【正文】 及成果轉(zhuǎn)化。完善激勵(lì)機(jī)制、營(yíng)造開放環(huán)境，開展廣泛的學(xué)術(shù)交流和成果交流，不斷創(chuàng)造新的對(duì)外合作機(jī)會(huì)，吸引國(guó)內(nèi)外學(xué)者到技術(shù)中心進(jìn)行研制開發(fā)新產(chǎn)品、新工藝、新技 術(shù)。購置信息化設(shè)備 1 套，依托**制藥信息化網(wǎng)絡(luò)，建立技術(shù)中心的內(nèi)外部網(wǎng)絡(luò)、新藥研發(fā)情報(bào)門戶系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，基本完成技術(shù)中心現(xiàn)信息化建設(shè)。建立常用**的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜。 技術(shù)特點(diǎn)超微粉碎（制劑技術(shù)）超微粉碎是近 20 年迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)高新技術(shù)，能把原材料加工成微米甚至納米級(jí)的微粉，已經(jīng)在各行各業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。中藥經(jīng)過超微處理后，其粒度更加細(xì)微均勻，比表面積增加，孔隙率增大，藥物能較好地分散，溶解在胃腸液，且與胃腸枯膜的接觸面積增大，更易被胃腸道吸收，無論是外用的貼劑，還是內(nèi)服的膠囊，經(jīng)超微粉碎后均可用較小劑量達(dá)到原來的藥效，對(duì)于礦物類藥材，相當(dāng)于一部分為水不溶性物質(zhì)，經(jīng)超微處理后，由于粒度大大減小，可加決其在體內(nèi)的溶解，吸收速度，制藥股份有限公司技術(shù)中心建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告提高其吸收量。在各種超微粉碎設(shè)備中，振動(dòng)磨由于可能高效的將藥物粉碎到亞微米級(jí)，被認(rèn)為 是對(duì)中藥進(jìn)行超微粉碎最理想，最有前途的設(shè)備。超臨界二氧化碳（SCF－CO 2）具有臨界溫度低，可在常溫下操作，對(duì)大部分物質(zhì)呈化學(xué)惰性，有效地防止熱敏性和化學(xué)不穩(wěn)定性成分的高制藥股份有限公司技術(shù)中心建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告溫破壞和氧化；無色無味無毒，不殘留于萃取物上，無溶解污染；價(jià)廉，易得，且易制成高純度氣體，不易燃燒，使用安全；從提取到到分離一步完成，操作費(fèi)用低；選擇性好，通過調(diào)節(jié)溫度和壓力，可有針對(duì)性地萃取有效成分等特點(diǎn)。中草藥的化學(xué)成分非常復(fù)雜，通常含有生物堿、苷類、酮類等有效成分，同時(shí)還 含有蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、 樹脂、淀粉等無效成分。超聲波在傳遞過程中存在著的正負(fù)壓強(qiáng)交變周期，在正相位時(shí)，對(duì)介質(zhì)分子產(chǎn)生擠壓，增加介質(zhì)原來的密度；負(fù)相位時(shí)，介質(zhì)分子稀疏、離散，介 質(zhì)密度減小。 ①加速介質(zhì)質(zhì)點(diǎn)運(yùn)動(dòng)。 ②空化作用。綜上所述，中藥材中的藥效物質(zhì)在超聲波場(chǎng)作用下不但作為介質(zhì)質(zhì)點(diǎn)獲得自身的巨大加速度和動(dòng)能，而且通過“ 空化效應(yīng)” 獲得強(qiáng)大的外力沖擊，所以能高效率并充分分離出來。超聲波能促使植物細(xì)胞地破壁，提高中藥的療效。萃取充分，萃取量是傳統(tǒng)方法的二倍以上。C 度內(nèi)中草藥植物的有效成份基本沒有受到破壞。 ④具有廣譜性。⑥減少能耗。連續(xù)逆流萃?。ㄌ崛》蛛x技術(shù)）連續(xù)逆流提取也被稱為連續(xù)動(dòng)態(tài)逆流提取，就是在提取過程中，物料和溶劑同時(shí)作連續(xù)相向的逆流運(yùn)動(dòng)，物料在運(yùn)動(dòng)過程中不斷改變與溶劑的接觸情況，有效改善了提取狀態(tài)，可以顯著提高提取效率。