【正文】 gBr＞AgI 氨中溶解度：AgCl(溶解)＞AgBr(微溶)＞AgI(不溶),第四十頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。)電位高(1.35)不能被氧化(yǎnghu224。). ——避免硝酸銀在堿性條件下生成氫 氧化銀和氧化銀.,第三十八頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,⑥ 供試品溶液有色(yǒu s232。,4 注意事項(xiàng),① 平行試驗(yàn) 樣品管與對(duì)照管要平行操作 ② 加稀硝酸(xiāo suān)的目的 加速氯化銀混濁生成產(chǎn)生較好乳濁 避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀. 50ml供試液含稀硝酸10mL 過(guò)多增大氯化銀的溶解度,使?jié)岫冉档?,第三十三頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。zh236。,第二十八頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。n)：氯化物限量是多少(% )？,第二十六頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。),對(duì)照品溶液(r243。ng)計(jì)算公式,注意(zh249。),樣品(y224。)中加入試劑, 在試驗(yàn)條件下, 不得出現(xiàn)正反應(yīng). 以反應(yīng)靈敏度控制雜質(zhì)限量. 如：蒸餾水中氯化物的檢查,0.2mg/50mL? 4181。y224。)方法,比較法,靈敏度法,標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)對(duì)照法,第二十一頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ng)檢查,1 雜質(zhì)限量 ——在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生(fāshēng)毒性的前提下,藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量. 限量表示方 法: 百分表示( %) 百萬(wàn)分表示( ppm),第二十頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。oji224。jiān)過(guò)長(zhǎng) (2)包裝不當(dāng),第十七頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,第十六頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,1 生產(chǎn)(shēngchǎn)過(guò)程中引入,(1) 所用原料不純 (2) 合成工藝中未反應(yīng)完全的原料、 合成中間體、副產(chǎn)物等. (3) 合成工藝中使用的設(shè)備、器皿以及 使用溶劑(r243。zh236。 如：VA以全反式的生物活性為最高.,第十一頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ngzh236。)溶劑.,按結(jié)構(gòu)(ji233。iyu225。ntǐ)有害的 如：砷鹽和重金屬 2）影響藥物穩(wěn)定性 如：水分（青霉素鉀鹽） 3）雖對(duì)人體無(wú)害也不影響藥物穩(wěn)定性，但可用于考核生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)控制是否正常——指示性雜質(zhì)（信號(hào)雜質(zhì)） 如：Cl SO42,第八頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ng)藥品質(zhì)量，確保用藥安全、有效，必須檢查雜質(zhì)，控制藥物純度.,第七頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。)規(guī)格 對(duì)可溶性鋇鹽不做檢查. 檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等 藥用規(guī)格 如存在可溶性鋇鹽則導(dǎo)致 醫(yī)療事故. 檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等,第六頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。)的使用范圍和使用目的 加以規(guī)定, 不考慮雜質(zhì)對(duì)生物體的生理作用及毒 副作用。ow249。zh236。i) 三、雜質(zhì)的限量檢查,第三頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 一般(yībān)雜質(zhì)的檢查方法 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法,第二頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,第一節(jié) 概述(ɡ224。,一 藥物的純度(ch)檢查和含量測(cè)定。)純度與試劑純度,a.藥物純度—又稱(chēng)為藥用規(guī)格 主要(zhǔy224。 化學(xué)試劑——一般分為4個(gè)等級(jí)〔基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純或 特種試劑(光譜純、色譜純、農(nóng)藥殘留檢測(cè)級(jí))、分析純 和化學(xué)純〕,第五頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,2. 藥物(y224。,二 雜質(zhì)(z225。,一般雜質(zhì) ——指在自然界中分布廣泛,在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過(guò)程(gu242。n)可分為2類(lèi),第九頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。