第二十三章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理(文件)
【正文】 的近端腎小管分布最高，在糖尿病大鼠的腎臟ACE2 mRNA和蛋白質(zhì)水平明顯的減少，提示ACE2可能在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展中起作用。Campbell等對通過測定心力衰竭和冠心病患者的動脈血和冠狀竇血的血管緊張素Ⅰ、血管緊張素Ⅱ及它們的羧肽酶代謝產(chǎn)物的研究發(fā)現(xiàn)，ACE2在血管緊張素Ⅰ代謝中起作用很少，Ang17 水平與血管緊張素Ⅰ更有關(guān)，這與它的形成是血管緊張素Ⅰ通過肽鏈內(nèi)切酶介導(dǎo)的代謝，而血管緊張素Ⅱ的代謝是ACE2 介導(dǎo)的。Gurley等的研究也發(fā)現(xiàn)ACE2基因敲除也沒有改變血壓且基礎(chǔ)的血管緊張素Ⅱ血漿水平也與對照組沒有差異，但他們發(fā)現(xiàn)在急性血管緊張素Ⅱ輸注后，血漿ACE血管緊張素Ⅱ水平在ACE2基因敲除小鼠是對照組的3倍，慢性輸注血管緊張素Ⅱ后，野生對照小鼠血壓沒改變，而ACE2基因敲除小鼠血壓明顯增高，因此認(rèn)為ACE2在腎素2血管緊張素系統(tǒng)中起作用，通過改變循環(huán)和腎臟血管緊張素Ⅱ調(diào)節(jié)血壓。在SBH/y，ACE2表達(dá)的減少，Ang127這種血管舒張肽減少，就導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ起主要作用使血管張力增加，在鹽負(fù)荷時血壓升高。在對自發(fā)性高血壓大鼠( SHR )研究中發(fā)現(xiàn)，其腎臟ACE2水平比正常血壓的Wistar Kyoto (WKY) 大鼠低，并且有人證實SHR腎臟ACE2 mRNA表達(dá)低于WKY， 說明ACE2 與高血壓病有關(guān)， 但還不清楚ACE2的缺乏在導(dǎo)致高血壓中是否起病理生理作用或者只是血壓增加的結(jié)果。6．血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2與心血管疾病的關(guān)系在對ACE2基因敲除小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，這種小鼠出現(xiàn)異常的心臟功能，心肌收縮功能嚴(yán)重受損，且血漿、心臟、腎臟血管緊張素Ⅱ水平明顯增高，說明ACE2在對血管緊張素Ⅱ的清除和失活中起重要作用，有利于對心臟功能的維持。復(fù)合物16 (C16 ) 也是ACE2 的特異性抑制劑。也可以通過Western bloting檢測其蛋白質(zhì)表達(dá)
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