模式。 回風(fēng)不攜帶來(lái)自操作員等的污染物或微粒，不對(duì)關(guān)鍵環(huán)境造成風(fēng)險(xiǎn)這點(diǎn)很重要。2/4/2023 43上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HVAC設(shè)計(jì)和驗(yàn)證216。關(guān)于隔離l 物理隔離l 靜態(tài)隔離（壓差隔離）l 動(dòng)態(tài)隔離（流動(dòng)氣流隔離）2/4/2023 46上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所壓差隔離2/4/2023 47上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所流動(dòng)氣流隔離2/4/2023 48上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HVAC設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）216。l 產(chǎn)塵量大對(duì)相鄰環(huán)境潔凈度構(gòu)成威脅的，如口服固體制劑的配料、制粒和壓片等操作室。 室內(nèi)回風(fēng)口上也必須設(shè)中效、最低為粗效的過(guò)濾器 216。 新風(fēng)口應(yīng)有防雨措施，宜在新風(fēng)口安裝閥門，停運(yùn)時(shí)可以關(guān)閉216。然后是排風(fēng)機(jī)、逆止閥，排風(fēng)機(jī)應(yīng)緊靠出口，保持排風(fēng)管道為負(fù)壓管道l 僅含有大量粉塵的排風(fēng)，過(guò)濾裝置應(yīng)為除塵設(shè)備，設(shè)計(jì)的排風(fēng)濃度應(yīng)低于標(biāo)準(zhǔn)允許值l 排風(fēng)可能含有 Ⅲ 類生物危險(xiǎn)度的生物氣溶膠時(shí)，排風(fēng)口上的過(guò)濾應(yīng)設(shè)計(jì)為國(guó)標(biāo) B類或更高效率的高效過(guò)濾器l 排除可能含有 Ⅳ 類生物危險(xiǎn)度的生物氣溶膠時(shí)，必須設(shè)計(jì)為國(guó)標(biāo) B、 C類兩道高效過(guò)濾器l 排風(fēng)裝置均應(yīng)設(shè)計(jì)為零泄漏2/4/2023 53上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所自控系統(tǒng)216。 防排煙和防火系統(tǒng)等2/4/2023 54上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所溫度和相對(duì)濕度的控制216。4 表冷器出口空氣溫度、濕度；216。2/4/2023 55上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所自控系統(tǒng)216。設(shè)備的布置應(yīng)該為生物工程優(yōu)化操作者的舒適性和行為。為了防止空氣氣流的變化，即導(dǎo)致引入低品質(zhì)空氣，所以在嚴(yán)格區(qū)域附近的動(dòng)作應(yīng)該被限制。 其他2/4/2023 56上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所自動(dòng)控制系統(tǒng)的應(yīng)用GMP關(guān) 鍵 參數(shù) 主 動(dòng) /被 動(dòng) 控制 建 議房 間 溫度 總 是主 動(dòng) 推薦持 續(xù)記錄房 間 相 對(duì) 濕度百分比總 是主 動(dòng) 推薦持 續(xù)記錄房 間壓 差 1, 主 動(dòng)2，被 動(dòng)本指南不推薦使用促 動(dòng) 控制 閥 主 動(dòng) 控制 壓 差。2/4/2023 57上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所溫度限度控制示例2/4/2023 58上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所懸浮粒子報(bào)警限度示例（ ISPE）216。 確定房間的 “最差 ”點(diǎn)并將其與房間整體條件聯(lián)系在一起216。單側(cè)下回風(fēng)216。氣流障礙造成干擾及改進(jìn)216。 雙側(cè)正壓緩沖216。 外觀檢查2/4/2023 62上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HVAC安裝確認(rèn)（ IQ）216。高效過(guò)濾器應(yīng)有過(guò)濾器安全拆卸的措施 l 當(dāng)采用動(dòng)態(tài)氣流密封的零漏泄排風(fēng)裝置時(shí)，指示正壓腔內(nèi)壓力的儀表應(yīng)顯示 ≥5Pa 2/4/2023 64上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HVAC安裝確認(rèn)（ IQ）216。 要求電加熱器與送風(fēng)機(jī)聯(lián)鎖，是一種保護(hù)控制，可避免系統(tǒng)中因無(wú)風(fēng)電加熱器單獨(dú)工作導(dǎo)致的火災(zāi)。 