【正文】 勢(shì)。 1． 1． 4 項(xiàng)目建設(shè)的必要性 1． 生產(chǎn)阿維菌素的廠家大多集中在南方，動(dòng)力成本將比寧夏地區(qū)高出 15%～ 25%的總成本費(fèi)用。 今天，隨著我國(guó)順利加入 WTO，整個(gè)世界經(jīng)濟(jì)貿(mào)易趨于一體化、全球化將越來(lái)越重要，立足西部大開發(fā)，乘寧夏“興工強(qiáng)市”政策的勁風(fēng)，積極調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，抓住這一千載難逢的大好歷史機(jī)遇，在寧夏發(fā)展該項(xiàng)目得天獨(dú)厚，時(shí)不我待。綜觀其風(fēng)云變幻、瞬息萬(wàn)變的世界市場(chǎng)，如何進(jìn)一步強(qiáng)化企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，增強(qiáng)企業(yè)抵抗風(fēng)險(xiǎn)的能力，一直是我國(guó)制藥行業(yè)界企業(yè)家思考和關(guān)注的焦點(diǎn)。 上世紀(jì)中期，有位微生物專家曾預(yù)言：“二十一世紀(jì)使微生物的時(shí)代！” ,在我國(guó)“十五”計(jì)劃高科技產(chǎn)業(yè)規(guī)劃中，“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化工程”已明確列入國(guó)家十二項(xiàng)高科技重點(diǎn)項(xiàng)目之一。 國(guó)內(nèi)現(xiàn)階段 AVMB1總產(chǎn)量在 3000 噸左右，約占農(nóng)藥市場(chǎng)的 2%。 在此同時(shí)，歐美等國(guó)由于勞動(dòng)力成本等別的因素一直制約著其發(fā)展，該原料藥生產(chǎn)線先后陸續(xù)下馬，現(xiàn)已將主要市場(chǎng)份額不得不讓給具有上述優(yōu)勢(shì)的中國(guó)、印度等發(fā)展中國(guó)家。默克公司的 AVM、 IVM 產(chǎn)品在全世界 60 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲準(zhǔn)銷售，年銷售額在 10 億美元左右。為此，生物農(nóng)藥必將成為二十一世紀(jì)人們追求和消費(fèi)的主體。 由于 AVM、 IVM 具有獨(dú)特的可降解的化學(xué)結(jié)構(gòu)，極高的殺蟲活性和獨(dú)特的藥理作用，決定了 AVM 應(yīng)用過(guò)程中對(duì)環(huán)境和人類十分安全， IVM 作為人和植物驅(qū)蟲藥是高效和安全的。 1976 年美國(guó)最大的制藥公司 默克公司對(duì)該菌種及其產(chǎn)物 阿維菌素（ AVM）、依維菌素（ IVM）等系列品種進(jìn)行了全面系統(tǒng)的研究，該公司研究成果簡(jiǎn)述如下： 阿維菌素是阿佛曼鏈霉素的提取物，其 B1 組分對(duì)危害植物、動(dòng)物的多種害蟲，均有高效的驅(qū)殺作用，其化學(xué)改造衍生物為依維菌素（ IVM），毒性更低，穩(wěn)定性更好，兩者均為抗生素類高效殺蟲、殺螨藥物。 該 公司采用高效運(yùn)行的現(xiàn)代化管理模式，建立了以市場(chǎng)為中心的銷售系統(tǒng)，投巨資在北京成立了營(yíng)銷總部，并于 2020 年獲得自營(yíng)進(jìn)出口權(quán)?，F(xiàn)有生產(chǎn)員工 630 余人，其中中高級(jí)職稱人員占 63%，并長(zhǎng)期聘請(qǐng)數(shù)十名從事化工、發(fā)酵、制藥以及動(dòng)物保健方面的專家、教授作為技術(shù)支持，對(duì) 獸用抗生素和動(dòng)物保健品進(jìn)行前瞻性的開發(fā)。