【正文】 脂注射液 市場價格為 10 元/支（ 2ml）。 企業(yè) 自成立以來，一直重視技術(shù)創(chuàng)新在企業(yè)發(fā)展中的重要作用，確定了明確的技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略，建立了完善的技術(shù)創(chuàng)新體系。中 心下設(shè)辦公室、化驗室、各專業(yè)研制室、注冊室、計算機信息中心、新產(chǎn)品開發(fā)辦公室等，組織體系完善，科研力量雄厚。 另外企業(yè)以 ********醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司為依托，并與鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院、 ****省中醫(yī)學(xué)院、開封制藥集團有限公司等科研院所和企業(yè)建立了技術(shù)合作關(guān)系，每年派出技術(shù)人員進行深造學(xué)習(xí)，并加強與集團各子公司之間的聯(lián)系，了解最新的技術(shù)狀況和醫(yī)藥市場信息，及時對產(chǎn)品研發(fā)系統(tǒng)做出調(diào)整，以確保產(chǎn)品處于市場的領(lǐng)先地位。經(jīng)過五年的努力發(fā)展，公司基本形成了一整套 完善的 現(xiàn)代企業(yè)管理體制，企業(yè)股權(quán)結(jié)構(gòu)合理，根據(jù)企業(yè)的實際發(fā)展和定位，制定了明確的發(fā)展戰(zhàn)略，有權(quán)責(zé)明確的管理制度。公司始終堅持以“績效考核為核心的人本管理” 戰(zhàn)略，把人作為企業(yè)最有價值的資源，充分發(fā)揮他們的積極性，公司先后制定了“物流管理辦法”，“財務(wù)管理制度”，“質(zhì)量管理體系”，“以市場為綱”的銷售策略等一系列管理措施和行政管理制度。 設(shè) 在信息化建設(shè)方面，公司成立伊始就開始了企業(yè)信息化建設(shè)的進程，七年來，基本上建立了安全可靠的企業(yè)內(nèi)部和外部信息系統(tǒng)平臺。 2020 年，公司聘請專家建立了 ERP 系統(tǒng)，把企業(yè)的人力、財力、物力、供應(yīng)、銷售以及相應(yīng)的物流、信息流、資金流、管理流、增值流等緊密地結(jié)合起來，實現(xiàn)了企業(yè)資源的優(yōu)化和共享。% ）在健康和 S180 小鼠體內(nèi)均屬一室模型，兩組的 t1／ K、 Cmax、 AVC 分別為 、 ；、 ； 、 1193μg ／ ml； 、 150、2500μg其血藥濃度與藥效和毒副反應(yīng)存在相關(guān)關(guān)系。給藥組按 120g/kg 體重劑量灌胃。處死動物，取出心臟，以 LKBr 計數(shù)器測量，計算心肌 86Rb 攝入率，表示心肌營養(yǎng)血流量， 見表 6。對照組和垂體組 1g 生理鹽水，喂藥 小時后，垂體組和給藥組分別自腹腔注射 lμ ／ kg 體重劑量垂體后葉素。 三、 光敏作用：。后將不同濃度藥液濾紙片貼于各菌株的平碟上。結(jié)果表明補骨脂素類藥劑加黑光照射對各菌具不同程度抑菌作用。 異補骨脂素加黑光照射抗皮膚移植排斥效應(yīng)：選用 1 年半齡健康家兔體重 ，雌雄均有，每一對供、受體性別相同。每只兔每晚服 1 粒。 Ⅱ 、 Ⅲ 組第 3 天則見皮膚紅潤、柔軟，逐漸增厚， 1020 天恢復(fù)正常皮膚狀態(tài)，觀察 2530 天取移植皮片邊緣切片， HE 染色，顯微鏡下觀察，除真皮見少量圍管性淋巴細胞外，無其他改變。將補骨脂有效成分經(jīng)配液、過濾、灌裝、滅菌、檢驗、包裝得成品。