【正文】 物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長(zhǎng)間隔時(shí)間。同一輔料生產(chǎn)中使用的周轉(zhuǎn)容器上所有以前的批號(hào)或標(biāo)簽也應(yīng)清除或涂銷。 4．已建立儲(chǔ)運(yùn)和處理規(guī)程，能保護(hù)容器及封口，減少污染、減少損壞和變質(zhì)、避免混批。包裝和貼簽設(shè)備在使用前應(yīng)進(jìn)行檢查，以確保與下一批號(hào)無關(guān)的所有物料均已清除。應(yīng)建立不合格品的評(píng)估及處理規(guī)程，并按規(guī)程對(duì)不合格產(chǎn)品審查，并確定不合格品的最終處理方案。 ? 第七十一條 輔料產(chǎn)品可以進(jìn)行返工或再加工，但須遵循返工和再加工的規(guī)程。 返工或再加工過程不屬正常生產(chǎn)過程，因此，未經(jīng)質(zhì)量部門審批準(zhǔn)，不得進(jìn)行返工。 4．確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序；程序的修改應(yīng)通過驗(yàn)證并有記錄。 2．每一檢驗(yàn)方法的索引號(hào)（或說明）。 6．檢驗(yàn)人員的簽字及測(cè)試日期。容量分析用試液應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定的記錄應(yīng)予保留。不合格產(chǎn)品不得放行出廠。 ? 第七十九條 留樣應(yīng)保存至使用期限后一年，留樣量應(yīng)不少于全檢量的二倍。 2．留樣的儲(chǔ)存條件。應(yīng)由質(zhì)量管理部門和負(fù)責(zé)產(chǎn)品注冊(cè)的部門一起負(fù)責(zé)最終批準(zhǔn)變更。記錄應(yīng)包括輔料名稱、批號(hào)、發(fā)送地點(diǎn)、收貨人、發(fā)運(yùn)量、發(fā)貨日期等信息，以便必要時(shí)收回產(chǎn)品。應(yīng)作好退貨記錄并予保存，記錄內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、批號(hào)、退貨原因、退貨數(shù)量、處理結(jié)果和處置日期等信息。 ? 第八十五條 應(yīng)通過客戶投訴、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、工藝能力研究、自查和客戶審計(jì)等方面的信息尋找質(zhì)量體系的薄弱環(huán)節(jié)并制訂相應(yīng)的改進(jìn)措施。 3．采取預(yù)防措施，及時(shí)處理可能導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的各種問題的規(guī)程。在連續(xù)工藝條件下，一批可以是指生產(chǎn)中質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的特定的一段。 ? 批生產(chǎn)工藝 （ Batch Process）： 指從輔料的各種起始原料生產(chǎn)藥用輔料的制造過程。 第十三章 附 則（續(xù)） ? 連續(xù)法工藝（ Continuous Process）： 一種連續(xù)供料生產(chǎn)物料的制造工藝。 ? 均一性物料（ Homogeneous Material）： 整個(gè)一批組份、密度 /定量特性均勻一致的物料。 ? 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ Standard Operating Procedures）： 經(jīng)過批準(zhǔn)用于執(zhí)行某一特定操作的書面規(guī)程。 ? 供應(yīng)商（ Supplier）： 按合同提供原料或提供一種或多種服務(wù)的組織。 ? 藥用輔料三種塑化劑 6月初，兩種涉塑保健食品停產(chǎn)停售； 6月 9日，葛蘭素史克產(chǎn)兒童用抗生素“安滅菌”在港被停用回收； 6月 18日，葛 蘭素史克生產(chǎn)“力百汀”被國(guó)家食藥監(jiān)管局叫停召回。記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)實(shí)際上在我 國(guó)制藥領(lǐng)域長(zhǎng)期使用，現(xiàn)行 《 中國(guó)藥典 》 已將其列入藥用輔料范疇。 ? 驗(yàn)證負(fù)責(zé)人（ the person in charge of validation）： 由企業(yè)指定負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的人員。 ? 返工（ Reprocessing）： 將以前加工過但不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的物料返回至原工藝過程，并重復(fù)常規(guī)生產(chǎn)的一步或幾步必要的步驟。 ? 交叉污染（ CrossContamination）： 生產(chǎn)過程中一種原料、中間產(chǎn)品或輔料產(chǎn)品對(duì)另一種原料、中間體或輔料產(chǎn)品的污染。 ? 預(yù)防性維修保養(yǎng) （ Preventive maintenance）： 即計(jì)劃性維修，指根據(jù)設(shè)備的特點(diǎn)和運(yùn)行情況，為防止設(shè)備運(yùn)行過程中出現(xiàn)故障而定期進(jìn)行的維修保養(yǎng)活動(dòng)。 ? 批號(hào)（ Batch Number, Lot number）： 用以確定一個(gè)批次生產(chǎn)、加工、包裝、編碼和分發(fā)歷史全過程的具有專一性的數(shù)字、字母 /或符號(hào)的組合。 5．采取糾偏措施后及時(shí)對(duì)規(guī)程進(jìn)行必要的修改和審批的規(guī)程。 ? 第八十七條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行以下規(guī)程： 1．調(diào)查產(chǎn)品不合格、退貨、用戶投訴并有防止此類問題再次發(fā)生而采取必要措施的規(guī)程。應(yīng)按照自檢規(guī)程進(jìn)行自檢并跟蹤自檢結(jié)果。對(duì)退回輔料應(yīng)作好退貨標(biāo)識(shí)并將其置于待處理狀態(tài)。應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部以及企業(yè)與用戶之間就變更的影響進(jìn)行必要的溝通。 4．如有可能，穩(wěn)定性考察樣品所用的容器及貯存時(shí)間應(yīng)與銷售產(chǎn)品相同。應(yīng)按穩(wěn)定性考察計(jì)劃定期進(jìn)行測(cè)試。除非查明原檢驗(yàn)結(jié)果有誤，否則不得對(duì)樣品進(jìn)行復(fù)檢并只根據(jù)復(fù)檢結(jié)果合格放行產(chǎn)品，而應(yīng)采用所有檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，包括原檢驗(yàn)結(jié)果和復(fù)檢的數(shù)據(jù)，來確定該批產(chǎn)品能否放行。 ? 第七十七條 成品應(yīng)由質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)并應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。購(gòu)進(jìn)的試劑和試液應(yīng)標(biāo)明名稱、濃度、有效期。 4．與檢驗(yàn)相關(guān)的計(jì)算。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員 , 并有與輔料生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器和設(shè)備。 2．已建立并遵循定期檢查、校驗(yàn)設(shè)備的規(guī)程。 為保證返工產(chǎn)品符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和特性，應(yīng)對(duì)返工后物料的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估并有完整記錄。 2．改變其使用級(jí)別。 第九章 生產(chǎn)管理（四） ? 第七十條 應(yīng)對(duì)所有不合格批進(jìn)行調(diào)查，查明原因并有調(diào)查記錄。應(yīng)有書面規(guī)程規(guī)定多余的標(biāo)簽及時(shí)得到銷毀或退還專用標(biāo)簽儲(chǔ)存區(qū)。 2．封簽或其它識(shí)別包裝是否被開啟的安全措施。應(yīng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯(cuò)的措施。在殘留物影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下，應(yīng)在更換批次時(shí)，對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。不合格批號(hào)與合格批號(hào)的輔料不得相互混合。批的劃分原則如下： 1．連續(xù)生產(chǎn)的輔料，指在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。 ? 第六十二條 應(yīng)根據(jù)工藝監(jiān)控的需要進(jìn)行中間檢查和檢測(cè)，或在指定操作點(diǎn)及規(guī)定的時(shí)間對(duì)實(shí)際樣品進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)定的工藝參數(shù)或在規(guī)定限度以內(nèi)。 ? 第五十九條 對(duì)儲(chǔ)存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的輔料，應(yīng)在其包裝上注明。如企業(yè)生產(chǎn)的非無菌輔料用于生產(chǎn)無菌藥品，應(yīng)對(duì)輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)應(yīng)控制細(xì)菌總數(shù)及內(nèi)毒素。 ? 第五十七條 生產(chǎn)過程中的工藝用水應(yīng)符合產(chǎn)品工藝要求。 ? 第五十五條 生產(chǎn)過程中需要暴露的產(chǎn)品應(yīng)置于清潔的環(huán)境中，必要時(shí)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以避免微生物污染或因產(chǎn)品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質(zhì)量變化。 ? 第五十三條 每批產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行物料平衡檢查。文件的內(nèi)容應(yīng)包括： （ 1）各操作步驟完成的日期 /時(shí)間； （ 2）所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號(hào)； （ 3）每批原料或中間體的品名、編號(hào)或批號(hào)； （ 4）生產(chǎn)過程中所用原料的數(shù)量（重量或其它計(jì)量單位）； （ 5）中間控制或?qū)嶒?yàn)室控制的結(jié)果； （ 6）包裝和貼簽區(qū)使用前后的清場(chǎng)記錄； （ 7）某些加工步驟實(shí)際收率或產(chǎn)量的說明以及理論收率的百分?jǐn)?shù)； （ 8）標(biāo)簽控制記錄 ,并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實(shí)樣； （ 9）包裝材料、容器或密封件的詳細(xì)說明； （ 10）對(duì)取樣過程的詳細(xì)描述； （ 11）生產(chǎn)重要步驟操作、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名； （ 12）偏差查處記錄； （ 13）最終產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄； （ 14）以無菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時(shí)，應(yīng)有無菌操作區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)的記錄。 第八章 文 件（二） ? 第五十條 連續(xù)工藝生產(chǎn)或按批生產(chǎn)的產(chǎn)品均應(yīng)有生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄，以記錄每批產(chǎn)品生產(chǎn)和 質(zhì)量控制相關(guān)的所有信息。應(yīng)由指定的部門發(fā)放文件，所有文件的變更以及變更原因應(yīng)有記錄。規(guī)程的批準(zhǔn)、修改和分發(fā)應(yīng)加以控制，以確保生產(chǎn)全過程所使用的規(guī)程均為現(xiàn)行版本。驗(yàn)證文 件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔 料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。驗(yàn)證完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人 審核、批準(zhǔn)。 ? 第四十條 應(yīng)每年對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行體檢 , 并建立健康檔案。 ? 第三十八條 應(yīng)建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物，設(shè)備清潔 的狀態(tài)應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)并有記錄。