【正文】 局限，這一明顯特點(diǎn)。 天然免疫的識別機(jī)制PAMP，見前PAMP概念解釋。幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類: 膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 。APC:通常把具有組成性表達(dá)MHCII類分子和協(xié)同刺激分子，同時有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給CD4+Th細(xì)胞功能的細(xì)胞，稱為專職抗原提呈細(xì)胞。廣泛分布于大腦除外的機(jī)體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠，途徑由MHCⅠ類分子提呈給CD8+T細(xì)胞。CD1分子提呈途徑: CD1在空間結(jié)構(gòu)上類似MHCⅠ分子，但它參與的抗原提呈過程卻不同, 而與MHCⅡ類分子相似。根據(jù)其肽鏈組成，TCR可分為αβ和γδ兩類。成熟B 細(xì)胞表達(dá)兩種BCR Ig: IgM 、僅有三個氨基酸殘基，與Igα/Igβ異二聚體結(jié)合為復(fù)合體（3）、TCRCD3復(fù)合物:（不準(zhǔn)確）CD3與T細(xì)胞受體組成TCR CD3復(fù)合物，分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。B細(xì)胞活化的第二信號由T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體提供。T細(xì)胞的陽性選擇：陽性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽性T細(xì)胞（DP），與胸腺上皮細(xì)胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHCI類或MHCII類分子低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽性細(xì)胞（SP），與MHC I類分子結(jié)合的分化成CD8+T細(xì)胞，與MHC II類分子結(jié)合分化成CD4+T細(xì)胞。T細(xì)胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細(xì)胞通過TCR識別、高親和力結(jié)合樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC自身肽復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識別非己抗原能力的T細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞的亞群：T細(xì)胞可以分為根據(jù)表達(dá)TCR的類型，分為TcRαβ T細(xì)胞和 TcRγδ T 細(xì)胞。B1 B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官表面標(biāo)志CD5+、CD11+、CD2SmIgM+CDSmIgM+SmIgD+、 CD23＋應(yīng)答抗原TIAgTDAg是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講 細(xì)胞免疫應(yīng)答概念:(1)、免疫應(yīng)答（immune response, Ir）：機(jī)體的免疫細(xì)胞對抗原進(jìn)行識別,發(fā)生活化,增殖分化或失能凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)(對非己抗原進(jìn)行清除,對自己成分產(chǎn)生耐受)的全過程。細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向CTL靶細(xì)胞結(jié)合部位重新排列和分布,釋放顆粒到接觸空間。初次體液免疫應(yīng)答特征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以IgM類為主；抗體總量較低；抗體親和力較低。②只有特異性識別同一種抗原分子的B細(xì)胞與Th細(xì)胞間才能發(fā)生相互作用，且其作用受MHCII類分子的限制。B細(xì)胞對TD(胸腺依賴性抗原)抗原的免疫應(yīng)答過程:Ppt 41 B細(xì)胞對TI（胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen）能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細(xì)胞的幫助）抗原的免疫應(yīng)答過程: B細(xì)胞對抗原的識別；B細(xì)胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)相應(yīng)B細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)，特定抗原初次刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱初次免疫。機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。（4）、耐受原（tolerogen）：免疫耐受是一種特異性免疫無應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)的一種主動反映過程。陰性選擇是去除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)自身免疫耐受的關(guān)鍵步驟之一。B細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制B中樞：(1) 克隆清除機(jī)制（陰性選擇）自身反應(yīng)性B細(xì)胞在骨髓發(fā)育過程中，其BCR與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。缺少刺激信號而凋亡。免疫調(diào)節(jié)包括正負(fù)反饋兩個方面，是由多因子參與的十分復(fù)雜的免疫生物學(xué)過程，任何一個環(huán)節(jié)的不正常均可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，最終導(dǎo)致過敏、自身免疫病、腫瘤等疾病。獨(dú)特型主要覆蓋Ig的抗原結(jié)合部位（CDR），另一些分布于接近這一抗原結(jié)合部位的V區(qū)骨架區(qū)。(一) 抗原的調(diào)節(jié)作用：由于抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原濃度的減少或消失，相應(yīng)免疫應(yīng)答的總體幅度逐漸下降。（2） Treg:細(xì)胞細(xì)胞的直接接觸，誘導(dǎo)T效應(yīng)細(xì)胞的凋亡而發(fā)揮其抑制作用；抑制 APC的功能—下調(diào)協(xié)同刺激分子的表達(dá)；下調(diào)T細(xì)胞上IL2Rα鏈的表達(dá)；分泌抑制性細(xì)胞因子Il10,TGFβ.