在具體操作過程中，可以通過改變推進(jìn)裝置的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，簡(jiǎn)便地調(diào)整提取的工藝條件。（4）生產(chǎn)規(guī)模大、效率高：因?yàn)檫@類提取設(shè)備多為大型設(shè)備，加料和排渣可自動(dòng)完成，故生產(chǎn)規(guī)模大，效率高。與傳統(tǒng)的除雜方法和工藝相比，采用大孔樹脂吸附技術(shù)對(duì)提取的藥液進(jìn)行除雜精制，有以下 3 個(gè)優(yōu)點(diǎn)。該工藝 1 次完成了除雜和濃縮兩道工序。 傳統(tǒng)工藝制備的中成藥大部分具有較強(qiáng)的吸潮性，是中藥生產(chǎn)及貯藏中長(zhǎng)期存在的難題。節(jié)約包裝，降低成本，為中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)創(chuàng)造了條件。主要用于中草藥及植物的化學(xué)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定和測(cè)定。近紅外光譜（分析檢驗(yàn)技術(shù)）近紅外光是介于可見光和中紅外光之間的電磁波，美國(guó)材料檢測(cè)學(xué)會(huì)將近紅外光譜區(qū)的范圍定義為 780－2526m 。光譜測(cè)量時(shí)不需要對(duì)分析樣品進(jìn)行前處理；分析過程中不消耗其它材料或破壞樣品；分析重現(xiàn)性好、成本低。使用 UPLC 可以在很寬的線速度、流速和反壓下進(jìn)行高效的分離工作，并獲得優(yōu)異的結(jié)果。 主要設(shè)備清單表 5－1 技術(shù)中心新增主要設(shè)備清單序號(hào) 設(shè)備名稱 型號(hào)、規(guī)格 數(shù)量 價(jià)格（萬元） 設(shè)備來源一 主要工藝設(shè)備1 超臨界 CO2 萃取儀 1L 1 10 **航天烏江機(jī)電設(shè)備有限公司2 超臨界 CO2 萃取儀 5L 1 30 **航天烏江機(jī)電設(shè)備有限公司3 超臨界 CO2 萃取中試裝備 400L3 1 400 **航天烏江機(jī)電設(shè)備有限公司4 全自動(dòng)多功能真空提取裝備 YZN50 2 50 北京東華原醫(yī)療 設(shè)備有限公司5 鈦棒過濾器 HN2050100 2 1 海寧郭店桃園膜分離設(shè)備廠6 納濾試驗(yàn)機(jī) SNF0460 1 10 廈 門 世 達(dá) 膜科 技 有 限 公 司7 陶瓷膜試驗(yàn)機(jī) CeraMem0150 1 5 廈 門 世 達(dá) 膜科 技 有 限 公 司8 平板膜試驗(yàn)機(jī) FlowMem0250 1 6 廈 門 世 達(dá) 膜 科技 有 限 公 司9 螺旋膜試驗(yàn)機(jī) FlowMem0015 1 3 廈 門 世 達(dá) 膜科 技 有 限 公 司10 膜分離裝置 LNGNM112A 3 20 上海朗極化工科技有限公司11 超微粉碎機(jī) WFJ15 2 15 江陰市富龍制藥股份有限公司技術(shù)中心建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告制藥機(jī)械廠12 微波提取儀 JP300 3 113 多用途恒溫超聲提取機(jī) SY1000E 1 2 北京弘祥隆生物 技術(shù)開發(fā)公司14 超聲波乳化儀 FS300 3 1 上海生析超聲儀器有限公司15 超高效液相色譜儀 UPLC 2 110 沃特斯中國(guó)16 大孔吸附樹脂裝置 3 30 江蘇蘇青水處理 工程集團(tuán)公司17 高效制備色譜儀 P6000 2 60 北京創(chuàng)新通恒科技有限公司18 高分辨氣質(zhì)聯(lián)用儀 GCT premier 1 250 沃特斯中國(guó)19 液質(zhì)聯(lián)用儀 Agilent6000 1 200 安捷倫20 自動(dòng)溶出度系統(tǒng) Alliance2695D 1 90 沃特斯中國(guó)21 高效智能包衣機(jī) BGB75 1 50 成東藥機(jī)22 快速溶劑萃取儀 ASE300 1 10 