生物化學---核酸分解代謝(文件)
【正文】 呤氧化生產(chǎn)尿酸。 痛風 (Gout) 嘌呤堿分解代謝產(chǎn)生過多的尿酸，由于其溶解性很差，易形成尿酸鈉結(jié)晶，沉積于男性的關(guān)節(jié)部位引起疼痛或灼痛―― 痛風和腎結(jié)石。 補救途徑： 由現(xiàn)成的 Pu,Py,Pentose及Pi在酶的作用下直接合成核苷酸（ Nt—— Salvage Pathway）； 一、 嘌呤核苷酸的從頭合成途徑 碳 14標記的 HCOOH和氮 15標記的氨基酸與鴿肝勻漿物共培養(yǎng)，得到 Pu各元素的來源， 1950s由 Greenberg提出 Hypoxanthine de novo synthesis假說，并證明Hypoxanthine Nt是 AdeNt及 GuaNt合成的前體。 人體細胞大多為全程合成，但腦中多通過補救途徑合成。 （一）、 從頭合成途徑 ? 嘧啶環(huán)元素的來源 氨甲酰磷酸合成氨甲酰 Asp 乳清酸的合成 乳清酸合成 UMP 嘧啶核苷酸的全程合成：由乳清酸合成 UTP和CTP UTP合成 CTP 嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié) 嘧啶核苷酸的合成受到反饋抑制的調(diào)節(jié) 細菌嘧啶核苷酸合成速度的調(diào)節(jié)很大程度受到 Asp羧甲基轉(zhuǎn)移酶（ ATCase）的調(diào)節(jié)，產(chǎn)物 CTP對反應(yīng)為抑制作用。 CTP和ATP對天門冬氨酸羧甲基轉(zhuǎn)移酶的變構(gòu)調(diào)節(jié) （二）、 嘧啶核苷酸的補救合成 UMP磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶 Ura+PRPP?UMP+PPi 尿嘧啶磷酸化酶 Ura+1PR?Uridine+Pi 尿苷激酶 Uridine+ATP?UMP+ADP Cytosine不能與 PRPP作用。 產(chǎn)物為 dNDP。 由胸苷酸合成酶和二氫葉酸還原酶催化的dUMP合成dTMP 二氫葉酸還原酶 胸苷酸合成酶與二氫葉酸還原酶 氟尿嘧啶 胸苷酸合成和葉酸代謝作為化學治療的靶位點 dUMP到 dTMP的轉(zhuǎn)變及FdUMP的抑制 五、
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