以上； （ 4）經(jīng)系統(tǒng)研究，巧妙的主要活性成分補骨脂素和異補骨脂素的結(jié)構(gòu)特征 理化性質(zhì)，采用控制 PH 值的方法，有效分離提取物中的雜質(zhì)，使補骨脂素和異補骨脂素的純度達 98%以上； （ 5）采用先進的消毒、灌裝工藝，成品率高，質(zhì)量穩(wěn)定； （ 6）制定了科學(xué)先進的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以主要活性成分補骨脂素和異補骨脂素為主要 定量指標(biāo)，先進的高效液相法測定，確保質(zhì)量穩(wěn)定； （ 7）該產(chǎn)品從劑型、制備工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、療效等方面均居同類產(chǎn)品國內(nèi)領(lǐng)先水平。 b、標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新：通過對補骨脂注射液進行指紋圖譜的研究，對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行創(chuàng)新提高。 技術(shù)創(chuàng)新： a、超聲提取及大孔樹脂分離新技術(shù)在提取及分離補骨脂有效成分上的創(chuàng)新：目前補骨脂注射液工藝為種子粉碎后，使用滲漉法對其有效成分進行提取，再經(jīng)減壓濃縮后，稀配，調(diào)節(jié) PH 值，靜置除雜，冷藏，再調(diào)節(jié) PH 值，過濾灌 封包裝。二是，除雜比以前的方法有質(zhì)的改變。采用正交試驗法，以補骨脂素與補骨脂素的提取率為考察指標(biāo)，對大孔樹脂分離純化補骨脂素及異補骨脂素的工藝進行了篩選。 工藝創(chuàng)新： 改變了原來提取工藝中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如提取，精制除雜環(huán)節(jié)，使制成的注射液色澤較淺，含量穩(wěn)定，雜質(zhì)較少。 該 項目產(chǎn)業(yè)化采用自主研發(fā)的專利技術(shù) ，并且已經(jīng)應(yīng)用于 小 批量生產(chǎn)，目前生產(chǎn) 規(guī)模年產(chǎn) 450 萬支。 — 34— 項目實施計劃 基本要求 項目在建設(shè)過程中，要從醫(yī)藥生產(chǎn)和技術(shù)進步的要求出發(fā)，根據(jù)項目的具體情況，結(jié)合生產(chǎn)工藝技術(shù)條件以及項目資金情況，在工程的建設(shè)上按照 GMP 的要求進行建設(shè)。 項目實施規(guī)劃 ，建設(shè)單位開始工程施工前期準(zhǔn)備工作及簽定合同，同時設(shè)計部門著手施工圖設(shè)計，施工圖設(shè)計周期為 5 個月，同時，建設(shè)單位可進行定型設(shè)備定貨及場地三通一平工作。 — 35— 項目實施規(guī)劃示意圖 序號 可行性研究批復(fù)后 月 份 項 目 2010年3月 2010年4月 2010年5月 2010年6月 2010年7月 2010年8月 2010年9月 2010年10月 2010年11月 2010年12月 2011年1月 2011年2月 1 施工圖設(shè)計前期工作 2 施工圖設(shè)計 3 土建施工 4 分交非標(biāo)設(shè)備施工圖 5 非標(biāo)設(shè)備制作 6 定型設(shè)備定貨 7 工藝管道及設(shè)備安裝 8 空調(diào)試車 9 試生產(chǎn) 項目 成果轉(zhuǎn)化 措施 項目管理措施 成立以總經(jīng)理為首的項目領(lǐng)導(dǎo)小組，配備強有力的領(lǐng)導(dǎo)班子，加強項目管理，制定工作目標(biāo)和進度，確保各項建設(shè)按計劃順利完成。 — 37— 第 八 章 經(jīng)濟與社會效益評述 項目產(chǎn)品成果轉(zhuǎn)化，將給白癜風(fēng)、牛皮癬患者解除痛苦，帶來福音，同時將會產(chǎn)生良好的經(jīng)濟效益和社會效益。 安裝工程費用，根據(jù)有關(guān)行業(yè)規(guī)定按設(shè)備價款的百分比計取。 本項目資本金的占 考核規(guī)模總 投資的 %， 符合《國務(wù)院關(guān)于建設(shè)項目試行資本金制度的通知》和《國務(wù)院關(guān)于調(diào)整部分行業(yè)固定資產(chǎn)投資項目資本金比例的通知》的規(guī)定 。 