第十四章生物轉(zhuǎn)化(文件)
【正文】 惡油膩食物，出現(xiàn)聞見油味或食入脂肪類食物后出現(xiàn)惡心、嘔吐或脂肪泄癥狀，輕度的厭油膩也見于短期內(nèi)大量的脂肪類食物食入。初級膽汁酸因為羥化和甘氨酸及牛黃酸極性物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)而增強了水溶性。被腸道重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重新入肝，其中游離型的膽汁酸需要重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，與新合成的結(jié)合膽汁酸一同再隨膽汁排入腸道，此過程稱為膽汁酸的“腸肝循環(huán)”（圖1035）。進(jìn)入腸道的膽固醇，一部分被重吸收，另一部分以原型或經(jīng)腸道細(xì)菌的作用，還原為糞固醇，隨糞便排出體外。（一）膽紅素的生成和轉(zhuǎn)運人紅細(xì)胞的平均壽命為120天，紅細(xì)胞衰老后在機體的肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中被吞噬破壞，釋放出的血紅蛋白分解為珠蛋白和與血紅素。生成的膽綠素在胞液中膽綠素還原酶（輔酶也是NADPH）的催化下迅速被還原為膽紅素。這種結(jié)合既增加了膽紅素的水溶性，有利于血液運輸，又限制了其透過生物膜，防止對組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。對有黃疸傾向的病人或新生兒黃疸，要避免使用這些藥物。因葡萄糖醛酸膽紅素是共價結(jié)合反應(yīng)生成的，故又稱為結(jié)合膽紅素。（三）膽紅素在腸道中的變化及膽色素的腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素易從肝細(xì)胞排泌至毛細(xì)膽管，再經(jīng)總膽管排入腸道，在腸道細(xì)菌的作用下，先脫去葡萄糖醛酸基，再逐步還原成無色的膽素原包括中膽素原、糞膽素原和尿膽素原。當(dāng)膽道完全阻塞時，因膽紅素不能排入腸道生成膽素原和膽素，所以糞便呈現(xiàn)灰白色。~。凡能引起膽紅素生成過多，或肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程發(fā)生障礙等因素，都可使血中膽紅素升高而出現(xiàn)高膽紅素血癥。由于膽道阻塞，肝內(nèi)轉(zhuǎn)化生成的結(jié)合膽紅素從膽道系統(tǒng)排出困難而返流入血，引起血清結(jié)合膽紅素增加而出現(xiàn)的黃疸，稱為阻塞性黃疸（肝后性黃疸）。細(xì)胞中的嘌呤核苷酸在核苷酸酶催化下水解生成嘌呤核苷，然后經(jīng)磷酸化酶催化，生成嘌呤堿及1磷酸核糖。圖1037 嘌呤核苷酸分解代謝產(chǎn)生尿酸及不同動物的排泄形式~（2~6mg/dl）。（二）嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶核苷酸在核苷酸酶及核苷磷酸化酶的催化下，分別脫去磷酸和核糖，產(chǎn)生的嘧啶堿在肝中進(jìn)一步分解。嘧啶堿的分解代謝過程如圖1038。胸腺嘧啶通過類似的過程開環(huán)分解成NHCO2(與水化合形成H2CO3)及β氨基異丁酸隨尿排出，一部分β氨基異丁酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨基等作用轉(zhuǎn)變成琥珀酰輔酶A而進(jìn)入三羧酸循環(huán)。,尿酸鹽可在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處形成結(jié)晶并沉積，引起關(guān)節(jié)炎、疼痛、尿路結(jié)石及腎疾病，稱為痛風(fēng)癥，以成年男性多見。嘌呤堿進(jìn)一步分解，最終生成尿酸(uric acid)。由此引起的黃疸稱為肝細(xì)胞性黃疸（肝原性黃疸）。若血清膽紅素濃度高于正常，,則肉眼難以觀察到黃染現(xiàn)象，稱為隱性黃疸(jaundice occult)。血紅素的的分解代謝過程總結(jié)于圖1036。其中大部分再隨膽汁排到腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。膽素呈黃褐色，是糞便中的主要色素。通過這種轉(zhuǎn)化作用既利于膽紅素隨膽汁排出，又起到解毒作用。肝細(xì)胞胞漿中有兩種膽紅素載體蛋白，分別稱為Y蛋白和Z蛋白。未結(jié)合膽紅素不能由腎小球濾過。如果血漿中膽紅素增多，就會透過血腦屏障，在腦內(nèi)積蓄形成核黃疸，不僅干擾腦的正常功能，而且有致命的危險。血紅素則在單核吞噬細(xì)胞內(nèi)血紅素加氧酶催化下，釋放出CO和鐵，并生成膽綠素。血紅素在體內(nèi)分解產(chǎn)生膽色素(bile pigment)。圖1035 膽汁酸循環(huán) 體內(nèi)膽固醇主要在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，以膽汁酸鹽的形式隨膽汁排出，這是膽固醇排泄的主要途徑。此類由初級膽汁酸在腸菌作用下形成的膽汁酸稱為次級膽汁酸。其中游離型的初級膽汁酸主要有膽酸和鵝脫氧膽酸。由于膽汁酸水溶性的增強，使其兩親性質(zhì)更為明顯，能結(jié)合在脂肪滴的外表面，從而使脂肪能在水溶液中存在，加之小腸的蠕動促使大脂肪滴變成小脂肪滴，結(jié)合于脂肪滴表面的膽汁酸層及水化膜阻止小脂肪滴的聚合。維生素D3經(jīng)肝細(xì)胞微粒體25羥化酶催化生成25羥維生素D3，后者通過血漿轉(zhuǎn)運至腎，再經(jīng)腎小管上皮細(xì)胞線粒體內(nèi)1α羥化酶的催化生成具有生理活性的1,25二羥維生素D3(1,25(OH)2D3，圖1033），調(diào)節(jié)鈣磷代謝。這些性激素具有維持副性器官的分化、發(fā)育及副性征的作用，對全身代謝也有一定的影響。同時膽固醇又是體內(nèi)很多生物活性物質(zhì)如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素和維生素D3等的前體。（三）解毒和致毒的雙重性 是指一種物質(zhì)通過肝臟轉(zhuǎn)化后，其毒性大多變小，但個別也可增強。例如去甲腎上腺素經(jīng)甲基化生成腎上腺素的反應(yīng)（圖10210）：圖10210 去甲腎上腺素甲基化生成腎上腺素三、生物轉(zhuǎn)化的特點（一）代謝反應(yīng)連續(xù)性 是指一種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化需要經(jīng)過幾種連續(xù)反應(yīng)，產(chǎn)生幾種產(chǎn)物。因此服用磺胺藥的同時應(yīng)加服堿性藥如小蘇打，以防止磺胺藥在尿中形成結(jié)晶，并易于隨尿排出。
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