【正文】 局限，這一明顯特點。 天然免疫的識別機制PAMP，見前PAMP概念解釋。幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類: 膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 。APC:通常把具有組成性表達MHCII類分子和協(xié)同刺激分子，同時有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給CD4+Th細胞功能的細胞，稱為專職抗原提呈細胞。廣泛分布于大腦除外的機體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)：細胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠，途徑由MHCⅠ類分子提呈給CD8+T細胞。CD1分子提呈途徑: CD1在空間結(jié)構(gòu)上類似MHCⅠ分子，但它參與的抗原提呈過程卻不同, 而與MHCⅡ類分子相似。根據(jù)其肽鏈組成，TCR可分為αβ和γδ兩類。成熟B 細胞表達兩種BCR Ig: IgM 、僅有三個氨基酸殘基，與Igα/Igβ異二聚體結(jié)合為復合體（3）、TCRCD3復合物:（不準確）CD3與T細胞受體組成TCR CD3復合物，分布于T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導過程中起關(guān)鍵作用。B細胞活化的第二信號由T細胞的協(xié)同刺激分子受體提供。T細胞的陽性選擇：陽性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽性T細胞（DP），與胸腺上皮細胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細胞表面的MHCI類或MHCII類分子低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽性細胞（SP），與MHC I類分子結(jié)合的分化成CD8+T細胞，與MHC II類分子結(jié)合分化成CD4+T細胞。T細胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細胞通過TCR識別、高親和力結(jié)合樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC自身肽復合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC自身肽復合物高親和力結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識別非己抗原能力的T細胞。T淋巴細胞的亞群：T細胞可以分為根據(jù)表達TCR的類型，分為TcRαβ T細胞和 TcRγδ T 細胞。B1 B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官表面標志CD5+、CD11+、CD2SmIgM+CDSmIgM+SmIgD+、 CD23＋應答抗原TIAgTDAg是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講 細胞免疫應答概念:(1)、免疫應答（immune response, Ir）：機體的免疫細胞對抗原進行識別,發(fā)生活化,增殖分化或失能凋亡,進而表現(xiàn)出一系列生物學效應(對非己抗原進行清除,對自己成分產(chǎn)生耐受)的全過程。細胞骨架、亞細胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向CTL靶細胞結(jié)合部位重新排列和分布,釋放顆粒到接觸空間。初次體液免疫應答特征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以IgM類為主；抗體總量較低；抗體親和力較低。②只有特異性識別同一種抗原分子的B細胞與Th細胞間才能發(fā)生相互作用，且其作用受MHCII類分子的限制。B細胞對TD(胸腺依賴性抗原)抗原的免疫應答過程:Ppt 41 B細胞對TI（胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen）能刺激B細胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細胞的幫助）抗原的免疫應答過程: B細胞對抗原的識別；B細胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進入機體后，誘導相應B細胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液免疫效應，特定抗原初次刺激機體產(chǎn)生的免疫應答稱初次免疫。機體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無應答或低應答狀態(tài)，即為免疫耐受。（4）、耐受原（tolerogen）：免疫耐受是一種特異性免疫無應答，是免疫系統(tǒng)的一種主動反映過程。陰性選擇是去除自身反應性T細胞，實現(xiàn)自身免疫耐受的關(guān)鍵步驟之一。B細胞中樞與外周耐受的機制B中樞：(1) 克隆清除機制（陰性選擇）自身反應性B細胞在骨髓發(fā)育過程中，其BCR與微環(huán)境基質(zhì)細胞表面表達的自身抗原肽MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細胞程序性死亡，致克隆清除。缺少刺激信號而凋亡。免疫調(diào)節(jié)包括正負反饋兩個方面，是由多因子參與的十分復雜的免疫生物學過程，任何一個環(huán)節(jié)的不正常均可引起全身或局部免疫應答的異常，最終導致過敏、自身免疫病、腫瘤等疾病。