證書等級(jí)：乙 級(jí) 證書編號(hào)： 1611032 寧夏多維泰瑞制藥有限公司 300 噸 /年阿維菌素及 100 噸 /年依維菌素 生物制劑廠建設(shè)項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 工程編號(hào)： K202038 河南省醫(yī)藥設(shè)計(jì)院 二○ XX 年七月 目 錄 第一章 總論 第二章 市場(chǎng)需求預(yù)測(cè)與建設(shè)規(guī)模 第三章 原、燃料和動(dòng)力供應(yīng) 第四章 廠址及建廠條件 第五章 工程技術(shù)方案 第六章 生產(chǎn)組織和勞動(dòng)定員 第七章 節(jié)約能源及合理利用能源 第八章 環(huán)境保護(hù) 第九章 勞動(dòng)安全與衛(wèi)生 第十章 消防 第十一章 項(xiàng)目實(shí)施的進(jìn)度和建議 第十二章 建設(shè)項(xiàng)目招標(biāo) 第十三章 投資估算和資金籌措 第十四章 技術(shù)經(jīng)濟(jì) 主 編 單 位： 河南省醫(yī)藥設(shè)計(jì)院 協(xié) 作 單 位： 寧夏多維泰瑞制藥有限公司 參加編制人員：劉曉春 楊 艷 李昌旺 張 珂 侯紅旗 劉國(guó)江 趙建軍 建 設(shè) 單 位： 寧夏多維泰瑞制藥有限公司 校 對(duì) 人：劉曉春 第一章 總 論 1． 1 概述 1． 1． 1 項(xiàng)目名稱、建設(shè)單位及編制單位 項(xiàng)目名稱：寧夏多維泰瑞制藥有限公司 年產(chǎn) 300 噸阿維菌素及 100 噸依維菌素生物制劑廠建設(shè)項(xiàng)目 建設(shè)單位：寧夏多維泰瑞制藥有限公司 編制單位：河南醫(yī)藥設(shè)計(jì)院 1． 1． 2 企業(yè)概況 寧夏多維泰瑞制藥有限公司是國(guó)內(nèi)集科研、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體的，以生產(chǎn)獸用抗生素為主的外向型高新技術(shù)企業(yè)。 該 公司完全按照獸藥國(guó)際 GMP 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)和建設(shè)，抗生素發(fā)酵采用國(guó)際最先進(jìn)的工業(yè)微機(jī)自動(dòng)化控制生產(chǎn)線，質(zhì)檢中心配備有全套從美國(guó)和日本進(jìn)口的先進(jìn)檢測(cè)設(shè)備及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，使產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量監(jiān)控達(dá)到了智能化管理模式?？偛肯螺犨M(jìn)出口貿(mào)易公司、國(guó)內(nèi)營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)部、技術(shù)開發(fā)部、售后服務(wù)部等。 AVM 為一分子量較大的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不易通過(guò)哺乳動(dòng)物的血腦屏蔽， AVM 及其衍生物主要通過(guò)化學(xué)水解和氧化分解 代謝，極易生物降解；AVM、 IVM 均是一種類似于γ 氨基丁酸的激動(dòng)劑，可刺激線蟲、昆蟲、節(jié)肢動(dòng)物等的抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ 氨基丁酸的釋放增加，可使其與受體接合力增強(qiáng)，改變膜的氯離子通過(guò)，從而使蟲體麻痹致死。 