【正文】 受體拮抗劑的特點(diǎn) 與 5HT3受體的親和力較已有的其它 5HT3拮抗劑強(qiáng) 30100倍 藥物血漿半衰期長(zhǎng)達(dá) 40小時(shí) 臨床療效 : 對(duì)急性惡心 /嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑 , 對(duì)中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯好于第一代拮抗劑 副作用與第一代 5HT3受體拮抗劑相似 FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥〔 2024 .〕 : 中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐 中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐 第二十頁(yè)，共六十頁(yè)。 10 mg/日 Dolasetron (Anzemet) 75% 20mg/ml。 12mg/日 Tropisetron 托烷司瓊 8 60% 5mg/支 。 5HT3受體拮抗劑 ? 作用機(jī)理 通過阻斷 5HT3受體而發(fā)揮止吐作用 高選擇性 ? 臨床常用的 5HT3受體拮抗劑 : 第一代 5HT3受體拮抗劑 昂丹司瓊 格拉司瓊 托烷司瓊 多拉司瓊 第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑 Ｐ alonosetron，帕洛諾司瓊 第十六頁(yè)，共六十頁(yè)。 化療藥物引起嘔吐的機(jī)理 腸細(xì)胞受損傷 化療放療 5－ HT釋放 〔 5－ HT3受體〕迷走神經(jīng) 肝門靜脈 化學(xué)感受區(qū)〔 CTZ 5－ HT3受體〕 嘔吐中樞 嘔吐 中樞 外周 化療藥物及代謝產(chǎn)物 精神、感覺因素 第十二頁(yè)，共六十頁(yè)。 ? 突破性嘔吐：指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療 ? 的嘔吐。 嘔吐的類型 ? 急性嘔吐：用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，一般 24小時(shí)內(nèi)緩解， ? 一般用藥后 56小時(shí)最頂峰 ? 遲發(fā)性嘔吐：用藥 24小時(shí)后出現(xiàn)，常見于 DDP， CBP，草酸鉑 , ? CTX和 ADM。 嘔吐所產(chǎn)生的危害 病人 ? 脫水，電解質(zhì)紊亂，吸入性肺炎，病情加重 ? 虛弱，精神抑郁 ? 無法忍受嘔吐，畏懼甚至拒絕化療． ? 更改治療方案 家屬 ? 增加家屬的心理負(fù)擔(dān) ? 加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) ? 增加護(hù)理工作量 第六頁(yè)，共六十頁(yè)。 ? 惡心 /嘔吐的處理 ? 腹瀉的處理 第二頁(yè)，共六十頁(yè)。 抗癌藥物所致惡心 /嘔吐的處理 ?止吐藥物的作用機(jī)理和分類 ?抗癌藥物惡心 /嘔吐防治的基石 ? ５－ HT3受 體 拮 抗 劑 ? 提高 5HT3受體拮抗劑的療效 ? NK1〔Ｐ物質(zhì)〕受體拮抗劑 – Aprepitant ? 皮質(zhì)類固醇激素 ?特殊類型惡心／嘔吐的處理 ? 遲發(fā)性嘔吐處理的幾點(diǎn)共識(shí) ? 預(yù)期性嘔吐的處理 ? 突破性嘔吐的處理 ? DDP多天方案的止吐 ?NCCN止吐指南 第三頁(yè)，共六十頁(yè)。 靜脈化療藥物致吐性強(qiáng)弱的分類 高致吐性： 90% 順鉑 50mg/m2， Mechlorethamine， 鏈氮霉素，環(huán)磷酰胺 ()， 卡氮芥250mg/ m2 ， 氮烯咪胺， AC 中致吐性： 30% 90% 順鉑 50mg/ m2 ,奧沙利鉑， amifostine,三氧化二砷，卡鉑 , 阿糖胞苷 1g/m2， 環(huán)磷酰胺 ， 更生霉素，異環(huán)磷酰胺，伊立替康，阿霉素 ,表阿霉素 ,去甲氧柔紅霉素，環(huán)己亞硝脲，甲氨喋呤 250mg/ m2 ,卡氮芥 250mg/ m2 按不預(yù)防時(shí)嘔吐發(fā)生的頻率分： 第七頁(yè)，共六十頁(yè)。 DDP引起的遲發(fā)性嘔吐常于給藥后 4872 ? 小時(shí)達(dá)最頂峰，可持續(xù) 67天。 ? 難治性嘔吐：指預(yù)防性或解救性止吐治療均失敗的病人。 參與嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)和受體 ? 多巴胺 ? 組胺 ? 乙酰膽堿 ? 阿片類物質(zhì)： δ 、 κ 受體 ? 5HT ? P物質(zhì)： NK1 第十三頁(yè)，共六十頁(yè)。 高選擇性 5HT3受體拮抗劑 英文名 通用中文名（商品名） 上市時(shí)間 生產(chǎn)公司 Ondansetron 恩丹西酮 ( 樞復(fù)寧 ) 1990年 葛蘭素史克 Granisetron 格拉司瓊 (凱特瑞 ) 1994年 羅氏 Tropisetron 托烷司瓊 (嘔必停 ) 1992年 諾華公司 Ramosetron 雷莫司瓊 (奈西雅 ) 1996年 日本山之內(nèi)公司 Azasetron 阿扎司瓊 (蘇羅同 ) 1994年 日本煙草 Dolasetron 多拉司瓊 1997年 安萬特公司 Palonosetron 帕洛諾司瓊 2024 . Helsinn Healthcare 第十七頁(yè)，共六十頁(yè)。5 mg/日 5mg/片 。1.8mg/kg or 100mg 50,100mg/片 。 Palonosetron對(duì)高致吐性化療藥物的止吐研究 ? III期臨床研究 (9905), 雙盲隨機(jī)對(duì)照 ? 化療方案 : DDP≥60mg/m 2， 或 CTX1500mg/m2 ， 或 dacarbazine ? 667例可評(píng)價(jià)病例 ? 止吐方案 : Palonosetron: mg, IV, Palonosetron: mg, IV, Ondansetron: 32mg, IV 67％ 的患者預(yù)防性應(yīng)用皮質(zhì)類固醇 第二十一頁(yè)，共六十頁(yè)。 激 素 ? 止吐機(jī)理不明 ? 地塞米松最常用 ? 急性嘔吐 增加 5HT3受體拮抗劑的療效 5％ 20% 推薦用法 : 化療前靜脈單次 1220mg 8mg ? 遲發(fā)性嘔吐 :控制率 45％左右 地塞米松 8mg, ., bid. ? 副作用 : 體液潴留 , 情緒改變 , 失眠 , 胃潰瘍 , 血糖升高 第二十八頁(yè)，共六十頁(yè)。 結(jié)果：對(duì)順鉑引起的惡心 /嘔吐的完全控制率 ? 結(jié)論 : ? 加用 Aprepitant后明顯提高對(duì)順鉑引起的急性和遲發(fā)性嘔吐 ? 控制率〔分別提高２２％和３５％〕