【正文】 N)[2]（相關文章參詳見申請人簡歷及附件二、三）。然而，由于Tet的劑量安全范圍較小，以往研究發(fā)現(xiàn)的抗肝纖維化有效劑量與中毒劑量比較接近，故成為限制其臨床應用的重要因素。目前國內(nèi)外絕大多數(shù)學者認為，肝星狀細胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纖維化的關鍵，抑制HSC的激活對肝纖維化的防治有重要價值[1]。六、獎勵措施在申請者完成申請書并正式提交國家自然基金委后，由學校一次性支付每項300元專家咨詢費給指導專家；如項目申報成功，學校給予項目指導專家每項5000元的咨詢獎勵費。三、指導專家遴選由部門推薦，學校審核確定專家名單。一、計劃實施主體學校組織實施“專家?guī)头鲇媱潯?，由科技處統(tǒng)籌安排、指導，各部門具體組織實施。二、計劃實施原則幫扶要本著專家與申請者雙方自愿的原則；幫扶專家原則上必須是承擔過國家自然科學基金資助的負責人；曾獲國家自然科學基金資助的項目負責人不得作為被幫扶對象；一名幫扶專家?guī)头龅纳暾堈卟坏贸^3名； 違背上述原則所簽訂的幫扶意向書無效。原則上以有國家自然科學基金成功申報經(jīng)驗的專家為主。第二篇：申報國家自然科學基金項目申請書樣板申報國家自然科學基金項目申請書樣板各位申請人：科研處從全國成功申報國家自然科學基金項目中挑選了一份嚴格按照報告正文撰寫提綱要求撰寫，并在撰寫的整體布局、寫作方法上比較適宜的申請書作為樣板申請書，提供給其他申請人在撰寫申請書時參考。粉防己堿（tetrandrine，又名漢防己甲素）是中藥粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物堿成分，具有廣泛的藥理作用。近年國內(nèi)Tet抗肝纖維化研究也由此逐漸走向低谷。這些全新研究成果進一步增強了我們開發(fā)這一傳統(tǒng)中藥的信心。在肝纖維化過程中，TGFβ信號通路還與整合素信號通路存在密切聯(lián)系。綜上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可進一步實現(xiàn)XXXXX治療。研究還發(fā)現(xiàn)，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部濃度，使RGDM6P顯示出較RGD更強的抑制作用[14]。基于以上系列研究基礎與設想，緊跟國內(nèi)外在制劑學方面的進展，我們擬設計XXXXXXXXXXX。結合國內(nèi)外同行的研究報道與我們的研究基礎，不難推斷，XXXXXXXXXXXXXXXXX。參考文獻 Friedman of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004。125(1): Ludbrook SB, Barry ST, Delves CJ, et integrin alphavbeta3 is a receptor for the latencyassociated peptides of transforming growth factors beta1 and J 2003。 大鼠HSC分離培養(yǎng)，XXXXXXX 修飾脂質體與肝星狀細胞體外結合活性研究。XXXXXXXXX 的藥代動力學特征、組織分布特征和XXXXXXX ： 研究構建XXXXXXXX，為抗肝纖維化藥物新劑型開發(fā)提供新型靶向載體。放射性計數(shù)法測定XXXXXX 與HSC結合活性，有效抑制HSC活化的劑量、時間參數(shù)等。合成反應圖示如下。合成反應圖示如下。(2)性質鑒定XXXXXXXXXXXXXXXX。待貼壁后，1%胎牛血清DMEM培養(yǎng)過夜，細胞同步化。(4)細胞熒光定位、配體表面結合率與內(nèi)吞率測定XXXXXXXXXX。(1)XXXXXXX對HSC活化狀態(tài)影響XXXXXXXXX。