2/4/2023 66上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HVAC運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）216。滑動(dòng)軸承最高溫度不得超過(guò) 70℃ ，滾動(dòng)軸承最高溫度不得超過(guò) 80℃ 。 l 空調(diào)機(jī)組? 空調(diào)風(fēng)量、阻力、濕度、換熱器換熱量等測(cè)定數(shù)據(jù) l 冷卻塔? 應(yīng)進(jìn)行通水調(diào)試。 216。 結(jié)果確認(rèn)2/4/2023 69上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HEPA挑戰(zhàn)性試驗(yàn)－氣溶膠 PAO216。例如，無(wú)菌處理房間的測(cè)試應(yīng)該有一年兩次。任何 HEPA 過(guò)濾器的氣溶膠挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)必須滿足嚴(yán)格的物理化學(xué)參數(shù)（如，粘度）的規(guī)范。2/4/2023 71上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HEPA挑戰(zhàn)性試驗(yàn)－氣溶膠 PAO216。2/4/2023 72上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HEPA挑戰(zhàn)性試驗(yàn)－氣溶膠 PAO216。例如，依靠光度計(jì)的精確性， DOP挑戰(zhàn)應(yīng)該以過(guò)濾器設(shè)計(jì)的流量，在上游引入濃度在 25～ 100微克 /升的氣溶膠。 HEPA過(guò)濾器的全部測(cè)試應(yīng)該被完全記錄下來(lái)。動(dòng)態(tài)與靜態(tài) (粒子和細(xì)菌）216。 對(duì)于微生物測(cè)試的取樣頻次，如果出現(xiàn)下列情況應(yīng)考慮修改，在評(píng)估以下情況后，也應(yīng)確定其它項(xiàng)目的測(cè)試頻次：216。 －在生產(chǎn)期間，空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行任何重大的維修；216。 －引起生物污染的事故等2/4/2023 82上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所性能確認(rèn) （ PQ） 涉及的項(xiàng)目216。 系統(tǒng)送風(fēng)量的平衡和調(diào)整 測(cè)試儀器圖片 .ppt216。 測(cè)定溫度濕度216。 相對(duì)濕度216。 沉降菌216。設(shè)計(jì)和驗(yàn)證本身是一項(xiàng)長(zhǎng)期的工作，這樣才能證實(shí)設(shè)備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛(wèi)生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當(dāng)水平；216。測(cè)試順序216。 氣流組織與自凈時(shí)間對(duì)測(cè)試的影響216。表面接觸菌2/4/2023 87上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所相關(guān)措施216。 在潔凈廠房?jī)?nèi)，操作人員被認(rèn)為是微粒和細(xì)菌的最主要制造者 .人員的管理要靠嚴(yán)格的工藝紀(jì)律和完善的 SOP，還有良好的監(jiān)督機(jī)制來(lái)保證 216。 初效、中效過(guò)濾器的定期清洗、高效過(guò)濾器的定期更換等2/4/2023 89上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所結(jié)束語(yǔ)若有不妥之處，務(wù)請(qǐng)指正！2/4/2023 90上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所。 潔凈廠房應(yīng)定期消毒 216。 洗衣設(shè)施的隔離是非常理想的選擇，使得它不會(huì)集聚和傳播污染，洗衣應(yīng)根據(jù)衣服材質(zhì)選擇合適的洗滌干燥程序，不正確的洗滌會(huì)損害衣服纖維，可能增加落塵的危險(xiǎn)；216。浮游菌l 測(cè)試前應(yīng)檢查采樣器／培養(yǎng)皿等l 消毒l 氣流速度和采樣時(shí)間216。 換氣次數(shù) /風(fēng)速的影響216。 所有儀器設(shè)備在未進(jìn)入被測(cè)區(qū)域時(shí)，應(yīng)保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應(yīng)的潔凈室內(nèi)準(zhǔn)備和存放（用保護(hù)罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Ｗo(hù)儀器）；測(cè)試人員在測(cè)試時(shí)必須穿戴符合被測(cè)環(huán)境級(jí)別的潔凈工作服；216。 