卡泊芬凈(科賽斯)說明書(文件)
【正文】 與上述研究較好地匹配）的醫(yī)療記錄進(jìn)行了回顧，以便分析標(biāo)準(zhǔn)治療（非研究性）的療效。合適入選的病人接受了惡性腫瘤的化療或造血干細(xì)胞移植，都是抗生素治療無效的中性粒細(xì)胞減少者（持續(xù)96小時小于500個細(xì)胞/mm3）和發(fā)燒者（ 0C）?？傮w有效要符合以下5個標(biāo)準(zhǔn)：(1) 成功治療任何基線的真菌感染，(2)用藥期或治療結(jié)束7日內(nèi)無復(fù)發(fā)的真菌感染，(3)治療結(jié)束后存活7日，(4)沒有因?yàn)榕c藥物有關(guān)的毒性或缺乏療效導(dǎo)致的停藥，(5) 在中性粒細(xì)胞減少期間發(fā)燒癥狀消退。侵襲性念珠菌病在一項(xiàng)比較本品和兩性霉素B治療侵襲性念珠菌病的研究中，共入選了239名病人。共有224名病人納入了主要療效分析。針對此兩項(xiàng)分析研究，本品和兩性霉素B治療念珠菌菌血癥的療效相當(dāng)。兩藥的整體療效(包括癥狀消除和內(nèi)窺鏡下病變有所改善)相當(dāng)：本品的有效率為82%，氟康唑?yàn)?5%。給予本品高于50mg的劑量對食道念珠菌病沒有更好的療效。在只患有口咽念珠菌的病人中，持續(xù)治療7至10天，有14名病人用本品推薦劑量每天50mg治療，其治療有效率為93%(13/14)，而兩性霉素B ()為67%(8/12)。 【藥理毒理】 醋酸卡泊芬凈是一種由Glarea Lozoyensis發(fā)酵產(chǎn)物合成而來的半合成脂肽（棘白菌素，echinocandin）化合物。目前尚未建立針對β(1,3)D葡聚糖 合成抑制劑檢測的標(biāo)準(zhǔn)藥物敏感性試驗(yàn)方法。在一系列的體外研究中，未發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈有致突變或具有遺傳毒性。另外還會出現(xiàn)一個半衰期為27小時的γ相?？ú捶覂襞c白蛋白的結(jié)合率很高(大約97%)。 【貯藏】 未開封瓶的貯藏：密閉的瓶裝凍干粉末應(yīng)儲存于2至8℃。 【包裝】 玻璃瓶，每盒1瓶。 Dohme (Australia) Pty., Ltd.【企業(yè)名稱】 Merck Sharp amp。 Dohme (Australia) Pty., Ltd.【企業(yè)名稱】 Merck Sharp amp。稀釋后用于病人的輸注液：在靜注袋或瓶中的最終用于病人的輸注液可儲存在25℃或25℃以下維持24小時。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出(%）。大約75%放射性標(biāo)記劑量的藥物得到回收：其中有41%在尿中、34%在糞便中。 【藥代動力學(xué)】 單劑量卡泊芬凈經(jīng)1小時靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。在小鼠和大鼠中，由靜脈注射卡泊芬凈，其LD50大約介于25mg/kg至50mg/kg之間。哺乳類動物的細(xì)胞中不存在β（1, 3）D葡聚糖。本品的療效與兩性霉素B和氟康唑相當(dāng)。在所有病人中，有效性被定義為所有口咽部癥狀和可見口咽病變的完全消除。在第一項(xiàng)研究中，本品每天50mg的總有效率為74%(34/46)，兩性霉素B為63%(34/54)。在這些臨床研究中，所有病人都有食道念珠菌病的癥狀和微生物學(xué)檢查結(jié)果，多數(shù)病人患有嚴(yán)重的艾滋病(CD4計(jì)數(shù)少于50/mm3)。為支持此項(xiàng)主要療效分析研究，對185名靜注用藥至少5天的病人進(jìn)行了預(yù)定義的療效分析，結(jié)果本品的療效(有效率81%[71/88])在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上要優(yōu)于兩性霉素B的療效(65%[63/97])。本品的用藥方式為首劑70mg負(fù)荷劑量，隨后每日1次50mg。本品在成功治療任何基線的真菌感染方面比兩性霉素B脂質(zhì)體的治療有效率有明顯的增高（％[14/27] , % [7/27]）；沒有因?yàn)榕c藥物有關(guān)的毒性或缺乏療效導(dǎo)致的停藥的病人的百分?jǐn)?shù)（%[499/556], % [461/539]）。然而，已確診為真菌感染的病人可以延長治療期。多變量分析的結(jié)果顯示，本品的比值比大于3，而且95%可信限大于1，提示使用本品 治療將是有益的。在接受了7天以上本品治療的病人中，有49%的病人（22/45）治療有效。由一個獨(dú)立的專家小組對病人的資料進(jìn)行了分析。而患肺部以外曲霉菌病的病人其診斷都是確定的?？ú捶覂舨荒苡赏肝銮宄?。目前取得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消除中的
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