【正文】 ；三是容易使污染微粒在上升排出過程中污染其經(jīng)過的操作點(diǎn)。（四）潔凈室（區(qū)）的空氣凈化處理 潔凈室（區(qū)）的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣中浮游的微粒及細(xì)菌對生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求。在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風(fēng)開始，一般分為三級過濾。等于或低于10萬級（30萬級）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZCP2滌綸無紡布。表8 空氣過濾器的名稱和性能過濾器名稱材質(zhì)過濾粒徑額定風(fēng)量下的過濾效率η％粗效過濾器玻璃纖維、無紡布等≥5μmη≥20η 80中效過濾器玻璃纖維、無紡布等≥1μmη≥20η 70高中效過濾器玻璃纖維、無紡布、濾紙等≥1μmη≥70η 99亞高效過濾器濾紙≥η≥95η 高效過濾器濾紙≥η≥表9 各種過濾器性能類別過濾對象濾材濾除率阻力㎜H2O濾速M(fèi)/S和安裝位置初效＞10滌綸無紡布＜20%＜3中效110滌綸無紡布2050%＜10亞高效＜5玻璃纖維、短纖維濾紙%＜15（區(qū)）送風(fēng)口高效＜1玻璃纖維、合成纖維＞%＜25（區(qū)）送風(fēng)口因空氣過濾器是當(dāng)前空氣凈化中最重要的手段，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達(dá)標(biāo)的重要因素，據(jù)國外最新研究資料顯示，高效濾器對細(xì)菌（1微米以上的生物體）%，對病毒（）%，因此對細(xì)菌的濾除率基本上是100%，即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌。100% N1 N1用穿透率來評價過濾器的最終效果往往更為直觀。例如：兩臺高效過濾器（HEPA）%%，看起來性能很接近，實(shí)則其穿透率相差一倍。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。總的來說，潔凈室（區(qū)）的灰塵主要來源于人員，約占80%～90%,來源于建筑物是次要的僅占10%～15%，來源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。Q=Max(Q1amp。泄漏系數(shù),A泄漏面積, ΔP壓差。(g) N1過濾器前空氣含塵濃度。即使更換初效、中效空氣過濾器后，氣流速度仍不能增大。在醫(yī)療器械實(shí)際生產(chǎn)過程中，因潔凈室（區(qū)）的地面、墻面、頂棚、機(jī)器、人體衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在，當(dāng)溫濕度適宜時，細(xì)菌即在這些表面進(jìn)行繁殖，并不停的被氣流吹散到室內(nèi)。 常見的表面消毒滅菌方法有紫外燈照射、臭氧接觸、過氧已酸、環(huán)氧乙烷等氣體熏蒸和消毒劑噴灑等方法。臭氧廣泛存在于自然界中，臭氧的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對細(xì)菌具有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜將它殺死。對臭氧消毒效果的驗(yàn)證中需確認(rèn)和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標(biāo)，主要有：臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時間定時器，并通過驗(yàn)證檢查細(xì)菌數(shù)來確定消毒時間。但采用甲醛消毒時，會因甲醛聚合而析出白色粉末附著在建筑物或設(shè)備表面上，容易對產(chǎn)品造成污染。常見的消毒劑有丙醇（75%）、已醇（75%）、戊二醛、新潔爾滅等。室內(nèi)排水系統(tǒng)的任務(wù)是把零件清洗與衛(wèi)生器具和生產(chǎn)設(shè)備排除的污水迅速排到室外排水管道中去，同時需防止室外排水管道中的有害氣體、臭氣、害蟲等進(jìn)入室內(nèi)，產(chǎn)生微生物污染?？傊?，潔凈室（區(qū)）應(yīng)盡量避免安裝水斗和下水道，而無菌操作區(qū)則應(yīng)絕對避免。值得注意的是，溫濕度的要求在《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中沒有明確規(guī)定，主要考慮因體外診斷試劑的種類繁多，生產(chǎn)工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環(huán)境要求下進(jìn)行生產(chǎn)的情況，如膠體金試劑、酶聯(lián)免疫試劑的工序中可能存在的干燥環(huán)境，且《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》中的第二十九條也規(guī)定了“對空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會受潮變質(zhì)。但要注意，對于同級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對待，如注塑間與相鄰?fù)墑e功能間應(yīng)有壓差梯度，以防止污染。換氣次數(shù)與風(fēng)速的轉(zhuǎn)換關(guān)系如下： 風(fēng)速（m/s）送風(fēng)口面積(m2)3600 換氣次數(shù)（次/小時）= 房間容積(m3)、沉降菌和浮游菌《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB500732001）標(biāo)準(zhǔn)對潔凈室（區(qū)）的塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)的檢測都規(guī)定了相關(guān)的要求，正常情況下潔凈室（區(qū)）狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)和動態(tài)三種： 空態(tài)：已經(jīng)建造完成并可以投入使用的潔凈室（區(qū)）。 