戴安中國(guó)公司23 快速溶劑萃取儀 ASE100 1 6 戴安中國(guó)公司24 連續(xù)逆流提取儀 GDTQ/3/N2 1 100 濟(jì)寧金百特工程 機(jī)械有限公司25 高速冷凍離心機(jī) Avanti J－26XPI 1 3026 真空冷凍干燥儀 Lyo 1 50 上海東富龍科 技有限公司27 激光粒子計(jì)數(shù)器 TF500 3 10 日本加野28 近紅外光譜儀 2 370 日本島津二 輔助設(shè)備 71 合計(jì)第六章 建設(shè)條件 項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)制藥股份有限公司技術(shù)中心建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告本項(xiàng)目建設(shè)于**制藥股份有限公司內(nèi)，**制藥股份有限公司位于**省**經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)西航大道。化驗(yàn)廢水主要來自化驗(yàn)室，污染物以 SS和有機(jī)物為主；中試廢水主要來自中試車間，污染物以 SS 為主；生活污水主要來自工作人員，主要污染物為 SS、CODcr、BODNH3N 及少量油脂類等。廢藥渣和生活垃圾的直接排放對(duì)周圍環(huán)境衛(wèi)生產(chǎn)生一定的影響。（3）固體廢物處理措施：中試過程中產(chǎn)生廢藥渣集中收集發(fā)酵后作為農(nóng)肥。（2）技術(shù)中心大樓設(shè)置完善的防雷接地系統(tǒng)，采用共用接地體，接地電阻小于 1 歐姆，確保建筑物及人生安全。（6）技術(shù)中心大樓內(nèi)區(qū)域劃分合理，設(shè)備布置有序，主要通道為 3m以上，確保安全疏散。（2）根據(jù)我國(guó)現(xiàn)行《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GBZ1－2022），在技術(shù)中心大樓內(nèi)設(shè)置男女更衣室、男女廁所、休息間等，辦公、衛(wèi)生用房具有良好自然采光和通風(fēng)設(shè)施。（8）技術(shù)中心大樓內(nèi)設(shè)置有應(yīng)急燈、應(yīng)急疏散標(biāo)志燈和緊急出口，以保證停電時(shí)工作人員的疏散安全。（4）對(duì)移動(dòng)式用電設(shè)備及插座供電設(shè)備均設(shè)置漏電保護(hù)，所有電氣設(shè)備的金屬外殼及管線支架等金屬物均采取接地保護(hù)，以防止觸電。 安全與衛(wèi)生要求和措施安全與衛(wèi)生要求本項(xiàng)目設(shè)計(jì)應(yīng)嚴(yán)格按照《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GBZ1－2022）、 《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GB50016－2022）、 《建筑物防雷設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50057－ 94）（2022 年版）、 《采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50019－ 2022）、《建筑內(nèi)部裝修設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GB50222－95）（2022年版）等規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，對(duì)建設(shè)項(xiàng)目生產(chǎn)過程中存在的危險(xiǎn)、有害因素采取相應(yīng)的防范措施，從設(shè)計(jì)上盡可能為職工提供良好、安全的生產(chǎn)環(huán)境和勞動(dòng)條件，使職工的生產(chǎn)安全和身心健康得到根本保障?；?yàn)廢水、中試廢水和生活污水進(jìn)入廠區(qū)污水處理系統(tǒng)集中處理后達(dá)到《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB8978－1996）一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)后排入城市污水管道。