【正文】 ，以提高鑒別的專(zhuān)屬性。對(duì)一般雜質(zhì)，試制產(chǎn)品在檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)配制不同濃度系列的對(duì)照液，考察多批數(shù)據(jù)，確定所含雜質(zhì)的范圍。毒性雜質(zhì)的確認(rèn)主要依據(jù)安全性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。 溶液的澄清度與顏色、溶液的酸堿度溶液的澄清度與顏色、溶液的酸堿度是原料藥質(zhì)量控制的重要指標(biāo)，通常應(yīng)作此二項(xiàng)檢查，特別是制備注射劑用的原料藥。 異構(gòu)體異構(gòu)體包括順?lè)串悩?gòu)體和光學(xué)異構(gòu)體等。 其他根據(jù)研究品種的具體情況，以及工藝和貯藏過(guò)程中發(fā)生的變化，有針對(duì)性地設(shè)置檢查研究項(xiàng)目?；瘜W(xué)原料藥的含量（效價(jià)）測(cè)定是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)原料藥的含量（效價(jià)）進(jìn)行研究。如片劑應(yīng)描述是什么顏色的壓制片或包衣片（包薄膜衣或糖衣），除去包衣后片芯的顏色，以及片子的形狀，如異形片（長(zhǎng)條形，橢圓形，三角形等）；片面有無(wú)印字或刻痕或有商標(biāo)記號(hào)等也應(yīng)描述。鑒別試驗(yàn)一般至少采用2 種以上不同類(lèi)的方法，如化學(xué)法和HPLC 法等。以下對(duì)未列入藥典制劑通則的部分檢查項(xiàng)目做一些說(shuō)明。復(fù)方制劑應(yīng)對(duì)符合上述條件的組分進(jìn)行含量均勻度檢查。溶出度檢查應(yīng)測(cè)定樣品的溶出曲線(xiàn)和溶出均一性。 釋放度：釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定的溶劑中釋放的速度和程度。雜質(zhì)的含義與原料藥相同，但制劑中雜質(zhì)的考察重點(diǎn)是降解產(chǎn)物。其它液體制劑，如口服溶液等一般亦應(yīng)進(jìn)行pH 值的檢查。含量（效價(jià)）測(cè)定：通常應(yīng)采用專(zhuān)屬、準(zhǔn)確的方法對(duì)藥物制劑的含量（效價(jià)）進(jìn)行測(cè)定。 資料項(xiàng)目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料： （一）樣品的批次和規(guī)模 一般地，影響因素試驗(yàn)采用一批樣品進(jìn)行，加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)采用三批樣品進(jìn)行?？诜腆w制劑如片劑、膠囊應(yīng)為10000個(gè)制劑單位左右。原料藥的加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)采用模擬小包裝，所用材料和封裝條件應(yīng)與大包裝一致?？疾鞎r(shí)間點(diǎn)應(yīng)基于對(duì)藥品的理化性質(zhì)的認(rèn)識(shí)、穩(wěn)定性趨勢(shì)評(píng)價(jià)的要求而設(shè)置。根據(jù)藥品特點(diǎn)和質(zhì)量控制的要求，盡量選取能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標(biāo)。一般來(lái)說(shuō)，原料藥的“顯著變化”應(yīng)包括： 性狀，如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，及晶型、水分等變化超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 一般來(lái)說(shuō)，藥物制劑的“顯著變化”包括： 含量測(cè)定中發(fā)生5%的變化；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者免疫學(xué)檢測(cè)過(guò)程的效價(jià)指標(biāo)。 （六）分析方法 評(píng)價(jià)指標(biāo)所采用的分析方法應(yīng)經(jīng)過(guò)充分的驗(yàn)證，能滿(mǎn)足研究的要求，具有一定的專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確性、靈敏度、重現(xiàn)性等。 影響因素試驗(yàn)一般包括高溫、高濕、光照試驗(yàn)。 對(duì)于某些制劑，如軟膏、注射液，應(yīng)提供低溫條件下的試驗(yàn)數(shù)據(jù)（如注射劑的凍融試驗(yàn)），以確保在低溫條件下的穩(wěn)定性。如60℃無(wú)顯著變化，則不必進(jìn)行40℃試驗(yàn)。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在25℃、RH75177。1％）或KNO3飽和溶液（25℃，％）。根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)計(jì)試驗(yàn)，探討pH值、氧、冷凍等其他因素對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。2℃、RH75％177。2℃、RH65％177。2℃、RH20％177。5％的條件進(jìn)行試驗(yàn)。需要冷凍保存的藥品可不進(jìn)行加速試驗(yàn)。10％條件進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時(shí)間點(diǎn)在第一年一般為每3個(gè)月末一次，第二年每6個(gè)月末一次，以后每年末一次。采用實(shí)際條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行的穩(wěn)定性考察的結(jié)果，是確定上市藥品穩(wěn)定性的最終依據(jù)。四、穩(wěn)定性研究結(jié)果的評(píng)價(jià) 藥品穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)是對(duì)穩(wěn)定性研究中的各項(xiàng)試驗(yàn)，如影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)中得到的藥品穩(wěn)定性信息進(jìn)行系統(tǒng)的分析和結(jié)果判斷。 （三）有效期的確定 藥品的有效期應(yīng)綜合加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果，進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析得到，最終有效期的確定一般以長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)確定。12 / 12。如三批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期，如差別較大則取其最短的為有效期。選定的貯存條件應(yīng)按照規(guī)范術(shù)語(yǔ)描述。根據(jù)繼續(xù)進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的結(jié)果，對(duì)包裝、貯存條件和有效期進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)。2℃條件下進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時(shí)間同上。 