消化科常見抗感染疾病的抗感染治療(文件)
【正文】 功能不全患者，推薦的用量見下表：肌酐清除率（ ml/分鐘） 推 薦 用 量 40～ 90: 一次 ，每 6小時 1次，一日總量 12g/； 20~40: 一次 ，每 6小時 1次，一日總量 8g/； 20: 對于血液透析患者，一次最大劑量為 g，每 8小時 1次，并在每次血液透析后可追加 。 ? 靜脈注射最高濃度不超過 2%，滴注時間應為 3060min。 因此不推薦常規(guī)使用抗菌藥物預防。 《 內(nèi)鏡操作中抗生素預防應用指南（ ） 》 英國消化學會（ BSG）更新 ERCP前預防用藥推薦 以下特殊情況行 ERCP時，需要常規(guī)預防性應用抗菌藥物： 膽管疾病如原發(fā)性硬化性膽管炎或肝門膽管癌患者，一次操作很難實現(xiàn)完全膽管引流者； 有肝移植病史的患者； 胰腺假性囊腫患者； 嚴重中性粒細胞減少癥（ 109/L）患者和（或）晚期血液腫瘤患者。 ? 在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得較多次給藥更高的 Cmax，使 Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。 降低耐藥性發(fā)生 日劑量單次給藥既提供相對高的藥物濃度避免了首劑效應，此時氨基糖苷類殺菌效應最佳。 氨基糖苷類藥物 PK/PD研究 降低耳毒性 本類藥的耳毒性取決于藥物在耳蝸和淋巴中的蓄積程度 ,主要由于血藥谷濃度較高而緩慢滲入內(nèi)耳淋巴液蓄積所致；其次是接觸時間長 短時較高血藥濃度在耳外淋巴不會產(chǎn)生藥物蓄積 ,因此日劑量單次給藥可減少內(nèi)耳的藥物降低耳毒性 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am ,2022， 14(2):475 氨基糖苷類藥物 PK/PD研究 氟喹諾酮類抗菌藥物 PK/PD研究 ? 氟喹諾酮類抗菌藥與氨基糖苷類抗生素同屬于濃度依賴性抗菌藥物，且具有較長的抗菌藥物后效應 。 β內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南等，為時間依賴性抗菌藥物。 T1/2為 30~60min的其它頭孢菌素類和大部分青霉素類， 需每日多次給藥。 ? 傳統(tǒng)的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物 (如紅霉素 )的療效評價參數(shù)為 TM1C。 謝謝聆聽 請批評指正！ 。 ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） Cmax MIC Time above MIC Cmax / MIC AUC / MIC AUC BC 抗菌藥藥效學與藥代動力學關(guān)系研究 PK/PD關(guān)系曲線 抗菌藥物的 PK/PD分類 抗菌藥分類 PK/PD參數(shù) 藥物 時間依賴型 （短 PAE） 時間依賴型 （長 PAE） 濃度依賴型 TMIC AUC24/MIC AUC24/MICor Cmax/MIC 青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶 鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、阿奇霉素 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素 B、酮內(nèi)酯 合理、科學使用抗菌藥物 時間依賴性抗菌藥物 關(guān)鍵 ：優(yōu)化細菌暴露于藥物的時間 臨床使用 ：采用持續(xù)靜脈滴注或 1日多次給藥方案，保證一定的血藥濃度維持較長時間 濃度依賴性抗菌藥物 關(guān)鍵 ：增加 AUC024/MIC 和 Cmax/MIC 臨床使用 ：保證每日給予量，而給藥次數(shù)在藥量足夠時參考半衰期可能減少。 臨床常見頭孢菌素類抗菌藥物的半衰期 l 頭孢曲松是半衰期最長的頭孢菌素： l 6~10小時 l 平均 8小時 3 4 5 6 7 8 9小時 T189。 要達到最大抗菌作用，應使 TMIC為給藥間隔 40%~50%以上 。 Cmax/MIC達810較為合適 . ? 給藥間隔時間可參考 Cmax/MIC、 AUC/MIC 、 T1/2β和 PAE ， 多數(shù)為日劑量12次給藥 。 氨基糖苷類抗菌藥物 PK/PD研究 降低腎毒性 腎皮質(zhì)對氨基糖苷的攝取具有飽和性 , 因而相同日劑量單次給藥 Cmax相對較高，但腎皮質(zhì)對藥物攝取并無明顯增加。應注意單次投藥最大劑量 。 《 內(nèi)鏡操作中抗生素預防應用指南（ ） 》 PK/PD對不同類抗菌藥物給藥 方案的指導意義 PK/PD研究與給藥方案的制定
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