【正文】 全部沉淀 5%硫 酸，加熱 水解 ,產(chǎn)生沒食子酸 ,葡萄糖 不水解 ,生成鞣紅沉淀 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 第四次講課 生藥的采收和加工炮制 目的要求： 掌握生藥采收的一般原則及中藥炮制的目的。 （２） 有效成分含量高峰期與藥用部分產(chǎn)量不一致時(shí)，有效成分的總含量最高時(shí)，即為適宜采收期。 但也有例外情況，如柴胡、明黨參在春天采較好，孩兒參、人參則夏季采較好，延胡索立夏后地上部分枯萎，不易尋找，故多在谷雨和立夏之間采挖。根皮多在秋季采收。有些則于花蕾期采收，如槐米、金銀花、丁香等。 (6) 菌、藻、孢粉類 各自情況不一。以成蟲入藥的，均應(yīng)在活動(dòng)期捕捉；有翅昆蟲，在清晨露水未干時(shí)便于捕捉；兩棲動(dòng)物如蛤士蟆，則于秋末當(dāng)其進(jìn)入“冬眠期”時(shí)捕捉；鹿茸須在清明后適時(shí)采收，過(guò)時(shí)則角化。 ２ 提高療效 :如醋制元胡能增強(qiáng)止痛作用，蜜制百部、冬花能增強(qiáng)潤(rùn)肺止咳作用，羊脂制淫羊藿能增強(qiáng)治療陽(yáng)萎的作用。 5 便于調(diào)劑和制劑：如礦物類和貝殼類藥物，多堅(jiān)硬難碎，其成分也難煎出，多炮制應(yīng)用或制劑如自然銅 磁石 穿山甲等。炮制輔料常用醋、黃酒或白酒，一般能增加此類成分的溶出量。 ２ 對(duì)甙類影響 一般甙能溶于水和醇，故水制時(shí)應(yīng)盡量少泡多潤(rùn)，以免成分過(guò)多喪失，如甘草、秦皮、大黃。水制時(shí)不宜久浸泡，宜“搶水洗”，火制時(shí)應(yīng)少加熱，以防成分散失。高溫后有時(shí)也影響療效，如地榆炒炭后，若溫度過(guò)高，則抑菌作用大大降低，因此在炮制是應(yīng)適當(dāng)掌握火候。 ⑶漂：如昆布、海藻漂去鹽味紫河車漂去腥味。 ３ 火制： ⑴炒：目的：①宜于煎出成分，矯味易服。 清炒：炒黃 :牛蒡子、萊菔子、紫蘇子、王不留行、酸棗仁 炒焦：山楂、川楝子、 梔子、檳榔 炒炭：大薊、干姜、地榆、側(cè)柏葉、槐角、荊芥、藕節(jié) 輔料共炒：麩炒：目的：增加補(bǔ)脾作用，如白術(shù)、山藥；緩和藥性，如枳實(shí)，緩和破 氣作用，麩炒蒼術(shù)能緩和辛燥之性 砂炒：目的：利用煎出和粉碎，如穿山甲、鱉甲、龜板；降低毒性，如馬 錢子；矯味，如、雞內(nèi)金。 （ 3）煅：明煅：白礬、龍骨、龍齒、石膏、石決明、牡蠣、鐘乳石 扣鍋煅：血余炭、棕櫚、燈心、荷葉、露蜂房 （ 4）煨：肉豆蔻、訶子、木香、葛根 （ 5）烘焙：芒蟲、蜈蚣 ４ 水火共制： ⑴煮：目的：降低毒性，如川烏；改善藥性增強(qiáng)療 效，如遠(yuǎn)志；清潔藥物，如珍珠。 膽汁制 : 南星 法制 : 半夏 ⑵發(fā)酵 : 六神曲、半夏曲、淡豆豉 ⑶制霜 : 巴豆、千金子、柏子仁、西瓜霜 ⑷發(fā)芽：麥芽、谷芽 第五次講課 生藥學(xué)總論 生藥的鑒定（一） 目的要求 ： 掌握生藥鑒定的目的，鑒定的標(biāo)準(zhǔn)，鑒定的一般程序，基原鑒定和性狀鑒定的概念和一般步驟。 教具 ： 《藥 用植物學(xué)和生藥學(xué)教學(xué)課件》 復(fù)習(xí)題 ： 1 掌握生藥鑒定的目的意義、標(biāo)準(zhǔn)和一般程序是什么？ 2 基原鑒定和性狀鑒定的概念、一般步驟是什么？ 3 基原鑒定及性狀鑒定的特點(diǎn)是什么？ 重點(diǎn)內(nèi)容： 五、生藥鑒定的目的、標(biāo)準(zhǔn)、一般程序、常用方法及主要特點(diǎn) （一） 生藥鑒定的目的意義 ： 1 發(fā)掘中醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)，整理中藥品種。 （二）生藥鑒定標(biāo)準(zhǔn) ： １ 國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn) ：具有法律約束力，是我國(guó)藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 1985 年版藥典 : 一部載中藥材、油脂等 506 種 , 成方制劑 207 種 ,共 713 種。 