實(shí)驗(yàn)證明 AVM、 IVM 在其推薦使用的劑量范圍內(nèi)無(wú)遺傳毒性和致癌作用，對(duì)受孕動(dòng)物無(wú)任何發(fā)育性毒性影響； AVM 經(jīng)皮吸收量極低，僅為涂抹量的 %或更少，在噴撒過(guò)程中是安全的， AVM 在環(huán)境中存在既不持久，也不蓄積，特別是它在水中、土壤中、惰性物體或生物體表面上以 一薄層形式存在，存在時(shí)會(huì)迅速分解或氧化分解，所以當(dāng)按推薦方法使用時(shí)， AVM的使用對(duì)環(huán)境、人畜、對(duì)害蟲的天敵也很安全。阿維菌素及其系列產(chǎn)品必將取代許多有機(jī)磷農(nóng)藥是歷史發(fā)展的趨勢(shì)。 1998 年僅 IVM 的年銷售額就達(dá)到15 億美元，很快成為世界獸藥單項(xiàng)銷售額的巨頭，在此豐厚利潤(rùn)的“催化”下，默克公司一躍成為世界品牌企業(yè)，左右著整個(gè)世界市場(chǎng)。 我國(guó)將 AVM、 IVM 產(chǎn)品開發(fā)早以作為“七 .五”、“八 .五”“九 .五”重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，由此展開了大量富有成效的技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化工作。銷售逐年上升。 隨著世界范圍“綠色產(chǎn)品”及“綠色認(rèn)證”的興起和迅猛發(fā)展，阿維菌素及其系列產(chǎn)品作為我國(guó)“十五”計(jì)劃重點(diǎn)推廣和發(fā)展的項(xiàng)目，必將 在世界生物農(nóng)藥領(lǐng)域中扮演越來(lái)越重要的角色。 我國(guó)浙江地區(qū)動(dòng)力成本高達(dá)總成本的 40～ 50%，河北地區(qū)動(dòng)力成本亦占總成本的 35%左右，因動(dòng)力成本制約 本地區(qū)企業(yè)的發(fā)展已成事實(shí)，抗生素發(fā)酵工業(yè)必須向西部轉(zhuǎn)移將成趨勢(shì)。 根據(jù)阿維菌素及其系列產(chǎn)品市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，寧夏多維泰瑞制 藥有限公司審時(shí)度勢(shì)，瞄準(zhǔn)該項(xiàng)目國(guó)內(nèi)乃至世界一流的制藥企業(yè)，采用最先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和管理模式，擬定在寧夏銀川市永寧望遠(yuǎn)工業(yè)園建設(shè)和投產(chǎn)一條生產(chǎn)線 ,年產(chǎn) 300 噸阿維菌素、 100 噸依維菌素 ,創(chuàng)出一條良性循環(huán)的發(fā)展道路，盡快填補(bǔ)西北地區(qū)生物農(nóng)藥的空白，成為寧夏地區(qū)生物農(nóng)藥的示范工程，必將開創(chuàng)和發(fā)展出寧夏生物農(nóng)藥的宏偉事業(yè)。 2． 生產(chǎn)阿維菌素的北方廠家有兩個(gè)，華北愛諾藥業(yè)有限公司投資過(guò)大，約 2 億元人民幣，設(shè)備是 90 年代設(shè)備，所以成本較高。 5． 生產(chǎn)裝置多數(shù)為 30～ 50 噸 /年的阿維菌素能力，只有河北威遠(yuǎn)生物藥業(yè)有限公司為 120 噸 /年產(chǎn)量。 寧夏多維泰瑞制藥有限公司將充分利用國(guó)內(nèi)外優(yōu)良品種及先進(jìn)的發(fā)酵提煉技術(shù)，與現(xiàn)有的水平相比，使該項(xiàng)目在阿維菌素的發(fā)酵單位和收率上有所突破和提高，從而降低生產(chǎn)成本，其產(chǎn)品質(zhì)量將符合中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)等國(guó)家產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，特別在生產(chǎn)中保證對(duì)三廢進(jìn)行綜合利用治理，大大減少了對(duì)環(huán)境的污染，生產(chǎn)穩(wěn)定后將率先在國(guó)內(nèi)通過(guò) ISO14000 環(huán)保認(rèn)證，最終建成一個(gè)具有良好綠色環(huán)境和人為環(huán)境的園林式現(xiàn)代 生物企業(yè)。