動態(tài)：處于正常使用的潔凈室（區(qū)），服務(wù)功能完善，有設(shè)備和人員從事正常的生產(chǎn)工作。（1）懸浮粒子的測定懸浮粒子的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T162922010）標(biāo)準(zhǔn)，其基本內(nèi)容如下：1）懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數(shù)法。2）懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及關(guān)鍵工序設(shè)置。因此微生物菌落數(shù)的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。d．浮游菌測定的采樣點(diǎn)及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點(diǎn)采樣。b．沉降菌測定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點(diǎn)數(shù)目見下表。不論面積大小，作為一個被測對象，都應(yīng)該滿足這個要求.表11 最少培養(yǎng)皿數(shù)潔 凈 度 級 別最少培養(yǎng)皿數(shù)（φ90mm）1001410，0002100，0002300，0002表12 沉降菌合格界限潔凈度級別沉降菌落數(shù)(CFU/皿)10010，000100，000300，000平均≤1平均≤3平均≤10平均≤15我們對無菌醫(yī)療器械與體外診斷試劑產(chǎn)品在潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測項(xiàng)目方面進(jìn)行了比較。（九）檢測狀態(tài)一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)可在靜態(tài)環(huán)境下進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，必要時進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。（100級）和換氣次數(shù)（其余級別）；時間：100級，應(yīng)該不超過30min；其余級別，每個潔凈室（區(qū)）需測量所有下風(fēng)口風(fēng)量，根據(jù)風(fēng)口數(shù)量定；設(shè)備：溫度補(bǔ)償式風(fēng)速儀、風(fēng)量平衡測試儀；方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY00332000）；設(shè)備：激光塵埃粒子計數(shù)器；方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY00332000）；檢測點(diǎn)：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。系統(tǒng)及設(shè)施的安裝確認(rèn)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)，系統(tǒng)及設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行，內(nèi)容包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)，并不應(yīng)少于8小時，潔凈室（區(qū)）的綜合性能確認(rèn)要求見下表?？諝鈨艋{(diào)節(jié)系統(tǒng)設(shè)計時應(yīng)合理布置送風(fēng)口和回風(fēng)口?？諝鈨艋{(diào)節(jié)系統(tǒng)新風(fēng)口處應(yīng)無障礙物、粉塵及有害氣體，保證空氣清新，流通。（區(qū)）的衛(wèi)生（清洗、消毒）管理規(guī)定；應(yīng)包括車間里的空氣、墻、臺面、工位器具、周轉(zhuǎn)箱等的清洗或消毒方法和頻次以及潔具的管理。：對初、中、高效過濾器的保養(yǎng)，包括清洗、更換。注：采用無菌加工技術(shù)生產(chǎn)醫(yī)療器械的企業(yè)，在潔凈室（區(qū)）管理方面除符合上述要求外，還應(yīng)滿足《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/）標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。：如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理。凈化車間里的人員衛(wèi)生管理規(guī)定：應(yīng)包括人員進(jìn)出以及在凈化車間中的衛(wèi)生管理規(guī)定以及服裝清洗消毒的管理。（一）潔凈室（區(qū)）運(yùn)行管理：應(yīng)包括工作前的開機(jī)時間、中斷一定時間的再使用的自凈時間的規(guī)定—必要時具備驗(yàn)證報告。送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序?yàn)橄乳_送風(fēng)，再開回風(fēng)和排風(fēng)機(jī)，關(guān)閉時聯(lián)鎖程序應(yīng)相反。五、潔凈室（區(qū)）運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求總體要求：空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)向潔凈室（區(qū)）輸送潔凈空氣，以控制和調(diào)節(jié)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數(shù)、菌落數(shù)等環(huán)境參數(shù)。