取三批樣品在25℃177。2℃、RH60％177。劑、混懸劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒等制劑宜直接采用30℃177。 對(duì)采用不可透過(guò)性包裝的含有水性介質(zhì)的制劑，如溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等的穩(wěn)定性研究中可不要求相對(duì)濕度。在試驗(yàn)期間第0、6個(gè)月末取樣檢測(cè)考察指標(biāo)。 加速試驗(yàn)一般取擬上市包裝的三批樣品進(jìn)行，建議在比長(zhǎng)期試驗(yàn)放置溫度至少高15℃的條件下進(jìn)行。500Lx條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測(cè)。 恒濕條件可以通過(guò)在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)。5％條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測(cè)。 供試品置密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)。對(duì)于制劑產(chǎn)品，一般采用除去內(nèi)包裝的最小制劑單位，分散為單層置適宜的條件下進(jìn)行。 （一）影響因素試驗(yàn) 影響因素試驗(yàn)是在劇烈條件下進(jìn)行的，目的是了解影響穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為制劑工藝篩選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據(jù)。 性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗(yàn)（如顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等）超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 有關(guān)物質(zhì)，如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體的變化等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。具體品種的考察項(xiàng)目設(shè)置應(yīng)結(jié)合藥品的特性進(jìn)行。對(duì)某些環(huán)境因素敏感的藥品，應(yīng)適當(dāng)增加考察時(shí)間點(diǎn)。穩(wěn)定性研究中所用設(shè)備應(yīng)能較好地對(duì)各項(xiàng)試驗(yàn)條件的要求的環(huán)境參數(shù)進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè)。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，視具體情況而定。原料藥的合成工藝路線(xiàn)、方法、步驟應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致；藥物制劑的處方、制備工藝也應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致。資料項(xiàng)目12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。 有機(jī)溶劑殘留：制劑工藝中若使用了有毒的有機(jī)溶劑，應(yīng)進(jìn)行有機(jī)溶劑殘留量的檢查。非包衣片、包衣片的片芯應(yīng)進(jìn)行此項(xiàng)考察。通常應(yīng)測(cè)定釋放曲線(xiàn)和釋放度均一性，并對(duì)釋藥模式（零級(jí)、一級(jí)、Higuchi 方程等）進(jìn)行分析。（2）因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的，以及治療量與中毒量接近的品種（包括易溶性藥品）；對(duì)后一種情況應(yīng)控制兩點(diǎn)溶出量。 溶出度：溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。以下制劑一般應(yīng)進(jìn)行含量均勻度檢查：（1）片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末，規(guī)格小于10mg（含10mg）的品種或主藥含量小于每片（個(gè)）重量5%的品種。檢查：各種制劑需進(jìn)行的檢查項(xiàng)目，除應(yīng)符合相應(yīng)的制劑通則中的共性規(guī)定（具體內(nèi)容請(qǐng)參照現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》附錄中制劑通則的規(guī)定）外，還應(yīng)根據(jù)其特性、工藝及穩(wěn)定性考察結(jié)果，制訂其他的檢查項(xiàng)目。注射液一般為澄明液體（水溶液），但也有混懸液或粘稠性溶液，需注意對(duì)顏色的描述，另外還應(yīng)考察貯藏過(guò)程中性狀是否有變化。質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)結(jié)合不同劑型的質(zhì)量要求確定，與原料藥相似，制劑的研究項(xiàng)目一般亦包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等幾個(gè)方面。抗生素類(lèi)藥物或供注射用的原料藥（無(wú)菌粉末直接分裝），必要時(shí)檢查異常毒性、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原、降壓物質(zhì)、無(wú)菌等。具有順、反異構(gòu)現(xiàn)象的原料藥應(yīng)檢查其異構(gòu)體。含結(jié)晶水的藥物通常測(cè)定水分，再結(jié)合其他試驗(yàn)研究確定所含結(jié)晶水的數(shù)目。 有機(jī)溶劑殘留由于某些有機(jī)溶劑具有致癌、致突變、有害健康、以及危害環(huán)境等特性，而且有機(jī)溶劑殘留亦在一定程度上反映精制等后處理工藝的可行性，故應(yīng)對(duì)生產(chǎn)工藝中使用的有機(jī)溶劑在藥品中的殘留量進(jìn)行研究。有關(guān)物質(zhì)研究是藥品質(zhì)量研究中關(guān)鍵性的項(xiàng)目之一，其含量是反映藥品純度的直接指標(biāo)。藥品按既定的工藝生產(chǎn)和正常貯藏過(guò)程中可能產(chǎn)生需要控制的雜質(zhì)，包括工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、異構(gòu)體和殘留溶劑等，因此要進(jìn)行質(zhì)量研究，并結(jié)合實(shí)際制訂出能真實(shí)反映藥品質(zhì)量的雜質(zhì)控制項(xiàng)目，以保證藥品的安全有效?？刹捎肎C法、HPLC法的保留時(shí)間及TLC法的比移值（Rf）及顏色等進(jìn)行鑒別。鑒別原料藥的鑒別試驗(yàn)要采用專(zhuān)屬性強(qiáng)，靈敏度高、重復(fù)性好，操作簡(jiǎn)便的方法，常用的方法有化學(xué)反應(yīng)法、色譜法和光譜法。 旋光度或比旋度旋光度或比旋度是反映具光學(xué)活性化合物固有特性及其純度的指標(biāo)。 溶解度通常考察藥物在水及常用溶劑（與該藥物溶解特性密切相關(guān)的、配制制劑、制備溶液或精制操作所需用的溶劑等）中的溶解度。對(duì)輸液及凝膠劑等溶液劑或半固