阿維菌素及依維菌素 80%以上出口創(chuàng)匯， 20%左右國(guó)內(nèi)銷售。 3．該工程主要包括抗生素發(fā)酵、有機(jī)溶媒的提取、精烘包、溶媒回收等工序，為了提高農(nóng)藥產(chǎn)品的質(zhì)量，推行全面質(zhì)量管理，在設(shè)計(jì)和實(shí)施時(shí)，嚴(yán)格按照 1994 年農(nóng)業(yè)部頒布的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則（試行）》，予以執(zhí)行，同時(shí)還要參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)要求。默克公司的 AVM、 IVM 產(chǎn)品在全世界 60 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲準(zhǔn)銷售，年銷售額在 10 億美元左右。 AVM 分子本身存在內(nèi)酯鍵、雙鍵、糖苷鍵，為此 AVM 及其衍生物易生物降解，主要通過(guò)化學(xué)水解和氧化分解代謝。根據(jù) AVM、 IVM 特有的化學(xué)結(jié)構(gòu)和殺蟲機(jī)制決定了其活性高、殺蟲譜廣，而對(duì)哺乳動(dòng)物安全、對(duì)環(huán)境安全、不易產(chǎn)生抗藥性，不存在與其它殺蟲藥有交叉抗藥性等特點(diǎn)。在農(nóng)作物害蟲防治方面廣泛使用的有機(jī)磷類農(nóng)藥畝用量在 25～150g，氨基甲酸酯類在 12～ 200g/畝（與殺同類害蟲比較），菌酯類在 4～10g/畝 (比如：功夫菌酯、百樹菌酯、高效氯氰酯活性較高，畝用量在 1g左右，但兩年后抗性迅速產(chǎn)生，畝用量即達(dá)到 3～ 5g,以上這些農(nóng)藥的用量約為 AVM 的十倍至十幾倍 左右。 2． 1． 4 AVM、 IVM 作為獸用驅(qū)蟲藥 AVM 小鼠經(jīng)口服 LD50 為 913mg/ （文獻(xiàn)中為1424mg/） ,IVM 經(jīng)口服 LD50 為 1030 mg/（文獻(xiàn)中為 2540 mg/）， IVM 對(duì)人的中毒作用劑量為 mg/Kg,對(duì)豬、羊、牛的中毒劑量為 310mg/Kg,而 臨床使用劑量為 ,是哺乳動(dòng)物中毒劑量的 1/15 到 1/40，為此， IVM 作為人和植物驅(qū)蟲藥是高效和安全的 ,其LD1/ED99（ CSI） 75（不同動(dòng)物不同）。 2． 1． 6 用于植保引起的環(huán)境問(wèn)題 實(shí)驗(yàn)證明， AVM 在環(huán)境中的存在，即不持久，也不蓄積，它在水中，土壤中、惰性物體或生物體表面上以一薄層形式存在，存在時(shí)會(huì)迅 速分解或氧化分解， AVM 與土壤牢固結(jié)合，使其不能進(jìn)入水生環(huán)境，降低了它的水中濃度，從而限制了其生物利用律。 由于 2020 年阿維菌素價(jià)格跌至歷史最低量， 2020 年前阿維菌素生產(chǎn)企業(yè)大量轉(zhuǎn)產(chǎn)，目 前生產(chǎn)企業(yè)僅存在河北威遠(yuǎn)生物藥業(yè)、華藥愛諾集團(tuán)、升華拜克、海正藥業(yè)等五到六家生產(chǎn)，其余全部處于轉(zhuǎn)產(chǎn)或停產(chǎn)狀態(tài)。 1．素填土厚度 ～ , fak=100kPa。 5．