兒童遺傳性骨髓衰竭綜合征的診療及研究進(jìn)展(文件)
【正文】 J Haematol 2004。65(1):47–50.[9] Mehta PA. Numerical chromosomal changes and risk of development of myelodysplastic syndrome — acute myeloid leukemia in patients with Fanconi anemia. Cancer Genet 。11:3314.[13] Alter BP. Cancer in Fanconi anemia, 1927–2001. Cancer 2003, 97(2):425–440.[14] Hussain and Adil. Rare cytogenetic abnormalities in acute myeloid leukemia transformed from Fanconi anemia – a case report. BMC Research Notes 2013 6:316.[15] Shah A, John BM, Sondhi V. Acute lymphoblastic leukemia with treatmentnaive fanconi Pediatr. 2013 May 8。Shwachman綜合征伴肝硬化及門靜脈高壓臨床病理分析[J].罕見疾病雜志，：4.[30][J].實(shí)用兒科臨床。59:922–924[17] Mehta PA, Harris RE, Davies SM, Kim MO, Mueller R, Lampkin B,et chromosomal changes and risk of development of myelodysplastic syndromeacute myeloid leukemia in patients with Fanconi Genet Cytogenet.,2010,Dec。 9(19):1107–1110.[11] Rosenberg PS, Greene MH, Alter BP. Cancer incidence in persons with Fanconi anemia. Blood. 2003。84: 16505.[7] . Alter and . Rosenberg. VACTERLH Association and Fanconi Anemia. MolSyndromol. 2013 February?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1]對(duì)GCSF治療無效或轉(zhuǎn)變?yōu)镸DS/AML的患兒，HSCT是唯一根治的方法[45]。另一個(gè)示常染色體隱性遺傳的HAX1，編碼一種線粒體蛋白，其蛋白產(chǎn)物為一種Bcl2家族相關(guān)抗凋亡蛋白，HAX1的突變活化促凋亡基因BAX,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[42]。前2者突變類型患者病情進(jìn)展快，病情重，而錯(cuò)義突變患者病情進(jìn)展緩慢，病情輕。50%CAMT患兒5歲前進(jìn)展為全血細(xì)胞減少，也有進(jìn)展為AML/MDS的報(bào)道。HSCT是目前根治DBA的唯一方法，%，非血緣供體的移植預(yù)后較差[39]。RPS24基因位于10號(hào)染色體上，突變包括無意義密碼子和剪接錯(cuò)誤。近年來，部分DBA患兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)伴有核糖體蛋白(ribosomal potein,RP)的異常，如RPS1RPS2RPS1RPSRPLRPL1RPL35a等。21%有兩種以上畸形[36]。移植后排斥嚴(yán)重，移植相關(guān)死亡率高。SBDS蛋白主要參與核糖體的生物合成，通過有絲分裂與紡錘體結(jié)合，參與肌動(dòng)蛋白的聚合，發(fā)揮中性粒細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)促進(jìn)作用。Dror和Freedman總結(jié)了24例SDS相關(guān)白血病患者，M6患者占25%，ALL少見。SDS患兒免疫功能低下，對(duì)病毒、細(xì)菌及真菌感染的抵抗力下降，嚴(yán)重的敗血癥常為致死的原因。骨髓造血異常符合外周血象表現(xiàn)[31]。其次為貧血，約42%80%的患者發(fā)病時(shí)可見貧血，貧血為正色素正細(xì)胞性貧血，少數(shù)患者為大細(xì)胞性。三、ShwachmanDiamond綜合征(SDS)SDS是以胰腺外分泌不足和骨髓衰竭為最常見的臨床表現(xiàn)。目前DC無有效的治療手段，免疫抑制劑對(duì)DC患兒通常無效，50%70%患兒對(duì)雄激素治療有反應(yīng)，也有報(bào)道對(duì)GCSF和EPO有一過性療效。在人類端粒酶RNA的3’端包括一個(gè)H/ACA區(qū)域，DC患者的初級(jí)成纖維細(xì)胞和淋巴母細(xì)胞的H/ACA核仁小RNA的功能不缺陷，但端粒酶活性下降，導(dǎo)致染色體端?？s短，染色體的不穩(wěn)定性增加，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y細(xì)胞[27]。目前30%的DC患兒中檢測(cè)到DCK1突變基因。目前發(fā)現(xiàn)與DC相關(guān)的致病基因定位于Xq28和3q21q28，相關(guān)突變基因主要包括DKCTERT、TERC、TINFNOPNHPC16orf57[26]。肺部纖維化也是DC患兒常見的并發(fā)癥。二、先天性角化不良先天性角化不良是僅次于FA的IBMFS,又稱ZinsserEngmanCole綜合癥，[20]。由于FA細(xì)胞對(duì)化療藥物（如環(huán)磷酰胺、白消安等）極為敏感，同時(shí)全身放療會(huì)嚴(yán)重?fù)p壞FA細(xì)胞，常規(guī)預(yù)處理方案會(huì)導(dǎo)致很高的病死率，所以FA的預(yù)處理方案需要選擇毒性較小的藥物如氟達(dá)拉濱，同時(shí)減少藥物劑量。FA患兒血清中IgG, IgM明顯下降，IgA水平增高，TGFβ和IL6水平增高，sCD40L水平下降[18]。在FA患者的細(xì)胞遺傳學(xué)分析中，最常見的染色體異常為+1q,+3q,7q,7,+13q,20q[16]。25%的FA患兒在不同年齡段發(fā)生腫瘤，包括急性白血病、骨髓增生綜合征及實(shí)體瘤[1113]。一些非典型表現(xiàn)（如骨髓發(fā)育不良）的患者往往到成人時(shí)才診斷明確。一、范可尼貧血范可尼貧血是IBMFS中最常見的一種遺傳病，全球發(fā)病率為3/1000000[3]。2).可伴有多發(fā)性先天畸形，表現(xiàn)為出生時(shí)的軀體畸形，眼耳畸形、牙釉質(zhì)發(fā)育不良、指甲細(xì)薄畸形等，然而，三分之一患者無軀體畸形。該病多因骨髓造血干細(xì)胞增殖、分化障礙及造血微環(huán)境異常等多種因素誘發(fā)，臨床上多見的疾病類型分為范可尼貧血(Fanconi anemia, FA)、先天性角化不良癥(dyskeratosiscongenital, DC)、ShwachmanDiamond綜合征(SDS)、先天性巨核細(xì)胞性發(fā)育不良血小板減少癥(CAMT)、先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血又名DiamondBlackfan貧血(DiamondBlackfan anemia, DBA)及重癥先天性中性粒細(xì)胞減少癥(severe congenital neutropenia, SCN,又名Kostmann neutropenia)。兒童遺傳性骨髓衰竭綜合征的診療及研究進(jìn)展潘靜,楊君芳（河北燕達(dá)醫(yī)院陸道培血液腫瘤中心血液科，河北省，065201）【摘要】遺傳性骨髓衰竭綜合征是一組罕見的遺傳異質(zhì)性疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，疾病類型較多，發(fā)病率低，導(dǎo)致臨床醫(yī)師對(duì)該類疾病的認(rèn)識(shí)程度不夠，具有特征性臨床表現(xiàn)的患兒診斷并不困難，然而大多數(shù)患兒缺乏特征性臨床表現(xiàn)，臨床上往往誤診為獲得性再生
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