七年制醫(yī)學(xué)課件分子生物學(xué)基因表達(dá)調(diào)控lch(文件)
【正文】 聚合酶的作用很弱 ， 對(duì)于這些啟動(dòng)子來(lái)說(shuō) ， 正調(diào)控蛋白對(duì)于促進(jìn)其與RNA聚合酶的結(jié)合很重要 。 倒位基因 啟動(dòng)子 阻遏物基因 啟動(dòng)子 H2 H 1 H2 H 1 啟動(dòng)子 啟動(dòng)子 阻遏物蛋白 H2蛋白 阻遏物基因 可倒位區(qū) H 1蛋白 mRNA ON ON ON ON ON OFF OFF OFF mRNA OFF 衰減子 原核生物的 mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)翻譯合成是偶聯(lián)在一起的 。 如色氨酸操縱子中的衰減子 。這種分解代謝產(chǎn)物阻遏有時(shí)也稱為葡萄糖效應(yīng) 。該基因的產(chǎn)物 —β半乳糖苷酶可以將 Xgal分解產(chǎn)生顯示出藍(lán)色的反應(yīng) ，利用這一特性可在基因克隆中進(jìn)行藍(lán)白菌落篩選。 二、翻譯水平的調(diào)控 （一） SD序列對(duì)翻譯的影響 mRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)隱蔽 SD序列的作用 莖環(huán) 細(xì)菌 mRNA通常是不穩(wěn)定的 。 （二） mRNA的穩(wěn)定性 細(xì)菌的生理狀態(tài)和環(huán)境因素都會(huì)影響 mRNA的降解速度 。而這種發(fā)夾結(jié)構(gòu)可能是其它 RNA酶所不能破壞的。 核糖體蛋白 在細(xì)菌中 ， 每個(gè)核糖體含有約 50種不同的蛋白質(zhì) ， 必須以同樣的速率合成 ， 而且 ， 合成這些蛋白質(zhì)的速率是與細(xì)胞增殖相適應(yīng)的 。多細(xì)胞真核生物的機(jī)體只有 少數(shù)基因 的表達(dá)調(diào)控與外界環(huán)境 變化 直接有關(guān) ， 絕大多數(shù)基因 表達(dá)與生物體的 發(fā)育 、 分化 等生命現(xiàn)象密切相連。 （ 2） 3 ′ 端絕大多數(shù)均帶有多聚腺苷酸尾巴，其長(zhǎng)度 為 20～ 30個(gè)腺苷酸。 一、 DNA水平的調(diào)控 基因擴(kuò)增（ gene amplification） 細(xì)胞在發(fā)育分化或環(huán)境改變時(shí)，對(duì)某種基因產(chǎn)物的需要量劇增，而單純靠調(diào)節(jié)其表達(dá)活性不足以滿足需要，只有增加這種基因的 拷貝數(shù) （即基因的擴(kuò)增或基因放大）來(lái)滿足需要。 DNA甲基化 在真核生物基因表達(dá)調(diào)控中 ， 甲基化起著重要作用 。 基因某一特定位點(diǎn) （ 尤其是靠近 5＇端調(diào)控序列 ） 的去甲基化可使基因的轉(zhuǎn)錄活性增加 。 最重要的環(huán)節(jié) 。 二、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 主要是 RNA聚合酶 （ RNA pol） 與啟動(dòng)子的結(jié)合 。 在結(jié)構(gòu)上含有與 DNA結(jié)合的結(jié)構(gòu)域 ， 是結(jié)合特異的 DNA序列所必需的 。 ① 一般具有 三個(gè)功能結(jié)構(gòu)域 ： DNA識(shí)別結(jié)合域，轉(zhuǎn)錄活性域，結(jié)合其它蛋白的結(jié)合域。具有正性調(diào)節(jié)作用的反式因子和相應(yīng)的順式元件結(jié)合后，可能還要通過(guò)與 RNA聚合酶或其它反式因子與相應(yīng)的順式元件結(jié)合后才能產(chǎn)生效應(yīng)。兩個(gè)具有亮氨酸拉鏈區(qū)的反式作用因子以疏水力作用形成亮氨酸拉鏈。 ② 富含谷氨酰胺結(jié)構(gòu)域（ glataminerich domain） ③ 富含脯氨酸結(jié)構(gòu)域（ prolinerich domain） 反式作用因子的活性調(diào)節(jié) （三）轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)控 反式作用因子與順式元件的結(jié)合 反式作用因子的作用方式 反式作用因子的組合式調(diào)控作用 表達(dá)式調(diào)節(jié)、共價(jià)修飾、配體結(jié)合、蛋白質(zhì)間作用 識(shí)別并結(jié)合上游啟動(dòng)子元件和增強(qiáng)子中的保守序列 成環(huán)、扭曲、滑動(dòng)、 Oozing 幾種因子共同對(duì)基因的表達(dá)發(fā)揮調(diào)控作用 mRNA通過(guò)外顯子選擇 、 內(nèi)含子選擇 、 互斥外顯子 、 內(nèi)部剪接位點(diǎn)等選擇剪接方式 ， 對(duì)前體 mRNA進(jìn)行剪接 ， 即一個(gè)外顯子或內(nèi)含子在成熟的 mRNA中是可以選擇的 。 外顯子選擇 內(nèi)含子選擇 互斥外顯子 內(nèi)部剪接位點(diǎn) 四 、 翻譯水平的調(diào)控 （一）翻譯起始的調(diào)控 阻遏蛋白的調(diào)控作用 翻譯起始因子的功能調(diào)控 5’ 3’ Ferritin的阻遏作用 AUG TAA eIF2是蛋白合成的重要起始因子，其活性可因磷酸化修飾而降低。 5’非翻譯區(qū)的長(zhǎng)度影響翻譯水平。如組蛋白的 3 ’端有特殊的莖 環(huán)結(jié)構(gòu)，其穩(wěn)定性受 DNA合成調(diào)節(jié)。 （ 二 ） 肽鏈中氨基酸的共價(jià)修飾 蛋白質(zhì)的翻譯后修飾中 ， 一些可逆的共價(jià)修飾對(duì)調(diào)節(jié)蛋白的活性有重要作用 。 六、組織特異性表達(dá)和時(shí)相性 。 （三）通過(guò)信號(hào)肽分揀、運(yùn)輸、定位
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1