（3）噪聲影響分析：新建技術(shù)中心大樓正常運(yùn)營(yíng)后，空壓機(jī)、中試設(shè)備等運(yùn)行時(shí)產(chǎn)生的噪聲對(duì)廠區(qū)工作人員工作和生活環(huán)境將產(chǎn)生一定影響。 環(huán)保、安全衛(wèi)生、消防及節(jié)能要求和措施 環(huán)境影響分析和環(huán)境保護(hù)措施環(huán)境影響分析（1）大氣環(huán)境影響分析：新建技術(shù)中心大樓正常運(yùn)行后，不產(chǎn)生有害氣體，項(xiàng)目的營(yíng)運(yùn)對(duì)周圍大氣環(huán)境無影響。 主要設(shè)備方案 主要設(shè)備選擇根據(jù)技術(shù)中心采用的技術(shù)，本項(xiàng)目主要設(shè)備均選用國(guó)內(nèi)外目前先進(jìn)的工藝、檢測(cè)設(shè)備。超高效液相色譜（分析檢驗(yàn)技術(shù)）基于 （UPLC），與人們熟知的制藥股份有限公司技術(shù)中心建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告HPLC 技術(shù) 具有相同的分離原理。是將近紅外光譜所反映的樣品基團(tuán)、組成或物態(tài)信息與用標(biāo)準(zhǔn)或認(rèn)可的參比方法測(cè)得的組成或性質(zhì)數(shù)據(jù)采用化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)建立校正模型，然后通過對(duì)未知樣品光譜的測(cè)定和建立的校正模型來快速預(yù)測(cè)其組成或性質(zhì)的一種分析方法。氣質(zhì)聯(lián)用儀(GCMS)是最早商品化的聯(lián)用儀器，適宜分析小分子、易揮發(fā)、 熱穩(wěn) 定、能氣化的化合物；用電子轟擊方式（EI ）得到的譜圖，可與標(biāo)準(zhǔn)譜庫對(duì)比。以檢測(cè)器檢測(cè)到的離子信號(hào)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，離子質(zhì)荷比為橫坐標(biāo)所作的條狀圖就是我們常見的質(zhì)譜圖。 第三大孔樹脂吸附技術(shù)能縮短生產(chǎn)周期，所需設(shè)備簡(jiǎn)單。再如，中藥水煎提取物體積大，有效成分含量低，劑量太大劑型選擇困難，給生產(chǎn)帶來難題，如果用大孔樹脂吸附技術(shù)處理，問題就較好解決了。 經(jīng)大孔樹脂吸附技術(shù)處理后得到的精制物可使藥效成分高度富集，雜質(zhì)少，提取得率僅為原生藥的 2~5％，而一般水煮法為 20~30％左右，醇沉法為 15％左右，可見， 劑量縮 小了， 雜質(zhì) 少了，內(nèi)在 質(zhì)量提高了，有利于制成現(xiàn)代劑型的中藥，也便于 質(zhì)量控制。（6）勞動(dòng)安全性高：這類設(shè)備可做成常壓設(shè)備，因此提高了勞動(dòng)安全性。（2）收率高，能耗少：在提取過程中保持較高濃度梯度，可使溶媒用量比罐式提取大為減少，這樣既降低溶媒的消耗，又降低浸出液濃縮時(shí)消耗的熱能。同時(shí)在設(shè)備內(nèi)部不斷更新溶劑，溶劑在流動(dòng)過程中不斷獲得物料的有效成份，濃度不斷提高。 ⑦藥材原料處理量大，成倍或數(shù)倍提高，且雜質(zhì)少，有效成分易于分離、凈化。⑤超聲波萃取對(duì)溶劑和目標(biāo)萃取物的性質(zhì)（如極性）關(guān)系不大。而蒸煮法的蒸煮時(shí) 間往往需要兩到三小時(shí)，是超聲波提取時(shí)間的 3 倍以上時(shí)間。C 工作效率非常高。 ③萃取效率高。與水煮、醇沉工藝相比，超聲制藥股份有限公司技術(shù)中心建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告波萃取具有如下突出特點(diǎn)：①無需高溫。加速植物有效成份的浸出提取。質(zhì)點(diǎn)的加速度經(jīng)計(jì)算一般可達(dá)重力加速度的二千倍以上。（1）超聲波萃取的原理超聲波萃取中藥材的優(yōu)越性，是基于超聲波的特殊物理性質(zhì)。