【正文】 第三十六頁，共一百二十三頁。 〔二〕 T細(xì)胞活化的第二信號 第三十四頁，共一百二十三頁。 3. MHC限制性 第三十一頁，共一百二十三頁。 二、 T細(xì)胞對 APCMHCII分子提呈抗原的識別 ? 通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化到細(xì)胞囊泡系統(tǒng)〔 vesicular system〕 的外源性抗原 〔 如細(xì)菌代謝產(chǎn)物及其它可溶性蛋白質(zhì)抗原等 〕 ， 在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體酶降解成含 10～ 30個(gè)氨基酸殘基的小肽片段 ， 與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的 MHCII類分子結(jié)合形成復(fù)合物 ， 提呈給 CD4+T細(xì)胞 。 第二十六頁，共一百二十三頁。 T細(xì)胞的抗原識別 識別方式：初始 T細(xì)胞 TCR與 APC外表提呈的 MHC肽復(fù)合物結(jié)合。 CD8+T細(xì)胞活化、增殖和分化為效應(yīng)細(xì)胞后，發(fā)揮細(xì)胞毒性 T細(xì)胞〔 cytotoxic T cell〕的功能。 ? 第二十三頁，共一百二十三頁。 少量抗原再次進(jìn)入時(shí) ， B細(xì)胞為主要的 APC 。 第十九頁，共一百二十三頁。 概述 第十八頁，共一百二十三頁。 一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的根本過程 二、抗原遞呈細(xì)胞 三、外源性抗原免疫應(yīng)答 四、內(nèi)源性抗原免疫應(yīng)答 五、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng) 第十六頁，共一百二十三頁。 第十三頁，共一百二十三頁。 *記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保存對該抗原的“記憶性〞，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。 病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙。 二、免疫應(yīng)答的類型 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和粘膜免疫應(yīng)答 正免疫應(yīng)答 正常：抗感染、抗腫瘤 異常：自身免疫、超敏反響 負(fù)免疫應(yīng)答 正常：對自身成分的耐受 異常 : 對非己抗原不應(yīng)答 第九頁，共一百二十三頁。 類型： 體液免疫應(yīng)答 —— B細(xì)胞介導(dǎo) 細(xì)胞免疫應(yīng)答 —— T細(xì)胞介導(dǎo) (二 )免疫應(yīng)答的非特異性與特異性 (自然免疫 ) 組成： ? 屏障結(jié)構(gòu)，如皮膚 ? 免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等 ? 免疫分子：補(bǔ)體、干擾素、溶菌酶等 特點(diǎn)：無特異性；生來就具有 第五頁，共一百二十三頁。 一、免疫應(yīng)答的根本概念 (一 )概念 抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反響以排除抗原的過程。第八章 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 第一頁，共一百二十三頁。即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。 第六頁，共一百二十三頁。 體液免疫： B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。 天然性免疫 適應(yīng)性免疫 第十頁，共一百二十三頁。 *識別“自己〞和“非己〞：個(gè)體發(fā)育過程中產(chǎn)生。 第十四頁，共一百二十三頁。 概述 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答分為三個(gè) ： ① T細(xì)胞特異性識別抗原階段 ② T細(xì)胞活化、增殖和分化階段 ③ 效應(yīng)性 T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段 概念 第十七頁，共一百二十三頁。 T淋巴細(xì)胞對抗原的識別 初始 T細(xì)胞膜外表抗原識別的受體 TCR與 APC外表的抗原肽 MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程稱為抗原識別〔 antigen recognition〕，這是 T細(xì)胞特異活化的第一步。 