附：藥典所載單味藥材內(nèi)容一般包括： 名稱：中文名、漢語(yǔ)拼音、拉丁學(xué)名。 檢查：有效性、純度、安全性，包括：雜質(zhì)、水分、灰分、浸出物、重金屬、農(nóng)藥殘留量等。 功能與主治：記載作用及醫(yī)療應(yīng)用。 藥典附錄Ⅰ：制劑通則 附錄 Ⅱ：藥材取樣法、藥材檢定通則、藥材及成方制劑顯微鑒別法、藥材炮制通則 附錄Ⅲ：成方制劑中本藥典未收載的藥材及炮制品 附錄Ⅳ：一般鑒別試驗(yàn) 附錄Ⅴ：分光光度法 附錄Ⅵ：色譜法 附錄Ⅶ：相對(duì)密度測(cè)定法、溜程測(cè)定法、熔點(diǎn)測(cè)定法、凝點(diǎn)測(cè)定法、旋光度測(cè)定法、折光率測(cè)定法、ＰＨ值測(cè)定法、 附錄Ⅷ：電位滴定法、非水溶液滴定法 附錄Ⅸ：雜質(zhì)檢查法、灰硝檢查法、氯化物檢查法、鐵鹽檢查法、重金屬檢查法、砷鹽檢查法、干燥失重測(cè)定法、水分測(cè)定法、熾灼殘?jiān)鼨z查法、灰分測(cè)定法、氮測(cè)定法、乙醇含 量測(cè)定法、脂肪與脂肪油檢驗(yàn)法、膨脹度測(cè)定法、酸敗度檢查法 附錄Ⅹ：浸出物測(cè)定法、鞣質(zhì)含量測(cè)定法、桉油精含量測(cè)定法、揮發(fā)油測(cè)定法 附錄Ⅺ：溶液顏色檢查法 附錄Ⅻ：崩解時(shí)限檢查法、融變時(shí)限檢查法、最低容量檢查法 附錄ⅩⅢ：熱原檢查法、無(wú)菌檢查法、微生物限度檢查法 附錄ⅩⅣ：洋地黃生物檢定法 附錄ⅩⅤ：試液、試紙、緩沖液、指示劑、滴定液、對(duì)照品與對(duì)照藥材 附錄ⅩⅥ：老幼劑量折算表、原子量表、中文索引、漢語(yǔ)拼音索引、拉丁名索引、拉丁學(xué)名索引 ２ 部頒標(biāo)準(zhǔn) ：對(duì)藥典尚未收載的 常用而有一定療效的藥品，由藥典委員會(huì)編寫，衛(wèi)生部批準(zhǔn)執(zhí)行，作為藥典的補(bǔ)充。具有地區(qū)性約束力。 ２按規(guī)定取樣 ：按藥典規(guī)定進(jìn)行：在 100件以下的 ,取 5 件 。所取總樣品經(jīng)混合、反復(fù)對(duì)半遞減后，一般所得樣品不得少于做一次全面檢查用量的３倍，即一份作鑒定用，一份作復(fù)核用，另一份保存，保存期至少一年。 ５品質(zhì)鑒定 ：確定生藥的優(yōu)劣，一般通過(guò)水分測(cè)定、灰分測(cè)定 、浸出物測(cè)定、揮發(fā)油測(cè)定、主要成分或有效成分的含量測(cè)定來(lái)綜合判斷檢品的優(yōu)劣。 （四）生藥鑒定的常用方法 ： １基原鑒定（分類學(xué)鑒定） ： 概念 ：利用分類學(xué)的知識(shí)，對(duì)生藥的來(lái)源進(jìn)行鑒定，確定學(xué)名和藥用部分 步驟 ：⑴實(shí)地調(diào)查和采集標(biāo)本 ⑵觀察、記錄植物形態(tài) ⑶核對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行鑒定：中國(guó)植物志、中國(guó)高等植物 科屬檢索表、中國(guó)經(jīng)濟(jì)植物志、中國(guó)藥用植物圖鑒、中國(guó)高等植物圖鑒、中藥志、中藥大辭典、新華本草、植物分類學(xué)報(bào)等。黨參的“獅子盤頭”，松 貝的“懷中抱月”，馬的“馬頭蛇尾瓦愣身”，野山參的“雁脖蘆，圓肩膀 ,棗核丁，鐵線紋，珍珠須”，何首烏的“云錦紋”，黃芪斷面的“菊花心”，蒼術(shù)斷面的“朱砂點(diǎn)”。 3 了解目前生藥鑒定方法的研究進(jìn)展。 步驟 ：⑴制片：臨時(shí)制片：徒手切片、表片裝片、粉末制片、解離組織片；永久制片：主為石蠟切片：有橫切片和縱切片。 ⑸寫出鑒定報(bào)告。 常用方法： ⑴顯微化學(xué)反應(yīng) ① 生藥切片或粉末置載玻片上，加試劑后在顯微鏡下觀察結(jié)晶、沉淀或顏色： 黃連粉末滴加 30%的硝酸或稀鹽酸可見針簇壯小檗堿結(jié)晶。 ③ 生藥切片或粉末，滴加試液后直接觀察顏色：馬錢子胚乳切片加 1%釩酸銨 1 滴，顯紫色（番木鱉堿），另取薄片加發(fā)煙硝酸 1 滴顯橙紅色（馬錢子堿）。 