乳腺癌與其癌前病變的抗血管生成療法-重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院-wenkub
2024-10-06 03 本頁面
【正文】 因子影響下，向腫瘤內(nèi)長入芽狀分支， 第八頁，共四十頁。說明腫瘤及癌前病變有刺激血管生成的作用。Folkman將腫瘤移植于兔角膜，在未接通角膜血管之前，腫瘤并不增大，一旦與血管接通， 1015天內(nèi)腫瘤體積增大 100倍。一旦有新生血管形成，腫瘤所需氧和營養(yǎng)由血管灌注提供，腫瘤呈不可控制的生長、增殖并沿新生血管轉(zhuǎn)移，對人體形成嚴重危害。新生血管生成之前，瘤細胞體積多不超過 23mm3，其所需氧和營養(yǎng)由細胞外基質(zhì)通過彌散滲透方式提供，但此時所得營養(yǎng)極其有限，腫瘤的生長極為緩慢或不增長，可長期處于“休眠狀態(tài)〞或原位癌狀態(tài)。第一頁，共四十頁。對人體幾乎沒有什么危害。可以認為，如果沒有足夠的新生血管，就沒有腫瘤的生長、開展和遠處轉(zhuǎn)移。說明腫瘤的生長依賴于血管生成。 第六頁，共四十頁。 其過程主要有：在瘤細胞產(chǎn)生多種蛋白水解酶作用下，宿主原有毛細血管基底膜被降解，血管內(nèi)皮細胞向腫瘤方向移動、增殖，隨后形成管狀結(jié)構(gòu)毛細血管芽，向腫瘤內(nèi)延伸，逐漸形成血管腔，后者還彼此融合形成血管袢，在其周圍沉積基底膜成分，并被管周細胞包繞，成為比較成熟的毛細血管，然后血流貫穿。 第十頁，共四十頁。 〔 1〕血管生成促進因子： ①血管內(nèi)皮細胞生長因子〔 VEGF〕：它是活力最強，最具代表性的促血管生成因子，按其所含氨基酸數(shù)目可分成 4種不同的蛋白質(zhì)分子，包括VEGF12 VEGF16 VEGF189和 VEGF206，VEGF165是主要的存在形式。 VEGF最主要的功能是促進血管內(nèi)皮細胞的分裂，由于其受體只存在于血管內(nèi)皮細胞，故對其他類型細胞，幾乎無促分裂作用。 第十四頁，共四十頁。 第十六頁，共四十頁。 抑制整合素等粘附因子的 ⑴ Vitaxin〔 LM609〕、 2024 抑制內(nèi)皮細 胞表皮整合素、 Ⅱ 期臨床 ⑵近有抗整合素、 αVβ3單抗， batimastat， EMDI21947等 第二十頁，共四十頁。重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院對此進行了初步研究。提示非典型增生至癌變過程對血管生成有明顯的依賴性。 第二十五頁，共四十頁。 五、抗血管生成療法治療及預防乳腺癌的 前景及存在問題 第二十七頁，共四十頁。 ⑵ 腫瘤血管內(nèi)皮細胞除增殖速度大大快于正 常細胞外，其他與正常細胞相似，其基因 型穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性。 第三十頁，共四十頁。 ⑸
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