獨特型主要覆蓋Ig的抗原結(jié)合部位（CDR），另一些分布于接近這一抗原結(jié)合部位的V區(qū)骨架區(qū)。(一) 抗原的調(diào)節(jié)作用：由于抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原濃度的減少或消失，相應免疫應答的總體幅度逐漸下降。（2） Treg:細胞細胞的直接接觸，誘導T效應細胞的凋亡而發(fā)揮其抑制作用；抑制 APC的功能—下調(diào)協(xié)同刺激分子的表達；下調(diào)T細胞上IL2Rα鏈的表達；分泌抑制性細胞因子Il10,TGFβ.第十四講 超敏反應概念:（1）、超敏反應(hypersensitivity)：指機體對某些抗原進行初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。 I型常見病：1過敏性休克(1)藥物過敏性休克。反應發(fā)生較遲緩，也稱為遲發(fā)型超敏反應（ DTH ），結(jié)核菌素實驗是最經(jīng)典的例子，發(fā)生機制與細胞免疫完全相同，只是前者產(chǎn)生明顯組織損傷，而后者給機體帶來有利的結(jié)果。（2）自身免疫?。╝utoimmune disease，AID）：某些情況下，若自身免疫應答過強或持續(xù)時間過久，表現(xiàn)為質(zhì)和量異常，所產(chǎn)生的自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞對表達自身靶抗原的細胞和組織發(fā)動攻擊，導致?lián)p傷或功能障礙，并出現(xiàn)相應臨床癥狀。病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫應答強度密切相關(guān),免疫抑制劑治療有效。（四）內(nèi)分泌因素和二、組織損傷機制：自身免疫性疾病實際上是由自身抗體，自身反應性T淋巴細胞或二者共同引起的針對自身抗原的超敏反應性疾病。自身免疫病的發(fā)病機制: 包括一、誘發(fā)自身免疫病的因素: （一）抗原方面的因素。（4）表位擴展（epitope spreading）：機體的免疫系統(tǒng)在對抗原進行持續(xù)性免疫應答的過程中，對該抗原表位的數(shù)目產(chǎn)生免疫應答者不斷增加，或者是對隱蔽抗原表位相繼發(fā)生免疫應答，這種現(xiàn)象稱為表位擴展。接觸型超敏反應。II型的典型反應有：輸血反應、新生兒溶血癥、藥物過敏性血細胞減少癥、甲狀腺功能亢進、重癥肌無力。（2）、變應原（allergen):指一類能選擇性激活CD4＋Th2細胞與Ｂ細胞，誘導產(chǎn)生高濃度特異性IgE抗體,引起I型超敏反應的抗原性物質(zhì)。競爭APC。（5）、抗原競爭：結(jié)構(gòu)相似的抗原之間相互干擾特異性抗體應答的現(xiàn)象，二者會競爭APC。（3）、獨特型（idiotype,Id）：為BCR、TCR或Ig分子V區(qū)所含的具有免疫原性的決定基，可誘導機體產(chǎn)生相應的抗體。成熟B細胞處于無能狀態(tài)。B外周：骨髓基質(zhì)細胞不表達某些外周器官的組織特異性抗原或機體成熟后表達的抗原；自身抗原表達水平太低或與BCR的親和力低。細胞表面的MHC/多肽復合物親和力低。誘導淋巴細胞活化的抗原成為免疫原，而誘導免疫耐受的抗原為耐受原。若T細胞識別抗原后缺乏協(xié)同刺激信號，則表現(xiàn)出克隆無能。第十二講 免疫耐受概念:（1）、活化誘導的細胞死亡（AICD）：活化的淋巴細胞通過表達的FasL與自身或鄰近淋巴細胞的Fas結(jié)合，介導淋巴細胞的凋亡，此為AICD。③B細胞與Th細胞之間存在雙向活化作用。 再次免疫應答的特征：激活免疫應答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量高,維持時間長；抗體以IgG為主，親和力高。主要有兩種機制：①細胞裂解:釋放穿孔素；②細胞凋亡:(1)顆粒酶(2) FasL /Fas第十一講 體液免疫應答概念：（1）、體液免疫應答(humoral immune response) ：成熟B細胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。能提高TCR與MHC/肽復合物相互作用的親合力；能促進與T信號轉(zhuǎn)導相關(guān)分子的相互作用；也能促進T細胞發(fā)揮效應功能。B淋巴細胞的亞群：根據(jù)B細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細胞（CD5+），B2細胞（CD5）。淋巴細胞上重要的膜分子：T細胞表面具有很多重要分子，他們參與T細胞對抗原的識別，在T細胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應的過程中起著重要作用。通過陽性選擇，T細胞獲得了受自身MHC限制的特征。（5）、免疫細胞（immunocyte）：所有參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞及其前體，包括造血干細胞、APC、淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞淋巴細胞的分化發(fā)育：胸腺是T細胞分化成熟的場所。（4）、協(xié)同刺激分子受體: （不準確）B細胞的BCR識別抗原后通過Igα和Igβ像胞內(nèi)傳導活化信號，這是B細胞活化的第一信號。表達γδTCR的T細胞屬于固有免疫細胞。第九講 淋巴細胞（Lymphocyte）概念:（1）、T細胞受體（T cell receptor TCR）：是T細胞特有的抗原受體，是T細胞識別抗原的功能結(jié)構(gòu)。內(nèi)源性抗原/MHCⅠ類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHCⅠ類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHCⅠ類分子復合物，供CD8+T細胞識別的過程。（4）免疫