抗菌藥物的概論yipeng(文件)
【正文】 通過(guò)多種途徑影響抗菌藥物對(duì)靶位的作用： ① 降低 靶蛋白與抗生素的親和力 ； ② 增加 靶蛋白的數(shù)量 ； ③合成新的功能相同但 與抗菌藥親和力低的靶蛋白 ； ④產(chǎn)生 靶位酶代謝拮抗物 （對(duì)藥物有拮抗作用的底物 ） 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制 ? 3．降低細(xì)胞膜通透性 通過(guò)改變通道蛋白（ porin）性質(zhì)和數(shù)量來(lái)降低細(xì)菌的膜通透性而產(chǎn)生獲得性耐藥性。 ? 細(xì)菌改變代謝途徑 代謝拮抗物 ↑：如對(duì)磺胺類(lèi)耐藥的細(xì)菌產(chǎn)生大量的 PABA ? 交叉耐藥性 （ cross resistence） 指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其它作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。 ? 應(yīng)用時(shí)，還必須考慮病 人全身情況 ，如防御功能、年齡、遺傳因素、 妊娠、哺乳狀況 、有無(wú) 過(guò)敏史 等。應(yīng)盡量避免在皮膚粘膜等感染部位局部應(yīng)用抗菌藥物。 控制預(yù)防用藥 ?預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā) ：如芐星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性鏈球菌 ?傳染性疾病流行期 ：如 SD預(yù)防流腦 ?預(yù)防新生兒眼炎 ：如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋球菌、沙眼衣原體眼炎 ?預(yù)防外科術(shù)后感染 ：新霉素用于腸道術(shù)前給藥 ?其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽 。 ? 聯(lián)合用藥的 指征 ： ? 病原菌未明的嚴(yán)重感染 ? 單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染，如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等 ? 長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌感染，如結(jié)核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等 ? 用以減少藥物毒性反應(yīng)，如兩性霉素 B和氟胞嘧啶合用治療深部真菌，前者用量可減少，從而減少毒性反應(yīng) ? 細(xì)菌感染所致的腦膜炎和骨髓炎。 ? 對(duì)毒性較大的藥物，還應(yīng)根據(jù)藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)，實(shí)施用藥的 個(gè)體化 。同時(shí)采取相應(yīng)措施，以 增強(qiáng)患者的免疫力 和防止各種不良后果的產(chǎn)生。 3） 銅綠假單胞菌 還存在特異的 OprD蛋白通道，抗菌藥物不能進(jìn)入銅綠假單胞菌菌體內(nèi)，故產(chǎn)生天然耐藥 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制 ? 4．加強(qiáng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)作用 大腸桿菌、金葡球菌、銅綠假單胞菌 等均有主動(dòng)泵出系統(tǒng)（由運(yùn)輸子、附加蛋白和外膜蛋白組成）而加快藥物外排。 獲得耐藥性 固有耐藥性 多種原因?qū)е碌木甑目蛇z傳性的突變 天然存在
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