應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈 控制要求制定廠房、設(shè)備、容器具等的清潔規(guī)程 , 內(nèi)容包括清潔方法、程序、 間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。 ? 第三十二條 生產(chǎn)藥用明膠或其它輔料所用的動(dòng)物組織或植物 ,應(yīng)有文件或記錄表明其沒有受過有 害化學(xué)物質(zhì)的污染，如要求供應(yīng)商提供衛(wèi)生檢疫部門的動(dòng)物健康證明或其他檢疫、檢驗(yàn)證明材料。不合格物料應(yīng)有效 隔離，批準(zhǔn)放行前不得使用。對(duì)連續(xù)法生產(chǎn)所用的原料，應(yīng)明確一定數(shù) 量的原料作為一個(gè)批并給定具體批號(hào)。物料應(yīng)有質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，并審核供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足輔 料生產(chǎn)的質(zhì)量要求。 2．設(shè)備維修保養(yǎng)前后生產(chǎn)的品種和批號(hào)。達(dá)不到設(shè)定標(biāo) 準(zhǔn)的儀器和設(shè)備不得使用。 ? 第二十一條 應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中 間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤(rùn)滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食用要求。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)能將操作人員直接接觸所導(dǎo)致的污染降低到最低程度。 ? 第十六條 生產(chǎn)操作區(qū)地漏的設(shè)置應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并采用液封或其它裝置 防止 倒吸和污染。 ? 第十四條 廠房應(yīng)能防止鼠類、鳥類、昆蟲和其它動(dòng)物的侵?jǐn)_。 第三章 廠房和設(shè)施 ? 第九條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)輔料的生 產(chǎn)造成污染 ? 第十條 應(yīng)根據(jù)輔料的用途和特點(diǎn)確定對(duì)生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈控制要求。 ? 第八條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程。 ? 第六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)范的執(zhí)行，定期向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量體 系運(yùn)行情況、客戶要求以及相關(guān)法規(guī)的變化情況等。 ? 第二條 本規(guī)范旨在確定藥用輔料（以下簡(jiǎn)稱輔料）生 產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理的基本范圍和要點(diǎn)，以確保輔料具備 應(yīng)有的質(zhì)量和安全性，并符合使用要求。 ? 2022版藥典二部凡例規(guī)定：制劑中使用的原料和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)，并需經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。二甘醇是一種化工原料，有毒，有多種用途，但不能作藥用，亦無藥用規(guī) 格。 藥包材生產(chǎn) ?機(jī)構(gòu)與人員 ?生產(chǎn)技術(shù) ?生產(chǎn)區(qū)域 ?設(shè)備 ?物料管理制度 ?衛(wèi)生管理 典型工作 批準(zhǔn)的藥包材查詢 ?通過進(jìn)入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站進(jìn)行查詢： 任務(wù)六 藥用輔料管理 問題導(dǎo)入 “亮菌甲素注射液”假藥案 2022年 5月，廣東省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，發(fā)現(xiàn)部分患者使用齊齊哈爾第二制藥 有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”后，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 藥包材的再注冊(cè) ?藥包材再注冊(cè)， 是指對(duì) 《 藥包材注冊(cè)證 》或者 《 進(jìn)口藥包材注冊(cè)證 》 有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥包材實(shí)施審批的過程。 ?進(jìn)口申請(qǐng) ：是指在境外生產(chǎn)的藥包材在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。 ? 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)擬定和修訂方案的起草、方法學(xué)驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)室復(fù)核工作。要把藥包材生產(chǎn)企業(yè)成品庫(kù)和藥品 生產(chǎn)企業(yè)原材料庫(kù)中的藥包材作為抽樣重點(diǎn)，加強(qiáng)對(duì)其質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)。 二、加強(qiáng)藥包材使用環(huán)節(jié)監(jiān)管。要嚴(yán)格按照 《 直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法 》 （局令第 13號(hào)）和國(guó)家頒 布的藥包材標(biāo)準(zhǔn)以及注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，切實(shí)加強(qiáng)對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)督。 若你單位對(duì)本機(jī)關(guān)作出的收回 《 藥品 GMP證書 》 決定不服，可以自收到本通知之日起六十日內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān) 督管理局或上海市人民政府申請(qǐng)行政復(fù)議；也可以在三個(gè)月內(nèi)向黃浦區(qū)人民法院提起行政訴訟。