特點(diǎn)： 技術(shù)先進(jìn)、數(shù)據(jù)可靠、說(shuō)服力強(qiáng)，但儀器設(shè)備復(fù)雜，且費(fèi)用較高。 教學(xué)時(shí)數(shù) ： 2 學(xué)時(shí) 。 4 中藥材以人工方法在動(dòng)物體內(nèi)的制取物及其制劑 . 5 復(fù)方提取的有效部位群 . 第三類 : 1 新的中藥復(fù)方制劑 . 2 以中藥療效為主的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方制劑 . 3 從國(guó)外引種或引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)一進(jìn)口藥材及其制劑 . 第四類 : 1 改變劑型或改變給藥途徑的制劑 . 2 國(guó)內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材 . 第五類 : 增加新主治病證的藥品 . 3 中藥新藥研制的程序 ：一般為：立題→基礎(chǔ)研究→申請(qǐng)Ⅱ期臨床→ⅡⅢ期臨床試驗(yàn)→申請(qǐng)生產(chǎn)→投產(chǎn)。 ⅡⅢ期臨床試驗(yàn)：詳見《中藥新藥研究的技術(shù)要求》。 (2) 凡研制麻醉藥品、精神藥品、戒毒藥品、放射性藥品、均向當(dāng)?shù)厥〖八幤繁O(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，并報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)立項(xiàng)后方可實(shí)施。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性。各類新藥視不同類別進(jìn)行不同的臨床試驗(yàn)，某些類別的新藥可近進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，具體要求見附件。 （ 3）新藥臨床研究的申請(qǐng)批準(zhǔn)后 ,研制單位要與被確定的臨床研究單位簽定臨床研究合同 ,免費(fèi)提供ⅠⅡⅢ期臨床試驗(yàn)藥品 , 包括對(duì)照用藥品 , 承擔(dān)臨床研究所需費(fèi)用。 （ 2）研制單位在報(bào)送申 報(bào)資料的同時(shí) , 須在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位 (Ⅳ期臨床除外 ), 并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)。在廣使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見不良反應(yīng)）。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥 劑量。 5 新藥的臨床研究 (1) 新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn) . (2) 新藥的臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 4 新藥的臨床前研究 ： (1) 新藥臨床前研究的內(nèi)容包括 : 制備工藝 ( 中藥制劑包括藥材的來(lái)源 , 加工及炮制 ) 、理化性質(zhì)、純度、檢驗(yàn)方法、處方篩選、劑型、穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究。 基礎(chǔ)研究：包括制劑研究、藥理毒理研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、初步穩(wěn)定性試驗(yàn)、初期臨床試 驗(yàn) 1030 例、以及臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)等內(nèi)容，應(yīng)按《新藥審批辦法》的要求，完成各項(xiàng)研究。 教具 ：《藥用植物學(xué)和生藥學(xué)教學(xué)課件》 復(fù)習(xí)題 ： 1 中藥新藥如何進(jìn)行分類？ 