一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的根本過程 (一 )抗原的處理與提呈 〔感應(yīng)階段〕 1. 概念 抗原處理 降解 Ag、形成 MHC肽、表達(dá)于 APC外表 抗原提呈 MHC肽被 T細(xì)胞識別 第二十頁，共一百二十三頁。 形成 第二十一頁，共一百二十三頁。 APC向 T細(xì)胞提呈抗原的過程 ?外源性抗原，在局部被 APC攝取、加工和處理，以抗原肽 MHCⅡ 類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于 APC外表，將抗原提呈給 CD4+Th細(xì)胞識別。 第二十四頁，共一百二十三頁。 識別特點(diǎn)： T細(xì)胞識別抗原具有 MHC限制性。 一、 T細(xì)胞對 APC MHCI分子提呈抗原的識別 ? 存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原 〔 如病毒和細(xì)菌感染細(xì)胞后 ， 在細(xì)胞合成蛋白類物質(zhì) ， 及腫瘤細(xì)胞抗原等 〕 首先被宿主 APC內(nèi)蛋白酶類降解成小肽片段 ， 再與 MHCI類分子形成復(fù)合物 ， 提呈給CD8+T細(xì)胞 。 第二十九頁，共一百二十三頁。 (二 )T細(xì)胞的活化、增殖和分化階段 一、 T細(xì)胞活化涉及的分子 〔一〕 T細(xì)胞活化的第一信號 APC提呈肽 主要組織相容性復(fù)合體復(fù)合物〔 pMHC〕 →T 細(xì)胞 →TCR 特異性識別 MHC分子槽中的抗原肽 →CD3 和 CD4/CD8分子胞質(zhì)段尾部聚集 → 激活與胞質(zhì)段尾部相連的酪氨酸激酶 →CD3 分子胞質(zhì)區(qū) ITAM中的酪氨酸磷酸化 → 啟動激酶活化的級聯(lián)反響 → 激活轉(zhuǎn)錄因子 → 細(xì)胞增殖及分化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激活→ 發(fā)揮相應(yīng)的功能 ?T細(xì)胞的完全活化有賴于雙信號和細(xì)胞因子的作用； ?T細(xì)胞活化的第一信號來自 T細(xì)胞對抗原的識別； ?T細(xì)胞活化的第二信號來自 APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與 T細(xì)胞外表的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號。 雙信號活化 ： 雙 識 別 ↓ 第一信號 第三十五頁，共一百二十三頁。 T 細(xì) 胞 的 活 化 IL IL IL IL12 等 ? 雙信號活化 ★ 第一信號 ： 抗原肽 MHC CD4 / CD8 第二信號 ： B7(CD80/86) CD28 增強(qiáng)信號 ： TCRCD3 小結(jié) 第三十七頁，共一百二十三頁。 第三十九頁，共一百二十三頁。 (三 ) 效應(yīng)階段 致敏 T細(xì)胞 再次接觸 相同抗原 CD4+Th1 CD8+Tc Th1細(xì)胞亞群：可通過釋放多種細(xì)胞因子引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反響而發(fā)揮對抗原的殺傷效應(yīng) 。 第三節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)功能 ? 1. CD4+Th細(xì)胞活化 MΦ而誘生炎癥，抗胞內(nèi)菌感染； 2. CD8+CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞。 一、 CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 第四十六頁，共一百二十三頁。 1〕分泌 IL3和 GMCSF：刺激骨髓內(nèi)新單核 細(xì)胞的產(chǎn)生。 此外 ， 前體 CD8+CTL的分化尚需要 Th2細(xì)胞分泌的 IL6， 才能分化為效應(yīng) CD8+CTL。該抗體同帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合成免疫復(fù)合物 ，再通過與表達(dá) CR或 FcγR的吞噬細(xì)胞和 NK細(xì)胞結(jié)合 ，促進(jìn)對靶抗原的破壞 、 去除 。 〔 1〕效 靶細(xì)胞結(jié)合 雙信號識別 效應(yīng)性 CTL 直接接觸 37186。 〔 3〕 致死性攻擊 1〕穿孔素 /顆粒酶途徑： 穿孔素〔 perforin〕插入靶細(xì)胞形成孔道，使靶細(xì)胞崩解；顆粒酶〔 granzyme〕進(jìn)入靶細(xì)胞激活 Casp