（十二）檢測注意事項(xiàng)在進(jìn)行測試之前，應(yīng)先確定待測區(qū)域、測試狀態(tài)、儀器設(shè)備、測試規(guī)程、采樣點(diǎn)位置、評價標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)注意事項(xiàng)；建立環(huán)境監(jiān)測程序，這樣才能證實(shí)設(shè)備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛(wèi)生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當(dāng)水平；所有儀器設(shè)備在未進(jìn)入被測區(qū)域時，應(yīng)保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)準(zhǔn)備和存放（用保護(hù)罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Ｗo(hù)儀器）；測試人員在測試時必須穿戴符合被測環(huán)境級別的潔凈工作服或無菌工作服；在測試時應(yīng)避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。（十一）檢測方法檢測前潔凈室（區(qū)）至少運(yùn)行30min，如開紫外燈等除菌設(shè)備應(yīng)在檢測前15min關(guān)閉。與外界≥10Pa相同1次/ 月6塵埃粒子數(shù)相同≥，≤3，500，000相同1次/ 季相同≥5μm，≤20，0007浮游菌數(shù)無10萬級≤500CFU無要求1次/ 季8沉降菌數(shù)相同10萬級≤10CFU相同1次/ 周（八）檢測設(shè)備生產(chǎn)無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備環(huán)境監(jiān)測能力，具有相適應(yīng)的檢測設(shè)備，檢測設(shè)備一般包括塵埃粒子計數(shù)器、風(fēng)速儀、溫濕度計、壓差表等。c．采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48小時后計數(shù)。2）沉降菌的測定a．沉降菌測定的設(shè)備主要是φ90180。b．浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。3）懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點(diǎn)數(shù)目及潔凈度級別的結(jié)果評定參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T 162922010）標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的驗(yàn)證通常是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)組成的，其中設(shè)備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認(rèn)，性能確認(rèn)是作最后的判斷。但是，在設(shè)施內(nèi)沒有操作人員操作的設(shè)備。如陰陽性血清試劑的生產(chǎn)需在萬級下進(jìn)行生產(chǎn)，而金標(biāo)試劑等則需在10萬級潔凈環(huán)境下生產(chǎn)，那么為達(dá)到萬級或10萬級的監(jiān)控項(xiàng)目指標(biāo)的要求（從體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則附錄A的第一條對萬級和10萬級的塵粒和沉降菌數(shù)的指標(biāo)中可以看出，二者間存在明顯的區(qū)別，而要達(dá)到這些指標(biāo)，與換氣次數(shù)即新送風(fēng)量有密切的關(guān)系），換氣次數(shù)就有區(qū)別；而換氣次數(shù)與風(fēng)速間存在轉(zhuǎn)換關(guān)系，則風(fēng)速就有區(qū)別。”所以，如何具體規(guī)定潔凈間里的溫濕度，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)充分考慮產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需要。（七）潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測項(xiàng)目及指標(biāo)要求本部分中關(guān)于潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測項(xiàng)目應(yīng)依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY00332000）標(biāo)準(zhǔn)，第三方檢測機(jī)構(gòu)也應(yīng)按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY00332000）標(biāo)準(zhǔn)出具潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢測報告。無菌醫(yī)療器械企業(yè)所產(chǎn)生的污水一般有兩大類：一是生活污水，包括衛(wèi)生潔具、洗手設(shè)施、淋浴設(shè)施及其他日常生活等排出的污水；二是生產(chǎn)廢水，是指生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的污水和廢水，包括產(chǎn)品零件清洗，工裝設(shè)備及工位器具和容器的清洗用水、工藝?yán)鋮s用水等。消毒劑應(yīng)定期輪換使用。另外，要特別關(guān)注甲醛對人體的危害性，熏蒸后應(yīng)及時通風(fēng)換氣，并嚴(yán)格控制其殘留量。目前常用的消毒液有甲醛、環(huán)氧乙烷、過氧己酸、石碳酸和乳酸的混合液等。消毒時，直接將臭氧發(fā)生器置于房間中即可。 紫外線滅菌燈為生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在