細(xì)砂厚度＞ , fak=250kPa。減壓濃縮的溶媒去溶媒回收。 0t 5． 5kw/臺(tái) 28 泵 90 60（總） 7． 5kw/臺(tái) 29 溶媒回收 2 套 70 乙酸乙酯、乙醇 30 超凈工作臺(tái) 9 雙人操作 2． 0 1． 5kw/臺(tái) 31 搖瓶機(jī) 9 2． 4 32 分光光度計(jì) 6 721 型 0． 8 33 電熱鼓風(fēng)干燥 12 0． 4 箱 34 雙筒生物顯微鏡 6 1500 倍 2 日本進(jìn) 口 35 真空泵 9 套 20m3/min 30（總） 30kw/臺(tái)3 36 涼水塔 9 套 300 ㎡ 100（總） 含蓄水池 15kw、水泵 55kw/臺(tái)6 37 環(huán)保設(shè)備 1 套 10m3/h 200 38 電動(dòng)葫蘆 4 3t、 10t 20（總） 、 11kw 39 地磅 1 50t 18 40 電機(jī) 120 41 輸變電、低壓開關(guān)、電纜 600 42 其他儀器儀表 16 50（總） 43 空調(diào) 2 30 100kw/臺(tái) 44 蒸汽鍋爐 6 6t/h 160 70kw/臺(tái) 45 空壓機(jī) 4 420m3/min 1600kw/臺(tái) 2 290m3/min 1200（總） 1100kw/臺(tái) 46 冷凍機(jī)組 2 套 冷量： 萬(wàn)Kcal/h 40 47 其他 48 反應(yīng)釜 2 搪玻璃 5t 49 溶解罐 1 3t 50 貯罐 4 5t 51 濃縮器 2 套 52 結(jié)晶灌 3 5t 53 雙錐干燥 1 1500L 54 磨粉機(jī) 1 200 目 55 溶媒回收 1 套 5． 3． 5 車間布置 （ 1）根據(jù)征地情況，新建阿維菌素車間為“凹”字形建筑，土建參數(shù)為東西長(zhǎng) 米，南北寬 米，按生化工段，發(fā)酵工段，提煉工段，精烘包工段，溶媒回收工段以及庫(kù)區(qū)自然分區(qū)生產(chǎn)，即不影響密切聯(lián)系，又便于統(tǒng)一管理。 （ 4）設(shè)計(jì)中采用不銹鋼外冷卻新型發(fā)酵罐和空氣膜過(guò)濾器，微機(jī)自控，從而提高了發(fā)酵單位及產(chǎn)率。 5． 4． 1 廠址和自然條件 （ 1） 廠址 寧夏多維泰瑞 制藥有限公司年產(chǎn) 300 噸阿維菌素及 100 噸依維菌素生物制劑廠建設(shè)項(xiàng)目位于寧夏銀川永寧望遠(yuǎn)工業(yè)園區(qū)，廠區(qū)地形平坦，東西長(zhǎng) 200 米，南北長(zhǎng) 400 米，占地面積 8 公頃，西臨唐徠渠，東鄰清河機(jī)械廠及 109 國(guó)道，北鄰康菲特公司，南鄰本公司 VB12項(xiàng)目，距銀川市 6 公里，交通運(yùn)輸十分便利，本工程的運(yùn)輸主要依靠公路。 廠區(qū)南部為廠前區(qū)，在此布置辦公樓、單身宿舍、食堂及科研樓等。 （ 2） 物料存儲(chǔ)方式的選擇。該項(xiàng)目實(shí)施后，每天約需上水 3400 m3，最高負(fù)荷約為 400 m3/h，其中循環(huán)水量為 2020 m3，為解決高峰用水及消防水貯備的需要，擬新建一個(gè)蓄水量為 1000 m3的地下蓄水池和地上的加壓水泵房，其中消防儲(chǔ)備水約為 280m3/h，生產(chǎn)及生活用水約為 700m3/h，純水約為 2m3/h。 對(duì)產(chǎn)生有害氣體的設(shè)備，設(shè)局部排風(fēng)裝置，對(duì)產(chǎn)生熱氣的設(shè)備如發(fā)酵罐，種子罐，盡量集中布置，放在發(fā)酵工段 的三層，采用屋頂風(fēng)機(jī)或天窗排風(fēng)。 根據(jù)《低壓鍋爐水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)》，鍋爐給水水質(zhì)要求如下： 懸浮物