項目融資前基準(zhǔn)收益率 稅前 16%，稅后 14%； 融資后基準(zhǔn)收益率16%。 其他資產(chǎn)按 5 年攤銷。 （ 6）其他管理費用：按工資的 180%計算。 收入與稅金 （ 1）收入 項目收入為 補骨脂注射液銷售收入 ，單價按 5 元 /支，項目正常經(jīng)營年份收入為 100000 萬元，計算期年均收入為 98571 萬元。 利潤分析 所得稅按 15%， 稅后利潤 提取法定盈余公積金 按 10%計， 生產(chǎn)期內(nèi)利潤總額平均 10949 萬元 /年，稅后利潤平均 9307 萬元 /年。 財務(wù)分析 盈利能力分析 （ 1）融資前分析 本項目編制了項 目投資財務(wù)現(xiàn)金流量表，由該表可得出各項融資前盈利能力分析指標(biāo)如下： 融資前盈利能力分析指標(biāo) 序號 指標(biāo)名稱 單位 指標(biāo) 備注 1 全部投資內(nèi)部收益率 % % 所得稅前 2 全部投資投資回收期 年 所得稅前 — 41— 3 全部投資財務(wù)凈現(xiàn)值 萬元 41383 所得稅前 4 全部投資內(nèi)部收益率 % % 所得稅后 5 全部投資投資回收期 年 所得稅后 6 全部投資財務(wù)凈現(xiàn)值 萬元 33387 所得稅后 由上表看出： FIRR≥ Ic，表明項目的盈利性能夠滿足要求，財務(wù)效益可 以被接受。 詳見附表：項目投資財務(wù)現(xiàn)金流量表。 — 42— 詳見附表：項目資本金現(xiàn)金流量。 FNPV≥ 0，表明項目投資者的盈利能力超過了設(shè)定折現(xiàn)率所要求的盈利水平。項目方案設(shè)計合理，基本面良好，項目相關(guān)方面可據(jù)此做出投資決策。 運營期內(nèi)年均實分普通股股利 8376 萬元，運營期內(nèi)實分普通股股利合計 117262 萬元，是資本金的 倍，投資方能得到較好回報。正常經(jīng)營年份 增值稅 8670 萬元，生產(chǎn)期內(nèi)年增值稅平均 8546 萬元，維護及附加費 684 萬元。 經(jīng)計算本項目 經(jīng)營期 平均年總成本費用為 91877 萬元。 （ 4）修理費用：按固定資產(chǎn)原值的 5%計取。 （ 2）職工薪酬：本項目定員 450 人，人均工資按 1500 元 /月，福利按工資的 14%計算。 項目計算期按 15 年計，建設(shè)期 1 年，運營期為 14 年。 預(yù)備費：基本預(yù)備費取工程費用及其他費用之和的 5%。 估算方法 建筑工程費用，根據(jù)當(dāng)?shù)赝愋徒ㄖ臎Q算價格、現(xiàn)行建材價格及費用水平，按照不同類型的建設(shè)結(jié)構(gòu)形式，按單位造價指標(biāo)估算。該公司每 年向研發(fā)中心投入不低于公司銷售收入 4%的資金用于新產(chǎn)品的研發(fā)， 現(xiàn)有產(chǎn)品工藝改進 使 項目 的 產(chǎn)業(yè)化 工作得到了 — 36— 有力保障。 1 個月，試生產(chǎn) 1 個月。工程施工 及安裝，由建設(shè)單位通過招標(biāo)，委托力量強、經(jīng)驗豐富的單位進行。 該 公司為中藥注射劑生產(chǎn)的重點企業(yè)，有豐富的生產(chǎn)管理經(jīng)驗和技術(shù)力量，為本項目產(chǎn)業(yè)化提供強有力的支持； 白癜風(fēng)、牛皮癬為常見病 、多發(fā)病，市場前景廣闊。 新生產(chǎn)的補骨脂注射液基本無色，可達到了亞分子水平，雜質(zhì)降低 補骨脂注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) — 32— 補骨脂注射液 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)名稱 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性狀 棕色至紅棕色的澄明液體 棕色至紅棕色的澄明液體 鑒別 （ 1）、（ 2）應(yīng)呈正反應(yīng) （ 