g242。)可分為3類(lèi),信號(hào)雜質(zhì)——指本身一般無(wú)害,但其含量多少可反映藥物純度水平,指示生產(chǎn)工藝是否合理.如：氯化物、硫酸鹽等. 有害雜質(zhì)——對(duì)人體有毒害的雜質(zhì).在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中嚴(yán)加控制,以保證用藥安全. 如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等. 無(wú)效或低效雜質(zhì) a 具有(j249。,c 藥物的晶型不同, 其理化常數(shù), 溶解性穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療效也有差異. 如：驅(qū)蟲(chóng)藥甲苯咪唑,有A、B、C三種(sān zhǒnɡ)晶型. 其中C晶型的驅(qū)蟲(chóng)率90%,B晶型的驅(qū)蟲(chóng)率40~60%,A晶型的驅(qū)蟲(chóng)率小于20%.,必須(b236。)來(lái)源,藥物生產(chǎn)(shēngchǎn)過(guò)程引入,藥物(y224。ngj236。,2 貯藏(zh249。,例1: 麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下, 易氧化分解為醛及有毒的過(guò)氧化物. CH3CH2OCH2CH3? CH3CHO + CH3CH(OH)OOCH(OH)CH3（二羥乙基過(guò)氧化物） 藥典規(guī)定(guīd236。n)下可發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng)，生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低),第十九頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,2 雜質(zhì)(z225。,標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)對(duì)照法,取限度(xi224。n)?比較兩比色管的顏色或濁度,判斷 雜質(zhì)限量是否符合規(guī)定.,第二十二頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。g/mL,第二十三頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ngpǐn),供試品液(2.0mg/ml),A310nm,鹽酸溶液,規(guī)定：A310nm≯0.05,第二十四頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。 y236。ngy232。,例2. 葡萄糖中重金屬的檢查(jiǎnch225。,第二十九頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。)檢查,第三十頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,③氯化物的最適檢測(cè)濃度范圍 50ml供試液中含0.05~0.08mg的Cl ④稀釋到40mL后加硝酸銀試液的目的 AgCl渾濁均勻(jūny)時(shí)的處理方法 a.內(nèi)消色法 如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查.,第三十六頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,⑧ 干擾物的排除(p225。)為Cl2 I的氧化電位低(0.53),第三十九頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,c. 溴化物中氯化物的檢查(jiǎnch225。)電位高(1.35)不能被氧化(yǎnghu224。)——直接檢查. b 不溶于水的有機(jī)藥物——,c 溶于稀乙醇或丙酮的有機(jī)藥物 ——用該溶劑(r243。nli224。),1.重金屬的概念 在實(shí)驗(yàn)(sh237。y242。nɡ)溶液藥物, 巴比妥類(lèi)、磺胺類(lèi),第四法:微孔濾膜法. 適用于重金屬限量低(25?g) 藥物.,第四十五頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,2 操作方法,樣品(y224。,3．討論(tǎol249。,10?g/ml 適宜(sh236。)濃度,第五十頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。 y232。)金屬離子與硫化氫呈色影響較大.,pH在3.0~3.5時(shí), 呈色較完全. 酸度增大, 呈色變淺甚至不呈色.因此(yīncǐ)用 pH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液的pH. 若供試品用強(qiáng)酸溶解, 在加入硫代乙酰胺前, 加氨水至中性.,③ 溶液(r243。ngy232。,a. 外消色法,Ⅰ. 在加硫代乙酰胺試液之前用稀焦糖溶液調(diào)節(jié)對(duì)照管顏色與樣品管顏色一致.（稀焦糖溶液的顏色與炭化程度(ch233。,⑤ 干擾(gānrǎo)物的排除方法,a.供試品中微量高價(jià)(ɡāo ji224。,c.藥物(y224。o)酸銻鈉或硫酸鋅中重金屬的檢查 ——加掩蔽劑KCN,使銻、鋅形成穩(wěn)定的配合物后, 用第三法檢查.,第五十八頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。og249。n),a. HNO3處理后,必須蒸干除盡NO2 b. 熾灼溫度嚴(yán)格控制：500600℃ c. 含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物(y224。 sān)法 硫化鈉法,適用(sh236。nlǐ),在堿性介質(zhì)中,以Na2S為顯色劑, 使Pb2+與S2作用生成PbS 的混懸液, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較, 不得