(2)XXXXXXX 大鼠體內(nèi)藥代動力學采用XXXXXXXX。(3)治療效果檢測主要比較以下指標：XXXXXXXXXXXXXXX。掌握了國內(nèi)外在受體調(diào)節(jié)藥物靶向、低毒性高效中藥新劑型開發(fā)和以HSC的靶標的肝纖維化靶向治療中的最新研究動態(tài)，借鑒“雙靶向”干預的最新研究成果，并與自身實踐相結合，在理論上、實踐上均有可靠基礎。 人員配備合理，具有扎實的相關工作基礎和完善的實驗設備及技術支持。XXXXXXXXX是國家級重點學科和“211”工程重點建設學科的組成單位之一，長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔包括國家自然科學基金在內(nèi)的各級各類科研項目20余項。本課題是利用分子機制指導中西藥聯(lián)合應用、構建中藥靶向制劑提高療效降低副作用和多途徑協(xié)同作用抗肝纖維化的全新嘗試，是在總結自身工作基礎上進行的大膽設想與創(chuàng)新。 研究證實XXXXXXX可成為抗肝纖維化藥物新劑型開發(fā)的有效載體。（參見申請人簡歷及附件二、三）。目前我們正在利用基金很少量結余款項進行合成RGDM6P修飾SSL的工作。構思本課題的重要原因之一是探討解決簡單單一藥物治療中發(fā)現(xiàn)的諸多問題而開展的，密切相關的細胞學、動物學實驗基礎也是本實驗成功的重要保證。我們可免費使用相關設備如層流無菌室、質譜儀、高效液相色譜儀、定量PCR儀、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系統(tǒng)、流式細胞儀和FlousS MultiImage圖像分析儀等，新華醫(yī)院和學院均有SPF級的動物飼養(yǎng)條件。二、東海航次（航次編號：NORC201302）（1）科學目標：以東海海域海陸相互作用為主線，依據(jù)高效和一船多用的原則，開展區(qū)域內(nèi)的水動力環(huán)境、海洋生物與生態(tài)以及水體和沉積環(huán)境的綜合科學考察，進一步地理解全球變化背景下東海陸架海域海洋生態(tài)環(huán)境演變和生態(tài)系統(tǒng)響應?？茖W主題為“長江口及鄰近海域的物質輸運及其生態(tài)與環(huán)境效應”。（2）調(diào)查區(qū)域：臺灣海峽，重點是廈門灣口以南海域(2225 N，116120 E), 并酌情擴展研究區(qū)域（3）調(diào)查時間：2013年春夏秋冬各一個航段，總工作船時30天（4）調(diào)查內(nèi)容：多參數(shù)走航觀測、CTD剖面、生物地球化學、生物海洋學、沉積物采樣、錨系水位計與邊界層ADCP觀測項目等。（4）調(diào)查內(nèi)容：海洋水文、氣象；海洋生物、生態(tài)：斷面生態(tài)參數(shù)等；海洋地質、沉積：海洋沉積物取樣等。（4）調(diào)查內(nèi)容：海洋水文、氣象；海洋生物、生態(tài)：斷面生態(tài)參數(shù)等；海洋地質、沉積：海洋沉積物取樣等。（4）調(diào)查內(nèi)容：海洋水文、氣象；海洋生物、生態(tài)：斷面生態(tài)參數(shù)等；海洋地質、沉積：海洋沉積物取樣等。（3）調(diào)查時間：2013年56月，時間約為27天。（2）調(diào)查區(qū)域：菲律賓以東海域（018N，120E130E）。本航次將以東印度洋水文氣象調(diào)查為主，結合生物、化學參數(shù)調(diào)查，同時也探討東印度洋特殊海洋現(xiàn)象（如障礙層、Wyrtki急流）形成機理，觀測季風轉換、爆發(fā)過程中上層海洋環(huán)境要素變化特征和海洋大氣相互作用過程，以及爪哇蘇門答臘沿岸上升流海域的海氣相互作用過程，為提高我國汛期氣候變化預測能力和探明印度洋漁業(yè)資源提供科學依據(jù)。