國(guó)家基金申請(qǐng)存在的問題和對(duì)策(文件)
【正文】 Activating transcription factor 3 upregulated by cJun NH(2)terminal kinase/cJun contributes to apoptosis induced by potassium deprivation in cerebellar granule neurons. Neuroscience. 2022。同年赴香港科技大學(xué)生物化學(xué)系從事博士后研究 ， 現(xiàn)在中山大學(xué)藥學(xué)院任講師 。 皮博士與本人合作達(dá) 11年 ， 有共同的研究趣向 ， 作為共同作者發(fā)表多篇 SCI論文 。 關(guān)于你的項(xiàng)目的同行評(píng)議意見如下： 1. 本項(xiàng)目在小腦顆粒細(xì)胞撤鉀的離體凋亡模型中，發(fā)現(xiàn)了一種直接調(diào)節(jié)Bim的新轉(zhuǎn)錄因子 SP1，申請(qǐng)人試圖采用腺病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)、基因突變以及分子生物學(xué)方法進(jìn)一步論證 SP1是直接調(diào)控 bim基因的這一假說。研究?jī)?nèi)容明確、技術(shù)路線清晰、研究方法和方案可行。 3. 課題研究具有較好的工作基礎(chǔ)，研究具有較高的學(xué)術(shù)價(jià)值，建議資助。 5. This is a nicely writen proposal with a clear aim and practical approaches. Further, the group has published results related to the current proposal, indicating the ability of the group to perform the experiments. 申請(qǐng)項(xiàng)目同行評(píng)議意見反饋信 黎明濤先生： 您好。項(xiàng)目組的研究能力強(qiáng)，研究方案合理，重點(diǎn)突出，建議優(yōu)先資助。立題依據(jù)較充分，研究?jī)?nèi)容和設(shè)計(jì)較合理，結(jié)合本人的工作基礎(chǔ)，和上一項(xiàng)目完成的情況，建議考慮資助。該項(xiàng)目擬進(jìn)一步證實(shí)CaMKII 與 GSK3 的直接相互作用及在去極化促神經(jīng)元存活效應(yīng)中的作用，有望揭示去極化調(diào)控 GSK3 的新機(jī)制，為確立 GSK3 作為神經(jīng)退行性疾病治療的新靶點(diǎn)提供更充分的科學(xué)依據(jù)。項(xiàng)目在 GSK－ 3神經(jīng)元凋亡中作用的原有發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上，提出的 GSK－ 3磷酸化及其具體信號(hào)通路的工作假設(shè)具有很強(qiáng)的創(chuàng)新性與系統(tǒng)性。建議優(yōu)先資助。項(xiàng)目有相關(guān)的工作基礎(chǔ)，研究隊(duì)伍結(jié)構(gòu)合理，具備相應(yīng)研究的工作條件。但是，不知申請(qǐng)人是否已有 COX2介導(dǎo)神經(jīng)元損傷的證據(jù)？這一資料的缺失使得立項(xiàng)依據(jù)不很充分。 項(xiàng)目創(chuàng)新性不明顯，研究目標(biāo)或科學(xué)問題不明確，申請(qǐng)書撰寫非常凌亂，沒有條理。我甚至擔(dān)心這個(gè)在研的項(xiàng)目都不能完成。本人將此視為完成本項(xiàng)目的寶貴條件之一。 根據(jù)以上生物信息學(xué)分析和實(shí)驗(yàn)觀察 ， 我們首次提出了 SP1介導(dǎo) bim上調(diào)這一新的 bim轉(zhuǎn)錄機(jī)制：神經(jīng)元凋亡時(shí)轉(zhuǎn)錄因子 SP1被激活 ， 激活的 SP1與 bim啟動(dòng)子核心區(qū)的SP1結(jié)合序列結(jié)合 ， 從而轉(zhuǎn)錄激活 bim的表達(dá) 。申請(qǐng)人曾發(fā)現(xiàn) PKA可以直接使 GSK3β的 Ser9磷酸化并抑制其活性，并進(jìn)而闡明了 cAMP/PKA 通過磷酸化并抑制 GSK3β發(fā)揮其促神經(jīng)元存活的作用 (Mol Cell Biol, 2022)。這些寶貴的研究資料是本項(xiàng)目重要的工作基礎(chǔ)之一。 