照度2/4/2023 84上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所潔凈室測(cè)試注意事項(xiàng)216。 懸浮粒子216。 換氣次數(shù)（截面平均風(fēng)速）216。 測(cè)定換氣次數(shù)或截面平均風(fēng)速216。 氣流流型的測(cè)試 氣流方向 .mov 216。 －日常操作記錄反映出傾向性的數(shù)據(jù)；216。 －停工時(shí)間比預(yù)計(jì)延長(zhǎng)；216。數(shù)值216。 舉例－布局l 大輸液 .bmpl 多品種凍干 .bmpl 無(wú)菌粉針 .bmpl 小針 .bmpl 口服液 .bmp216。下游的泄漏應(yīng)該通過(guò)探測(cè)器換算為上游挑戰(zhàn)的百分?jǐn)?shù)。挑戰(zhàn)試驗(yàn)應(yīng)該使用，有光學(xué)散射多分散系的粒子，大小在亞微細(xì)粒的范圍，包括足夠數(shù)量的 。效率測(cè)試是確定過(guò)濾器穿透率的一般測(cè)試。一些替代的氣溶膠似是有問(wèn)題的，因?yàn)樗鼈儠?huì)引起測(cè)試環(huán)境的微生物污染。應(yīng)該通過(guò)泄漏測(cè)試的過(guò)濾器是安裝在干熱隧道中。泄漏測(cè)試應(yīng)該在安裝時(shí)進(jìn)行以檢測(cè)在密封墊圈處、結(jié)構(gòu)、過(guò)濾媒介處的不同點(diǎn)的裂縫情況。l ―― 有工況轉(zhuǎn)換或聯(lián)鎖功能，壓力調(diào)節(jié)功能的應(yīng)進(jìn)行各種工況轉(zhuǎn)換調(diào)整。 系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)l 單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)合格后，必須進(jìn)行帶冷（熱）源的系統(tǒng)正常聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)，并不少于 8h，無(wú)異常。滑動(dòng)軸承最高溫度不得超過(guò) 70℃ ，滾動(dòng)軸承最高溫度不得超過(guò) 75℃ 。 檢查運(yùn)行操作規(guī)程或手冊(cè)l 有關(guān)注意事項(xiàng)；l 關(guān)鍵性參數(shù)可接受范圍；l 不正常運(yùn)行時(shí)的糾正措施和報(bào)警功能；l 指示儀表的運(yùn)行狀況；l 必要的電氣圖紙l 其他2/4/2023 67上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HVAC運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）216。216。 空調(diào)凈化系統(tǒng)的電加熱器應(yīng)與送風(fēng)機(jī)聯(lián)鎖，并應(yīng)有無(wú)風(fēng)斷電、超溫?cái)嚯姳Ｗo(hù)裝置；電加熱器的金屬風(fēng)管應(yīng)接地。寒冷地區(qū)空調(diào)器（箱）或新風(fēng)空調(diào)器（箱）入口必須有預(yù)熱器? 宜采用表冷器安在風(fēng)機(jī)正壓段，并不用水封排凝結(jié)水而是用氣封的辦法；空調(diào)器負(fù)壓段表冷段的冷凝水排水口下必須有足夠高的存水彎，如有閥門，應(yīng)有冬季關(guān)掉閥門的指示 ；? 空調(diào)器內(nèi)加濕器不應(yīng)采用有水介入空氣的加濕方式，以消除細(xì)菌生存條件和水中雜質(zhì) ? 過(guò)濾器檢查2/4/2023 63上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HVAC安裝確認(rèn)（ IQ）216。 壓差的時(shí)間特性l 開(kāi)門時(shí)壓差隨時(shí)間變化l 外泄?jié)舛扰c壓差：負(fù)壓從 0Pa到 6Pa，泄漏最多減少41%；從 0Pa到 30Pa，減少 62%l 負(fù)壓室開(kāi)關(guān)門時(shí)侵入室內(nèi)的微粒：負(fù)壓從 0Pa到 6Pa，最多減少 41%；從 0Pa到 30Pa，減少 60%2/4/2023 61上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所HVAC安裝確認(rèn)（ IQ）216。其他2/4/2023 60上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所緩沖室的設(shè)置216。兩列生產(chǎn)線的布置216。 潛在大量數(shù)據(jù)的管理和分析來(lái)確認(rèn)問(wèn)題所在216。但是潔凈室內(nèi)這樣的粒子監(jiān)控不能替代使用便攜式儀器定期測(cè)試房間的必要性，在評(píng)估一個(gè)固定粒子監(jiān)控系統(tǒng)時(shí)要考慮的一些主要點(diǎn)如下：216。當(dāng) 壓 差通 過(guò) 空氣容量平衡和房 間 泄 壓風(fēng)門進(jìn) 行被 動(dòng)控制