第四篇：國家自然科學基金項目申請書國家自然科學基金申請書報告正文部分正文報告撰寫提綱： ．立項依據(jù)與研究內(nèi)容(4000 ～ 8000 字)：(1)項目的立項依據(jù)(附主要的參考文獻目錄)(2)項目的研究內(nèi)容，研究目標，以及擬解決的關鍵問題(3)擬采取的研究方案及可行性分析(4)本項目的特色與創(chuàng)新之處(5)研究計劃及預期研究結果 2 ．研究基礎與工作條件(1)工作基礎(2)工作條件(3)申請人簡歷(4)承擔科研項目情況 正文第一部分 ．項目的立項依據(jù)立項依據(jù)與研究內(nèi)容中的前 3 部分是撰寫基金申請書最關鍵的 3 個部分。這部分應注意以下幾方面主要問題：(1)既要介紹國外動態(tài)，更要介紹國內(nèi)研究情況不知從何時開始，中國人寫論文時喜歡引用外國人的工作，而不注意引用國內(nèi)同行的工作，基金申請書也有類似的問題。這樣就顯得立項依據(jù)不太全面、充分。否則，評審人難以判斷申請人自己的具體想法，這樣的申請絕對屬于沒有到位。有人指出，基礎研究只能爭第一名，第二名、第三名等于白干，所以，更不應該去填補什么空白?？傊?，立項目的要明確，申請理由要充分，立項依據(jù)既不要太科普，又要把關鍵問題交待清楚，能引起評審人的興趣，愿意繼續(xù)讀完你的申請。另外，探索規(guī)律本應該屬于基礎研究，但在目前經(jīng)費還比較緊張的情況下，泛泛地探索什么規(guī)律，而不能很好地論證要了解某個規(guī)律的意義，那就缺乏競爭力，難以得到支持。為了把研究內(nèi)容敘述得清楚些，可以在每一個研究內(nèi)容下把細節(jié)描述得清楚一點，列出關鍵的細目。如果申請中難點寫得不清楚或者根本不對，評議人也會認為申請人缺乏能力完成本項目。過去的申請書只留半頁，很多申請沒有把具體的研究方案及思路表達清楚。用什么方法，對別人的方法進行什么樣的修改，并提供了同行完全可以照樣操作的試驗步驟。對于每種分析儀器的用途不明確，或者 “ 殺雞用牛刀 ”，明明可以用常規(guī)手段，卻偏用不妥當?shù)母呒墐x器，同樣會遭否決。目前由于各種誤導，導致的各種科技 ***，確實影響一些人經(jīng)不住誘惑，采取剽竊手段，但這類人終究是少數(shù)。其實，我們在綜合同行評議意見時，也盡可能采取一些保護措施，不是簡單地看評議人是否同意，統(tǒng)計綜合評價有幾個優(yōu)、幾個良，還要看評審意見的文字中有沒有實質性意見，即使有一個人不同意資助，其他 4 位評議人都認為你的學術思想很新穎，有特色，你的申請依然可以送學科評審組，可能被批準。既能把問題說清楚，又不暴露你的“know how。研究隊伍、研究條件和學術思想方面的綜合優(yōu)勢才是基金項目能否取得成果的關鍵，三者缺一不可。一個申請項目能夠有特色和新穎性就相當不錯了。我們認為創(chuàng)新、創(chuàng)造性、革命、革新和更新之間有程度的差別。有人在解釋知識創(chuàng)新時用了knowl—edgeinnovation一詞，事實上這里的 innovation 更接近于 renew(更新)的概念，《牛津雙解》的中文解釋為改革、革新，第三位才解釋為創(chuàng)新；《牛津詞典》對創(chuàng)新的英文解釋是 make changes，introduce new things ；Webster39。如果能按照毛澤東說的 “ 有所創(chuàng)造，有所前進 ”，就相當不錯了。同樣有了好的研究條件，有的人可以做出很漂亮的研究工作，但有的人只是把它當擺設。我們曾經(jīng)討論過學科交叉的概念，大家一致認為： “ 學科交叉必須對相關學科的發(fā)展都有促進作用 ”。填補空白屬于新聞宣傳語言，立項依據(jù)一項中已經(jīng)談過填補空白不能作為申請基金項目的依據(jù)，同樣，填補空白也不能算是特色與創(chuàng)新。當你把全部精力都關注到自己的研究工作中，有時平時苦思冥想想不出的辦法，在睡夢中會