生產(chǎn)工藝驗證(文件)
【正文】 體方法前驗證 通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程必須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料對中試生產(chǎn)階段后期的的 13批進行評估，證實工藝設計與條件控制達到預計的要求適用條件及具體方法驗證分類 適用條件 具體方法回顧性驗證 收集近期生產(chǎn)的至少 10～ 30過程控制檢驗結(jié)果。穩(wěn)定性考查。（批量、原料、包裝材料質(zhì)量標準的改變或產(chǎn)品包裝形式的改變生產(chǎn)使用的主要設備作了調(diào)整、更換或大修。生產(chǎn)了一定周期后，一般周期性再驗證最多不超過 3重大變更條件下的再驗證猶如前驗證，不同之處是前者有現(xiàn)成的驗證資料可供參考。 四、工藝驗證的內(nèi)容的工藝驗證應包括影響 APll API生產(chǎn)中的關(guān)鍵工藝步驟包括：有相變的步驟，如溶解、結(jié)晶等；有相變的步驟，如過濾、離心等；引起化學反應的步驟；改變溫度或 pHl 關(guān)鍵工藝參數(shù)及范圍的確定，一般由熟悉工藝的技術(shù)人員根據(jù)實驗室小試的研制開發(fā)、中試批生產(chǎn)的數(shù)據(jù)及大生產(chǎn)經(jīng)驗來確定。l 目的 驗證離心、洗滌工藝的效能。離心工藝的驗證l 取樣 一般離心后每一機濕料至少取一個樣品l 測定與判斷項目 測定 pH、色譜純度 (HPLC／ GC)、干燥失重、透過率等項目，以證明每機離心濾餅中殘留溶劑、有機物雜質(zhì)、無機物雜質(zhì)、固體懸浮物等是否達到標準要求 。同時考察干燥均勻性。批。l 可以通過不同時間間隔、不同取樣點的多次取樣，用庫爾特顆粒粒度分析儀或過篩法測定顆粒度分布，或作堆積密度 (單位體積的重量比： ml/g)進行比較確定。對于不符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品可以作返工或重新加工處理，其中再精制是我們常見的返工形式。如果必要，還需對返工的 API穩(wěn)定性研究l 中間體的穩(wěn)定性考察l 清潔驗證l 物料的回收和套用雜質(zhì)形態(tài)分布 根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定最長的放置時間或復檢周期。物料的回收和套用 套用是指一種物料回收再使用到同一產(chǎn)品的合成工藝中，可以不是同一工藝步驟。但是對于其他步驟的回收套用次數(shù)應規(guī)定并驗證，因為隨著物料的多次套用，微量雜質(zhì)會累積增加而無法在下一步生產(chǎn)中清除。六、工作流程l 開發(fā)階段l 方案準備階段l 方案實施階段l 監(jiān)控與再驗證階段工作流程圖 工藝驗證方案 l 驗證的依據(jù)。按中間體、半成品、成品分別列表。l 取樣計劃。l 培訓。工藝驗證報告內(nèi)容 工藝技術(shù)人員根據(jù)驗證的結(jié)果，收集所有有關(guān)的數(shù)據(jù)起草驗證報告，報告至少包括以下內(nèi)容。l 關(guān)鍵工藝參數(shù)。工藝驗證報告內(nèi)容l 驗證結(jié)果驗證產(chǎn)品的實際工藝參數(shù)與標準列表比較。列出驗證中的所有偏差，并調(diào)查原因，采取措施。l 結(jié)論。驗證產(chǎn)品的實際產(chǎn)品質(zhì)量同預定質(zhì)量標準列表比較。列表描述驗證的產(chǎn)品名稱、批號、驗證規(guī)模和生產(chǎn)日期。l 驗證的依據(jù)。驗證報告l 對驗證方案及已完成驗證試驗的結(jié)果、漏項及發(fā)生的偏差等進行回顧、審核并作出評估的文件。l 可接受標準。工藝驗證方案內(nèi)容l 驗證計劃。l 工藝描述。l 舉例來說，某一生產(chǎn)工藝的驗證應說明所用的設備、關(guān)鍵工藝參數(shù)或運行參數(shù)的范圍、產(chǎn)品的性狀、取樣計劃、應當收集的數(shù)據(jù)、驗證試驗的次數(shù)和驗證結(jié)果可以認可的標準。 工藝規(guī)程編制制訂培訓生產(chǎn)工藝研究產(chǎn)品技術(shù)開發(fā)與改進確定工藝路線與參數(shù)驗證生產(chǎn)計劃取樣方法與計劃驗證判斷標準l質(zhì)量標準l工藝控制標準方案制訂制訂培訓方案執(zhí)行生產(chǎn)取樣分析評價與報告數(shù)據(jù)采集
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