2 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的前提、及其特性是什么？ 3 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包括哪些方面的內(nèi)容？ 重點(diǎn)內(nèi)容 ： 六 中藥新藥的研究與開發(fā) （一）、 中藥新藥的研制 1 新藥的定義 ：包括我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品和已生產(chǎn)而又增加新的適應(yīng)證、改變給藥途徑、 改變劑型的藥品。 熟悉中藥藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 內(nèi)容要求。 ⑵微量升華 ⑶熒光分析 ⑷分光光度法 （紫外分光光度法、紅外分光光度法、原子吸收分光光度法、比色法） ⑸色譜法 （薄層色譜、氣相色譜、高效液相色譜） ⑹物理常數(shù)測(cè)定 （相對(duì)密度、旋光度、硬度、粘稠度、沸點(diǎn)、溶點(diǎn)等。 肉桂粉末加氯仿 23 滴，速加 2%鹽酸苯肼 1 滴，可見黃色針狀或桿狀結(jié)晶。但制片較繁瑣，且需要一定的設(shè)備。（注意及時(shí)記錄） ⑶繪圖、照 相。 教學(xué)難點(diǎn) ：顯微觀察結(jié)果的判斷及理化鑒定原理。 第六次講課 生藥的鑒定（二） 顯微鑒定和理化鑒定 目的要求 ： 掌握顯微鑒定和理化鑒定的概念，顯微鑒定的一般步驟及其特點(diǎn)。 ２性狀鑒定 ： 概念 ：利用眼看、手摸、鼻聞、口嘗、水試、火試等十分簡(jiǎn)便的方法對(duì)生藥的外觀性狀進(jìn)行鑒定，確定生藥真?zhèn)蝺?yōu)劣的方法。經(jīng)部門主管審核后簽發(fā)報(bào)告書。所用方法一般為直接觀察、或用方大鏡觀察，挑檢或篩除；宜可通過(guò)測(cè)定生藥的灰分和酸不溶性灰分來(lái)決定生藥雜質(zhì)的含量。 每一件至少在不同部位抽取 23 份樣品。 市場(chǎng)上經(jīng)銷的藥材必須經(jīng)各省、市、縣藥檢所鑒定才有效，因各級(jí)藥檢所是法定的藥品檢驗(yàn)機(jī)關(guān)，而各級(jí)衛(wèi)生行政部門和 市場(chǎng)管理部門只有監(jiān)督權(quán)，而無(wú)鑒定權(quán)，各地研究機(jī)構(gòu)和大專院校只能幫助鑒定，也無(wú)決定權(quán)。如《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) 1963》，《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部進(jìn)口藥材標(biāo)準(zhǔn)（ 1986)》等。 注意：主要禁忌及副作用。 炮制：凈制、切制、炮炙、炮制品。 性狀：記載生藥形狀、大小、表面特征、顏色、斷面特征、質(zhì)地、氣、味等方面的性狀特征。 1995 年版藥典 : 一部載中藥材、油脂等 522 種 , 成方制劑 398 種 ,共 920 種。 1963 年版藥典 : 一部載中藥材 446 種 , 中成藥 197 種 , 共 643 種。 2 制訂生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)生藥標(biāo)準(zhǔn)化。 教學(xué)時(shí)數(shù) ： 2 學(xué)時(shí)。 清蒸：桑螵蛸、黃精。 酒炙：目的：改變藥性，引藥上行，如黃連 大黃；增加活血通絡(luò)作用，如當(dāng) 歸、川芎；矯臭，如烏梢蛇、蘄蛇等 醋炙：目的：引藥入肝，增強(qiáng)活血止痛作用，如乳香、沒藥、三棱、莪術(shù)；增 強(qiáng)疏肝止痛作用，如柴胡、香附、青皮、元胡；降低毒性，如大戟、芫 花、甘遂；矯味，如五靈脂、乳香、沒藥。③降低或緩和毒性，改變藥性。 （ 5）泡：用于堅(jiān)硬的藥材。 ⑵粉碎處理：搗、碾、鎊、挫 ⑶切制處理：切、鍘。 ４ 對(duì)鞣質(zhì)的影響 鞣質(zhì)經(jīng)高熱后，一般變化不大。 甙在酸性情況下易水解，除醫(yī)療上專門要求外，含甙的中藥一般不用醋制。有的生物堿受熱