因此有必要對(duì)中草藥的有效部位和有效成分進(jìn)行分離純化，現(xiàn)代膜分離技術(shù)正是利用膜孔徑大小特征將物質(zhì)進(jìn)行分離提純，體現(xiàn)出它的優(yōu)越性，因而正日益在中醫(yī)藥領(lǐng)域受到青睞。按照膜孔徑大小可分為微濾（MF ，－10μm）、超濾（UF，5－50nm）、 納濾 （NF，－5nm）、反滲透（RO，－1nm ）等。超臨界 CO2 萃?。ㄌ崛》蛛x技術(shù)）超臨界流體是介于氣體和液體之間的流體，同時(shí)具有液體和氣體的雙重特性，密度與液體相近，滲透性好；黏度與氣體相近，擴(kuò)散系數(shù)為液體的 10－100 倍，故能對(duì)多種物質(zhì)進(jìn)行溶解浸取，減壓后溶解能力又極大降低，整個(gè)過程兼具提取和蒸餾雙重作用。靈芝含有豐富的氨基酸和微量元素，具有激活免疫功能，抗腫 瘤，抗血栓等作用，超微粉碎后， 療效發(fā)揮更加完全。 細(xì)胞級(jí)微粉碎 是指以動(dòng)植物 類藥材細(xì)胞破壁為目的的粉碎作業(yè)，運(yùn)用 現(xiàn)代超微粉碎技術(shù)，在該細(xì)度條件下一般藥材細(xì)胞的破壁率達(dá) 95% 。為對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的**進(jìn)行深度研發(fā)。為**制藥2022 年實(shí)現(xiàn)銷售收入 10 億元，上繳稅金 1 億元的目標(biāo)提供技術(shù)支持。根據(jù)功能要求，對(duì)技術(shù)中心大樓進(jìn)行裝修。將繼續(xù)拓寬為**集團(tuán)提供產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)、技術(shù)咨詢、信息服務(wù)的范圍，促進(jìn)行業(yè)技術(shù)進(jìn)步和企業(yè)產(chǎn)品更新?lián)Q代，同時(shí)將來自企業(yè)發(fā)展和市場(chǎng)需求變化中出現(xiàn)的新的技術(shù)問題，帶到新一輪技術(shù)開發(fā)循環(huán)中。制藥股份有限公司技術(shù)中心建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告在未來 3 年內(nèi)，研制開發(fā) 5 個(gè)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和較高科技含量的創(chuàng)新性**，為**制藥 2022 年實(shí)現(xiàn)銷售收入 10 億元，上繳稅金 1 億元的目標(biāo)提供技術(shù)支持，以更加穩(wěn)定和積極的態(tài)勢(shì)向全國(guó)中藥制藥企業(yè)30 強(qiáng)發(fā)起沖擊。（2）2022 年 12 月起在**縣建設(shè)占地面積 500 畝的“**制藥**種植示范基地”，完成后可年產(chǎn)**種苗 1600 萬株，滿 足 10000 畝推廣基地種植，年產(chǎn)藥材 800 噸。技術(shù)中心在中藥研究與開發(fā)中的前景廣闊，必將為**集團(tuán)中藥現(xiàn)代化提供強(qiáng)勁的動(dòng)力。新的分離提取技術(shù)操作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)周期短，節(jié)省能源，污染少，綜合成本低，最終表現(xiàn)在企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量得到提高；中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式，闡明中 藥特別是中藥復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制，不但能得到中藥新藥，而且可能為整個(gè)中藥新藥研究提供新的思路；新的分析技術(shù)可為中藥原料和成品建立符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)實(shí)體；從而為新產(chǎn)品的開發(fā)提供有力的支持。近年來由于在中藥標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜建立、有效成分分析