[經(jīng)濟(jì)學(xué)]第二章 抗原與抗體(文件)
【正文】 ? 抗體多樣性的產(chǎn)生 ? 可變區(qū)基因的重排 ? 固定區(qū)基因的種類替換 ? Ig基因的表達(dá)、合成、裝配和分泌 解釋抗體結(jié)構(gòu)多樣性的遺傳理論 ? 胚系理論（ germline theories ），認(rèn)為 胚胎細(xì)胞（卵和精子）基因組 含有大量的 Ig基因，不存在導(dǎo)致抗體多樣性的特殊遺傳理論。 ? 問(wèn)題：當(dāng)時(shí)沒(méi)有直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，而且與“一個(gè)基因編碼一條多肽鏈”的生物學(xué)原則矛盾。 ? 功能 :作為重排基因的重組加工信號(hào)。 基因可變區(qū)重排的機(jī)制：重組酶連接基因片段 ? V(D)J重組酶 :催化 RSSs與編碼序列間的連接反應(yīng) (V(D)J重組 )。 基因可變區(qū)重排的機(jī)制：等位基因排斥確保了單抗原特異性 ? 等位基因排斥（ allelic exclusion），在一個(gè) B細(xì)胞中，雖然 B細(xì)胞是二倍體，但是僅表達(dá)來(lái)自一條染色體的重鏈重排基因或輕鏈重排基因。 ? 轉(zhuǎn)換信號(hào)來(lái)自于細(xì)胞因子。 親合力大大強(qiáng)于每一位點(diǎn)的親和力，其強(qiáng)度增加不僅僅是親和力的簡(jiǎn)單相加，而是呈幾何級(jí)數(shù)上升的。 凝膠中的沉淀反應(yīng) 電泳條件下的沉淀反應(yīng) 凝集反應(yīng) ?顆粒性抗原 (如細(xì)菌、紅細(xì)胞或表面帶有抗原的乳膠顆粒 )與相應(yīng)抗體結(jié)合，在一定條件下可形成凝集團(tuán)塊的現(xiàn)現(xiàn)象稱為 凝集反應(yīng) (agglutination reaction)。 沉淀反應(yīng) ?可溶性抗原與抗體結(jié)合，在兩者比例合適時(shí)，可形成較大的不溶性免疫復(fù)合物。 抗體多樣性的產(chǎn)生 ? 多胚系基因片段： Multiple germline gene segments ? V(D)J連接組合： Combinatorial V(D)J joining ? 連接彈性： Junctional flexibility ? P區(qū)核苷酸增加： Pregion nucleotide addition (Paddition) ? N區(qū)核苷酸增加： Nregion nucleotide addition (Naddition) ? 體細(xì)胞高突變： Somatic hypermutation ? 輕重鏈組合： Combinatorial association of light and heavy chains 多胚系基因片段與 V(D)J連接組合 連接彈性 :信號(hào)序列精確連接，編碼序列連接不精確 P核苷酸增加和 N核苷酸增加中的隨機(jī)性 B細(xì)胞發(fā)生隨機(jī)的高頻率體細(xì)胞突變 固定區(qū)基因間的種類轉(zhuǎn)換 (class switching) ? 種類轉(zhuǎn)換 : B細(xì)胞抗原刺激后，重鏈DNA進(jìn)行進(jìn)一步的重排， VHDHJH 能與任何 CH基因片段結(jié)合。 ? 刪除連接與翻轉(zhuǎn)連接 ? 具體的一些步驟： ?1) 重組酶識(shí)別 RSSs，兩信號(hào)序列和鄰近的編碼序列靠近到一起 2) RAG1和 RAG2在信號(hào)序列和編碼序列結(jié)合處單鏈切割 3) RAG1和 RAG2催化 DNA的雙鏈切割，同時(shí)在編碼序列末端和信號(hào)序列雙鏈切割的末端產(chǎn)生一個(gè)發(fā)夾結(jié)構(gòu) 基因可變區(qū)重排的機(jī)制：重組酶連接基因片段 4）單鏈內(nèi)切核酸酶隨機(jī)切割發(fā)夾結(jié)構(gòu)產(chǎn)生回文的 P區(qū)核苷酸加入； 5）末端脫氧核酸轉(zhuǎn)移酶 (TdT)在重鏈 V,D,J編碼序列的切割末端加上至 15個(gè)核苷酸的N區(qū)核苷酸； 雙鏈斷裂修補(bǔ)酶（ DSBR）修補(bǔ)和連接組合編碼序列和信號(hào)序列，產(chǎn)生編碼連接序列和信號(hào)連接序列 基因可變區(qū)重排的機(jī)制：連接彈性 (連接多樣性 ) ? 連接彈性（ junctional flexibility） , 又稱連接多樣性（ junctional diversity），即在 V(D)J重排中，信號(hào)序列與編碼序列的鏈接是精確的，而隨后的編碼序列間的連接是不精確的。 Twoturn RSS: 含 23bp間隔的序列。 ? 在胚系 DNA中，每個(gè)多基因家族包含多個(gè)被非編碼區(qū)分割的編碼序列，稱為基因片段（ gene segments)。 無(wú)法解釋： 當(dāng)產(chǎn)生可變區(qū)多樣性時(shí)，保證固定區(qū)不變的機(jī)制 Dreyer amp。 ? 抗體 Fc片段上兩結(jié)構(gòu)域共同與細(xì)胞膜 Fc受體結(jié)合，發(fā)揮不同的生物
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