第十四講 超敏反應(yīng)概念:（1）、超敏反應(yīng)(hypersensitivity)：指機(jī)體對某些抗原進(jìn)行初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。 I型常見?。?過敏性休克(1)藥物過敏性休克。反應(yīng)發(fā)生較遲緩，也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（ DTH ），結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)是最經(jīng)典的例子，發(fā)生機(jī)制與細(xì)胞免疫完全相同，只是前者產(chǎn)生明顯組織損傷，而后者給機(jī)體帶來有利的結(jié)果。（2）自身免疫?。╝utoimmune disease，AID）：某些情況下，若自身免疫應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)時間過久，表現(xiàn)為質(zhì)和量異常，所產(chǎn)生的自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞對表達(dá)自身靶抗原的細(xì)胞和組織發(fā)動攻擊，導(dǎo)致?lián)p傷或功能障礙，并出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān),免疫抑制劑治療有效。（四）內(nèi)分泌因素和二、組織損傷機(jī)制：自身免疫性疾病實(shí)際上是由自身抗體，自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞或二者共同引起的針對自身抗原的超敏反應(yīng)性疾病。自身免疫病的發(fā)病機(jī)制: 包括一、誘發(fā)自身免疫病的因素: （一）抗原方面的因素。（4）表位擴(kuò)展（epitope spreading）：機(jī)體的免疫系統(tǒng)在對抗原進(jìn)行持續(xù)性免疫應(yīng)答的過程中，對該抗原表位的數(shù)目產(chǎn)生免疫應(yīng)答者不斷增加，或者是對隱蔽抗原表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為表位擴(kuò)展。接觸型超敏反應(yīng)。II型的典型反應(yīng)有：輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無力。（2）、變應(yīng)原（allergen):指一類能選擇性激活CD4＋Th2細(xì)胞與Ｂ細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生高濃度特異性IgE抗體,引起I型超敏反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。競爭APC。（5）、抗原競爭：結(jié)構(gòu)相似的抗原之間相互干擾特異性抗體應(yīng)答的現(xiàn)象，二者會競爭APC。（3）、獨(dú)特型（idiotype,Id）：為BCR、TCR或Ig分子V區(qū)所含的具有免疫原性的決定基，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。成熟B細(xì)胞處于無能狀態(tài)。B外周：骨髓基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原或機(jī)體成熟后表達(dá)的抗原；自身抗原表達(dá)水平太低或與BCR的親和力低。細(xì)胞表面的MHC/多肽復(fù)合物親和力低。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化的抗原成為免疫原，而誘導(dǎo)免疫耐受的抗原為耐受原。若T細(xì)胞識別抗原后缺乏協(xié)同刺激信號，則表現(xiàn)出克隆無能。第十二講 免疫耐受概念:（1）、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）：活化的淋巴細(xì)胞通過表達(dá)的FasL與自身或鄰近淋巴細(xì)胞的Fas結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，此為AICD。③B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用。 再次免疫應(yīng)答的特征：激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量高,維持時間長；抗體以IgG為主，親和力高。主要有兩種機(jī)制：①細(xì)胞裂解:釋放穿孔素；②細(xì)胞凋亡:(1)顆粒酶(2) FasL /Fas第十一講 體液免疫應(yīng)答概念：（1）、體液免疫應(yīng)答(humoral immune response) ：成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。能提高TCR與MHC/肽復(fù)合物相互作用的親合力；能促進(jìn)與T信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子的相互作用；也能促進(jìn)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)功能。B淋巴細(xì)胞的亞群：根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細(xì)胞（CD5+），B2細(xì)胞（CD5）。淋巴細(xì)胞上重要的膜分子：T細(xì)胞表面具有很多重要分子，他們參與T細(xì)胞對抗原的識別，在T細(xì)胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應(yīng)的過程中起著重要作用。通過陽性選擇，T細(xì)胞獲得了受自身MHC限制的特征。（5）、免疫細(xì)胞（immunocyte）：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育：胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所。（4）、協(xié)同刺激分子受體: （不準(zhǔn)確）B細(xì)胞的BCR識別抗原后通過Igα和Igβ像胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號，這是B細(xì)胞活化的第一信號。表達(dá)γδTCR的T細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞。第九講 淋巴細(xì)胞（Lymphocyte）概念:（1）、T細(xì)胞受體（T cell receptor TCR）：是T細(xì)胞特有的抗原受體，是T細(xì)胞識別抗原的功能結(jié)構(gòu)。內(nèi)源性抗原/MHCⅠ類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHCⅠ類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHCⅠ類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。（4）免疫