1）、（ 2）應(yīng)呈正反應(yīng) 檢查 PH值 ～ ～ 異常毒性 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 無菌 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 可見異物 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 裝量 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 含量測定 每 1ml含補骨脂素 (C11H6O3)和異補骨脂索 (C11H6O8)的總量應(yīng)為 80～130μ g 每 1ml含補骨脂素 (C11H6O3)和異補骨脂索 (C11H6O8)的總量應(yīng)為 90～130μ g 貯藏 密封，避光 — 33— 第 七 章 產(chǎn)業(yè)化方案 基本要求 項目在建 設(shè)過程中， 該 公司要從醫(yī)藥生產(chǎn)和技術(shù)進步的要求出發(fā)，貫徹開拓進取、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、競爭開放的建設(shè)理念，明確責(zé)任和權(quán)利。補骨脂素及異補骨脂素純度可達 93%，而且工藝簡便，樹脂再生容易，提取方法可取。b、超聲提取及大孔樹脂分離新技術(shù)在生產(chǎn)規(guī)模上的創(chuàng)新：我們在通過提取方法篩選，確定使用超聲提取法后，通過實驗對提取超聲功率進行了初步確定后，在此基礎(chǔ)上根據(jù)該藥的主要有效成分為補骨脂素和異補骨脂素，我們以補骨脂素為監(jiān)控點，對影響有效成分提取率較大的乙醇濃度、提取時間、提取次數(shù)三個因素進行正交試驗選擇最佳提取時間，結(jié) — 31— 果說明，提取次數(shù)對指標(biāo)的影響最大，加 75%乙醇量次之， RcRaRb,此三項均有顯著性差異（ P）Ⅲ AⅡ AⅠ A, Ⅱ BⅢ BⅠ B, Ⅲ CⅡ CⅠ C，因此取 A 的第三 水平、 B 的第二水平、 C 的第三水平。該項目在中藥提取上利用先進的超聲提取法，對補骨脂有效成分進行提取，利用大孔樹脂對其成分進行有效分離，很好地解決了以前操作費時費工，除雜不徹底，原料利用率低的問題。它運用整體性與模糊性的基本屬性，為該藥提供綜合的、宏觀的和可量化的質(zhì)量評價；該技術(shù)可以有效地量化檢測出中藥的多層次的和具體的宏觀質(zhì)量信息，因而更為科學(xué)合理，更符合中藥的藥理。與其他廠家生產(chǎn)的口服劑、外用藥物治療白癜風(fēng)、牛皮癬相比，具有用藥方便，療效確切等優(yōu)點。 本項目產(chǎn)品為治療白癜風(fēng)、牛皮癬的針劑藥物，更藥物為國內(nèi)治療白癜風(fēng)和牛皮癬的唯一中藥注射劑。補骨脂素和異補骨脂素亦能促進皮膚黑色素的合成，并使之沉積于皮下。移植皮膚存活時間見表 11，最長觀察時間為 45 天。皮膚移植取 皮片兩塊，分別縫于另一只兔 的受皮處，兩塊距離 ，每組免之間交換移植皮片。 此外對曲霉菌屬抑菌圈為 815mm，帚形菌為1112，毛霉菌屬為 1618，頭孢子菌屬為 1016 等。細菌接種后置 37℃ 溫箱內(nèi) l 小時，取出照光 10 分鐘，再置溫箱孵育 24小時。先置 37℃ 干 — 23— 燥箱內(nèi) 1 小時備用。結(jié)果表明復(fù)方補骨脂沖劑對垂體后葉素引起的小鼠急性心肌缺血有顯著的保護作用。用同樣方法測定復(fù)方補骨脂沖劑對老年小鼠心肌營養(yǎng)性血流量的影響，表明復(fù)方補骨脂沖劑可顯著地增加老年小鼠心肌營養(yǎng)性血流量（ P＜ )，并使老年組與青年組接近（ P＜ )。給藥后 小時，按 ／ kg 體重劑量，自小鼠尾靜脈注射 RbCl 溶液（約10?cpm ／ ）， 2 分鐘內(nèi)注射完畢，立即計時。實驗取 1822g小鼠 30 只，雌雄兼用。 8甲氧基補骨脂素進入裸鼠體內(nèi) %h 后，以皮膚含量最高，其次是胃腸、肌肉和肝臟。 — 20— 近三年，公司沒有重大