工作條件 2022年回國(guó) ， 獲得 211基金 180萬元 ， 組建了一流的分子 、細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室 。 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人黎明濤所在單位 —— 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理教研室是 211項(xiàng)目資助學(xué)科和國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科。 寫好申請(qǐng)書是申請(qǐng)成功的關(guān)鍵 ? 評(píng)審實(shí)際上只評(píng)申請(qǐng)書 ? 學(xué)術(shù)水平高不等于成功 ? 基金評(píng)審相對(duì)公正 撰寫前的準(zhǔn)備 ? 好心情、好身體 想好再寫 3h /天 ? 讀指南、讀通知 注意截止期 ? 熟知申請(qǐng)過程、有關(guān)規(guī)定 ? 讀標(biāo)書、讀高手、讀同行、讀自己 ? 選題 賣點(diǎn)：創(chuàng)新性 工作基礎(chǔ) ? 溝通 科研科、醫(yī)科處 工作基礎(chǔ) ： 本項(xiàng)目是在原工作基礎(chǔ)上的繼續(xù)和深入。 我們首次報(bào)道了神經(jīng)元凋亡時(shí) JNK/cJun不參與 bim的上調(diào) [1]，隨后，我們又以可靠的證據(jù)揭示了 PI3K/Akt/ FKHRL1也不介導(dǎo) bim的上調(diào) (未發(fā)表資料 )。 擬解決的關(guān)鍵問題 獲得 SP1直接調(diào)控 bim基因表達(dá)的可靠依據(jù)。 謝 謝！ 。 — 為達(dá)到預(yù)期目標(biāo)所必須掌握的關(guān)鍵技術(shù)或研究手段。這些研究工作改變了以往的觀點(diǎn) ,也是本項(xiàng)目重要的立項(xiàng)依據(jù)之一。研究方向主要集中在神經(jīng)元凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因調(diào)控。近三年，藥理教研室獲得學(xué)科建設(shè)資金 3000萬元，已購(gòu)置大型儀器如質(zhì)譜儀、激光共聚焦顯微鏡、超速離心機(jī)、流式細(xì)胞儀、高效液相和蛋白質(zhì)分離純化系統(tǒng)等。 近三年 ， 培養(yǎng)和匯聚了一支從事分子神經(jīng)生物學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究的科研隊(duì)伍 。在 cJun促凋亡靶基因的研究方面取得一定成績(jī)：首次證實(shí) bim不是 cJun的靶基因 (Neurosci Lett, 2022)，并從源頭 尋 找和確立了若干介導(dǎo)凋亡的新的 cJun靶基因。 研究基礎(chǔ) 3. 申請(qǐng)人已經(jīng)排除了 AKT、 PKA、 p90RSK參與去極化時(shí) GSK3磷酸化，經(jīng)一致序列分析和抑制劑實(shí)驗(yàn)，提出 CaMKII介導(dǎo) GSK3磷酸化的可能性，進(jìn)一步的體外重組激酶反應(yīng)分析證明， CaMKII可直接磷酸化 GSK3α Ser21/ GSK3β Ser9。 研究基礎(chǔ)與工作條件 — 突出與項(xiàng)目相關(guān)的工作積累 1. 研究基礎(chǔ) 已取得的研究工作成績(jī)及與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累 (對(duì)于自由申請(qǐng)項(xiàng)目，著重填寫申請(qǐng)人近期的主要工作業(yè)績(jī)；對(duì)于重點(diǎn)項(xiàng)目，請(qǐng)著重填寫本課題組與本項(xiàng)目相關(guān)的研究工作積累和近五年的主要研究業(yè)績(jī) ) 2. 工作條件 已具備的實(shí)驗(yàn)條件，尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑 (包括利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和部門開放實(shí)驗(yàn)室的計(jì)劃與落實(shí)情況 ) 研究基礎(chǔ)
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